654 －2 與葛根素聯合應用對糖尿病腎病尿微量白蛋白的影響*

左志煌，吳雪艷，歐陽淑一，鄭 倩

(1.廣元市中心醫院內分泌科，四川 廣元 628000;2.川北醫學院生理學教研室，四川 南充 637100)

糖尿病腎病(DN)是糖尿病(DM)最主要和常見并發癥之一，也是糖尿病患者主要的死亡原因，早期發現、早期治療能延緩病情的發展，提高患者生存質量和延長生命時間。我院采用大劑量654 －2 與葛根素聯合治療糖尿病腎病175 例，在降低尿微量白蛋白方面取得了顯著的療效，現報告如下。

1 臨床資料

1.1 病例選擇

175例住院患者均符合WHO 規定的糖尿病診斷標準，并符合以下條件:①24 小時尿白蛋白排出量(UAE)(30 －300)mg/24h，血BUN、Cr 正常。②無合并感染心、腦、眼、神經等并發癥。③無高血壓病史。將患者隨機分為兩組，治療組88 例，男46例、女42 例，年齡(32 －65)歲，平均年齡(50.2 ±7.6)歲，病程(1 －10)年，平均(6.4 ±2.6)年。對照組87 例，男47 例、女40 例，年齡(30 －68)歲，平均年齡(48.7 ±6.5)歲，病程(1 －11)年，平均(7.3 ±2.4)年。

1.2 治療方法

兩組均在藥物、飲食等方法控制血糖的基礎上，治療組同時加用654 －2 60mg 于生理鹽水150ml 中靜脈滴注，葛根素500mg 于生理鹽水150ml 中靜脈滴注，均每日一次，三周為一個療程。

1.3 觀 察

全部病例于治療前后采用北京原子能研究所提供的放免藥盒測定24 小時尿白蛋白排出量;空腹血糖(FBG)和餐后2 小時血糖(P2BG)，用葡萄糖氧化酶法測定，甘油三酯(TG)和總膽固醇(TC)用酶法測定。同時測血BUN、Cr、HbA1c。

1.4 療效判斷標準

顯效:治療后UAE ＜30mg/24h;有效:治療后UAE 較治療前減少≥50%;無效:治療后UAE 較治療前減少＜50%。

1.5 統計學方法

全部有關數據采用配對t 檢驗、成組t 檢驗或χ2檢驗。

2 結 果

2.1 治療組顯效57 例(64.8%)，有效27 例(32.7%)，無效4 例(4.5%)，總有效率95.5%，對照組顯效6 例(6.9%)，有效18 例(20.7%)，無效63 例(72.4%)，總有效率27.6%。治療組總有效率明顯高于對照組(p ＜0.01)，見表1。

表1 兩組療效比較(例，%)

2.2 治療組血糖、血脂均較治療前有顯著改變(p ＜0.05)，且優于對照組(p ＜0.05)。對照組FBG 治療后較治療前有改善(p ＜0.05)，其他三項治療前后比較差異無顯著性，見表2。

表2 兩組治療前后FBG 、P2 BG 、TC、TG 比較(mmol/L， ±s)

表2 兩組治療前后FBG 、P2 BG 、TC、TG 比較(mmol/L， ±s)

組內治療前后比較，* p ＜0.05;組間治療后比較，#p ＜0.05。

FBG P2BG TC TG對照組(n=87)分組前 11.87 ±3.90 15.20 ±4.86 5.90 ±0.99 2.30 ±0.87后7.50 ±1.40*11.4 ±2.03 5.60 ±0.81 2.16 ±0.88治療組(n=88)11.97 ±4.10 15.6 ±5.4 5.98 ±0.95 2.32 ±0.86后 6.4 ±1.3* # 7.26 ±3.7* # 3.68 ±0.76* # 1.71 ±0.80*#前

