李國英
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紫外線聯合免疫抑制劑治療尋常型銀屑病30例
李國英
(山東省寧津縣人民醫院皮膚科,寧津 253400)
探討窄譜中波紫外線聯合免疫抑制劑治療尋常型銀屑病的臨床療效。將60例尋常型銀屑病患者隨機分為觀察組和對照組各30例,觀察組給予窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射治療,每周 2~3次,聯合免疫抑制劑甲氨蝶呤5mg,口服,每 12h 1次,每周 3次,每周同一時間服用。對照組僅給予窄譜中波紫外線(NB-UVB)照射治療。觀察組和對照組總有效率分別為 93.33%和 50%,2組比較,差異有統計學意義(<0.05)。2組均無嚴重不良反應情況發生。窄譜中波紫外線聯合免疫抑制劑治療尋常型銀屑病療效確切,不良反應少,值得臨床推廣應用。
窄譜中波紫外線;免疫抑制劑;尋常型銀屑病
銀屑病俗稱牛皮癬,是一種常見的慢性皮膚病,在世界人口中銀屑病的發病率占0.1%~3%,據調查,我國銀屑病患者已高達四百多萬人。其特征是出現大小不等的丘疹、紅斑,邊界清楚,表面覆蓋著銀白色鱗屑,好發于頭皮、四肢伸側及背部。春冬季節容易復發或加重,而夏秋季多緩解,男性多于女性。黃種人發病率為0.1%~0.3%,在人群中的發病率白種人明顯高于黃種人,黑種人次之[1],雖不直接影響生命,但是對身體健康和身心健康有直接影響,該病頑固難治,是全世界皮膚科重點防治疾病之一,被列為當今世界皮膚科領域的重要研究課題,病因及發病機理至今尚未闡明。近年來,多數學者認為,與感染、遺傳、免疫功能障礙、代謝障礙、內分泌失調有關。銀屑病雖然不是傳染病,但也給患者帶來極大的身心痛苦和經濟負擔,因而十分影響患者的生活質量。因此,伴隨著對銀屑病臨床研究的不斷深入,我院于 2010年10月至2011年10月,采用窄譜中波紫外線聯合免疫抑制劑治療尋常型銀屑病患者30例,取得了滿意療效,現報告如下。
1.1 一般資料 選擇我院自2010年10月至2011年10月收治的尋常型銀屑病患者60例,隨機分為觀察組和對照組,各30例。其中,男性35例,女性25例,發病年齡17~65歲,平均 34歲;病程 1~20年,平均 10年。發病部位在頭面部的有10例,四肢的有22例,軀干部的有28例。2組患者在性別、年齡以及病程等方面比較,差異無統計學意義(>0.05),具有可比性。
1.2 治療方法 觀察組給予窄譜中波紫外線(NB-UVB)進行照射治療,根據患者的皮膚類型,進行全身照射,起初劑量為窄譜中波紫外線最小紅斑劑量的 50%,即0.3~0.5J/cm2,無或輕度紅斑者以后每次增加 0.1J/cm,中、重度紅斑者減少前次劑量的 20%,如產生紅斑、灼痛、水皰,停照1~3次,每周 2~3次,連續照射次數在 15~20次左右為1個療程。聯合免疫抑制劑甲氨蝶呤5mg,口服,每 12小時1次,每周 3次,每周同一時間服用。對照組僅給予窄譜中波紫外線(NB-UVB)進行照射治療。
1.3 療效判定 根據銀屑病皮損面積及紅斑、浸潤、鱗屑的嚴重程度評分標準,對所有患者治療后均進行銀屑病皮損程度(PASI)評分。即:計算體表面積,頭部占總體表面積的 10%,上肢總體表面積的 20%,軀干總體表面積的30%,下肢總體表面積的40%,各受累面積根據其所占百分比為 0~6級:0級無皮損,1級<10%,2 級 10%~30%,3級 30%~50%,4級 50%~70%,5級 70%~90%,6級 90%~100%。根據上述各部位的嚴重程度不同,可分為5級:0級無皮損,1級輕度,2級中度,3級重度,4級極重度。基本治愈為 PASI評分下降≥90%,顯效為 PASI評分下降 60%~89%,有效為 PASI評分下降 20%~59%,無效為 PASI評分下降<20%。總有效率=基本治愈例數+顯效例數/(患者總人數)×100%。
