布地奈德聯(lián)合特布他林霧化吸入治療咳嗽變異性哮喘46例

楊 濤 鄧湘英 費元敏 吳繼欽

咳嗽變異性哮喘(CVA)又稱過敏性咳嗽，臨床較為常見，是以慢性咳嗽為主要表現(xiàn)的支氣管哮喘。我們采用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化吸入治療46例，取得滿意效果。現(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 對象 2009年7月至2012年1月本院收治的46例CVA患者。均符合2008中華醫(yī)學(xué)會呼吸病學(xué)分會哮喘學(xué)組制定的《支氣管哮喘防治指南》中的CVA診斷，無其他慢性呼吸道疾病、甲狀腺功能亢進(jìn)和相關(guān)用藥禁忌，X線胸片或胸部CT、心電圖未見異常。其中男31例，女15例；年齡27～76歲，平均49歲。臨床表現(xiàn)主要為持續(xù)的咳嗽和喘息，且在夜間、晨起癥狀加重。

1.2 治療 布地奈德1mg(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，1mg/2ml)，特布他林5mg(阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，5mg/2ml)；每日2次霧化吸入，采用德國百瑞有限公司生產(chǎn)的百瑞壓縮吸入霧化器(型號：PARI BOYN);療程為3個月。有其他癥狀者給予對癥治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①咳嗽：輕度，基本不影響睡眠和活動，計為1分；中度，明顯影響睡眠和活動，但尚可忍受，計為2分；重度，嚴(yán)重影響睡眠和活動，不能忍受，計為3分。②肺功能：統(tǒng)計第1秒用力呼氣量(FEV1)/預(yù)計值，用力肺活量(FVC)/預(yù)計值，F(xiàn)EV1/FVC和最大呼氣中段流量(MMEF)/預(yù)計值。③炎癥水平：統(tǒng)計白細(xì)胞介素5(IL-5)、前列腺素D2(PGD2)、組胺和嗜酸細(xì)胞陽離子蛋白(ECP)水平。

1.4 數(shù)據(jù)處理 采用SPSS 12.0軟件處理相關(guān)數(shù)據(jù)。計量資料采用t檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義，P＜0.01為差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 咳嗽癥狀 咳嗽評分:治療前(4.1±0.7)分，治療后(1.3±0.2)分；治療后較治療前有顯著改善，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義(t=26.09，P＜0.01)。所有病例均有不同程度改善，沒有無效者。治療期間均未出現(xiàn)明顯藥物副反應(yīng)。

2.2 肺功能改善(表1)

表1 46例治療前后肺功能情況 (%，s)

表1 46例治療前后肺功能情況 (%，s)

時 間 FEV1/預(yù)計值 FVC/預(yù)計值 MMEF/預(yù)計值治療前 91.4±3.1 95.1±2.6 73.9±7.4治療后 96.3±3.7 98.4±1.3 78.3±8.2 t，P 6.88，＜0.01 7.70，＜0.01 2.70，＜0.01

由表1可見，46例患者治療后上述指標(biāo)均較治療前有明顯升高，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

2.3 炎癥指標(biāo)變化(表2)

表2 46例治療前后炎癥指標(biāo)水平變化 (s)

表2 46例治療前后炎癥指標(biāo)水平變化 (s)

時 間 IL-5(pg/ml)PGD2(pg/ml)組胺(pg/ml)ECP(ng/ml)治療前 47.3±7.2 73.5±9.3 823.7±105.41.97±0.42治療后 29.4±6.1 46.3±7.4 729.4±83.60.51±0.13 t，P 12.87，＜0.0115.52，＜0.014.75，＜0.01 25.52，＜0.01

由表2可見，上述4項指標(biāo)治療后均較治療前有明顯下降，差異有高度統(tǒng)計學(xué)意義。

3 討論

CVA主要由持續(xù)的咳嗽引起，咳嗽一般由細(xì)菌感染導(dǎo)致的炎癥反應(yīng)引起，而CVA一般并無明顯的細(xì)菌感染，故采用抗生素治療效果往往不佳。CVA發(fā)病機制與典型哮喘基本相同，均存在以氣道高反應(yīng)和以嗜酸粒細(xì)胞浸潤為主的變態(tài)反應(yīng)性炎癥，但其炎癥累及范圍主要局限于中央氣道，氣道炎癥反應(yīng)程度較輕[1]。此外，咳嗽不僅可以加重氣道高反應(yīng)性，導(dǎo)致支氣管痙攣，反過來支氣管痙攣又可加重咳嗽，兩者互相影響，所以改善咳嗽和氣道反應(yīng)，對于控制炎癥具有重要意義。

布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素，可以減少炎癥細(xì)胞的數(shù)目，干擾和阻斷炎癥細(xì)胞浸潤，抑制炎性介質(zhì)的合成，減少黏膜充血和腺體分泌，降低微血管的通透性，修復(fù)受損氣道，誘導(dǎo)產(chǎn)生磷脂酶A2抑制物，調(diào)整免疫蛋白的合成，從多種途徑和環(huán)節(jié)控制非特異性氣道炎癥，在臨床上應(yīng)用較為廣泛[2]。特布他林屬于選擇性的β2受體激動藥，能抑制內(nèi)源性致痙物的釋放，松弛支氣管平滑肌。此外，β2受體激動藥還可阻止血管內(nèi)皮活化因子的生成與釋放，促進(jìn)嗜酸性粒細(xì)胞凋亡，降低氣道高反應(yīng)性[3]。

項素素等[4]的研究顯示，兩藥聯(lián)合使用可以在分子水平上發(fā)揮更好的協(xié)同作用，達(dá)到更深入的治療效果。我們采用霧化吸入給藥，不屬于侵入性操作，且操作簡單，避免了氣道痙攣。霧化后藥物分布更為均勻，局部吸入可直達(dá)病灶，避免了首關(guān)效應(yīng)的影響及全身用藥可能的副作用，從而更迅速、安全、有效。從臨床統(tǒng)計來看，46例CVA患者經(jīng)過治療，咳嗽癥狀、肺功能和炎癥水平均有顯著性改善，且均未發(fā)生明顯的藥物副反應(yīng)。這提示布地奈德聯(lián)合特布他林霧化治療CVA具有較好的效果。

[1]苗青，魏鵬草.咳嗽變異性哮喘的研究進(jìn)展[J].實用醫(yī)學(xué)雜志，2011，27(10):1717-1718.

[2]蔣雪梅.布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化液吸入治療咳嗽變異性哮喘30例[J].臨床肺科雜志，2008，13(11):1425，1428.

[3]王林梅，夏熙鄭.吸入糖皮質(zhì)激素治療咳嗽變異性哮喘療程觀察[J].中國社區(qū)醫(yī)師，2010，12(13):90.

[4]項素素，楊康治，吳珊霞.布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林霧化液吸入治療咳嗽變異性哮喘82例[J].臨床醫(yī)學(xué)，2007，27(6):19-20.