2.3 所有病例用654 －2 后出現不同程度口干、視物模糊及尿潴留癥狀，用藥(3 －5)天后即適應，無需停藥，未發現其他不良反應。

3 討 論

糖尿病腎病(DN)是糖尿病微血管慢性并發癥之一，是導致糖尿病患者傷殘和死亡的主要原因。DN 早期起病隱匿且進展緩慢，易被忽視。尿微量白蛋白(UMA)是糖尿病腎病的早期標志，及時有效地減少UMA，縮短其存在的時間，能夠逆轉或延緩早期糖尿病腎病的發生和發展，是保護腎臟的關鍵［1］。糖尿病腎病的發病機理不明，研究認為，糖尿病時，血糖、血脂代謝紊亂，血流動力學異常，微循環障礙，微血管缺血缺氧，腎臟血流灌注不良，腎臟血液動力學改變。①腎組織上皮損傷，小分子白蛋白漏出;②內皮損傷［2，3］，毛細血管通透性增加及微血栓形成;③系膜損傷，細胞外基質(ECM)增生，損害腎小球功能［4，5］。糖尿病狀態下蛋白質非酶糖基化增加，蛋白質糖基化終末產物(AGEs)增多，AGEs 在腎臟積聚，引起腎小球系膜區擴張，基底膜增厚和導致腎小球硬化［5，6］。AGEs 促進細胞中的轉化因子－ β1(TGF － β1)合成增加，TGF-β1刺激腎組織細胞外基質(ECM)合成和分泌，ECM 在腎組織中積聚引起腎臟肥大，腎小球系膜擴張，基底膜增厚等一系列改變導致白蛋白尿，腎功能損害［6，7］。654 －2［8］能解除血管痙攣，調節血循環和血液功能，減低血粘稠度，改善末梢循環。葛根素是從豆科多年生落葉藤木植物的干燥根中提取的單體－異黃酮化合物?，F代藥理研究表明:其能降低血液粘稠度，改善脂代謝紊亂，改善胰島素抵抗(IR)，增加胰島素敏感性(IS)，降低血糖，抑制血小板聚集，降低TXA2的水平，減低血管緊張素Ⅱ及腎素活性，擴張微動脈，改善微循環，糾正缺血缺氧，抑制醛糖還原酶的活性［9］。抑制蛋白非酶糖基化，下調TGF-β1 的活性，從而抑制腎臟肥大，減輕腎小球基底膜增厚、系膜細胞增多，減低尿白蛋白的排泄等作用，保護腎臟的損傷功能［3，6］。因此，654 －2 與葛根素聯合應用，能更有效地降低血液粘稠度，改善微循環，增加腎臟血流量，糾正腎臟血液動力學異常，改善缺血缺氧，改善早期糖尿病腎病(DMN)的高灌注、高壓力、高濾過，改善血糖、血脂代謝紊亂，減輕胰島素抵抗(IR)，增加胰島素敏感性(IS)，抑制蛋白非酶糖基化，下調TGF-β1 的活性，減低尿白蛋白的排泄等作用，保護腎臟形態和功能的損傷［10］。在治療糖尿病腎病早期的患者中，降低尿微量白蛋白方面取得了滿意的療效，且能提高病人生命質量，延長生命時間，在治療過程中安全、有效、不良反應少，宜于臨床廣泛應用。

［1］ 張麗琴，張俊英.2 型糖尿病患者血清胱抑素C、尿微量清蛋白檢測的臨床應用［J］.國際檢驗醫學雜志，2011，32(13):1514 －1515

［2］ Keating T.Diabetes:CKD's main cause is on the rise.A look from experts at different aspects of diabetes-related kidney care［J］.Nephrol News Issues，2011，25(7):18

［3］ Karalliedde J，Gnudi L.Endothelial Factors and Diabetic Nephropathy［J］.Diabetes Care，2011，34(Suppl 2):291 －296

［4］ Matavelli LC，Huang J，Siragy HM.(Pro)renin receptorcontributes to diabetic nephropathy through enhancing renal inflammation［J］.Clin Exp Phamacol Physiol，2010，37(3):277 －282

［5］ 丁志珍，劉衛東.糖尿病發病機制研究進展［J］.中華全科學，2011，9(2):284 －285

［6］ Yamagishi S，Matsui T.Advanced glycation end products，oxidative stress and diabetic nephropathy［J］.Oxidative Medicine and Cellular Longevity，2010，3(2):101 －108

［7］ Rossing P，Zeeuw D.Need for better diabetes treatment for improved renal outcome［J］.Kidney International，2011，79(Suppl 1):28－32

［8］ 何志忠，王全興，鄭曉軍，等.654 －Ⅱ足三里穴位注射治療糖尿病周圍神經病變療效觀察［J］.醫學信息，2011，(1):120

［9］ 杜道輝.葛根有效成分治療2 型糖尿病及其并發癥的研究進展［J］.中華中醫藥學刊，2008，26(10):2517 －2160

［10］ 張永姣.黃芪葛根湯結合怡開治療早期糖尿病腎病療效的觀察［J］.中華中醫藥學刊，2011，29(3):659 －660