1.4 統計學處理 所有數據均采用SPSS 12.0進行統計學分析,計量資料采用檢驗,率比較采用2檢驗,<0.05為差異有統計學意義。
2.1 臨床療效評價 觀察組和對照組總有效率分別為93.33%和 50%,2組比較,差異具有統計學意義(<0.05)。見表1。

表1 2組患者的臨床療效比較 (n,%)
注:<0.05,為差異有統計學意義
2.2 不良反應 在對銀屑病患者進行窄譜中波紫外線照射治療的過程中有2例患者出現了輕度紅斑,待照射停止后,紅斑慢慢消退。有3例患者出現了局部性小水泡,待停止照射后,給予及時冰塊冷敷。
銀屑病的發病機制較為復雜,目前認為銀屑病是受多種內外環境因素刺激和誘導的T細胞介導的免疫性皮膚病,而T細胞活化是銀屑病細胞免疫發病的重要機制,病灶內異常浸潤的T淋巴細胞及其產生的I型細胞因子的作用是銀屑病發病的中心環節,多種免疫相關細胞,細胞因子及炎癥介質形成免疫炎癥致病網絡。免疫抑制、細胞因子表達改變和細胞周期改變等均是中波紫外線治療銀屑病的作用機制。銀屑病可發生于身體的任何部位,如四肢伸側、肘膝背側、骶骨部位附近及頭皮等處,少數患者可出現膿皰性損害或關節炎癥狀,或是全身皮膚發紅脫屑而呈紅皮癥,臨床上所見鱗屑為銀白色云母狀,是牛皮癬病理特征之一,其中尋常型銀屑病最為常見[2]。皮疹一般發生在頭皮、軀干、四肢伸側,在皮膚上出現紅色的丘疹,逐漸融合成斑片或斑塊,形狀不規則,表面有較厚的銀白色磷屑,有的皮損較小,有的有地圖或島嶼樣外觀,有的呈滿天星外觀,鱗屑呈現層層脫落,輕輕刮掉皮屑可看到小小的出血點,醫學上稱之為篩狀出血,銀屑病的治療方法多種多樣,治療的目的在于減少皮損的數量,維持長期緩解,控制病情,盡量減少不良反應的發生,提高患者的生活質量。銀屑病在角化不全的細胞下方,顆粒層細胞很少,在臨床上,將鱗屑剝離時,很容易將乳頭露出,誘發銀屑病的原因主要有以下幾種:①受潮著涼。是誘發銀屑病的主要原因,由于天氣寒冷、居住環境潮濕使病情加重,因此,患者應盡量保持室溫相對恒定,避免大冷大熱刺激皮膚,并且保證室內通風干燥。②預防感染。局部感染是誘發銀屑病的一個重要原因,尤其是感冒后,需要積極治療,以縮短病程。③精神因素。近年來,由于人們日常生活、工作壓力過大,休息不好,導致精神過度緊張,飲食沒有規律,多食腥發食物,經常暴飲暴食,酗酒從而致使免疫功能低下,缺乏抵抗力,從而促進了銀屑病的發生,因此,患者應保持情緒穩定,睡眠充足。④過敏因素。皮膚過敏是誘發銀屑病的主要原因之一。由于接觸某種物質而過敏,或飲食、服用藥物誘發銀屑病的發生。今后應盡量避免接觸海產品、牛羊肉、辛辣食物等。窄譜中波紫外線NB-UVB,具有見效快、適應癥廣、不良反應小、療效較好等優點,是目前治療皮膚病最新的方法之一。通過某一波長的紫外線照射皮損,使其產生光化學反應或者調節免疫反應等作用,從而達到對一些頑固性皮膚病的治療目的。研究發現臨床上治療尋常型銀屑病,一般選用光線波長在311~313nm范圍內的中波紫外線,能有抑制表皮細胞的增殖和分化,以及前炎癥因子的釋放及轉運,治療銀屑病效果顯著。并且,在這一范圍的自然陽光是對人體最為有益的部分,避免了在傳統PUVA療法中因使用光敏藥物所引起的不良反應,這些特點已越來越備受患者家屬以及臨床醫生的歡迎。并且,采用窄譜中波紫外線治療尋常型銀屑病操作簡單,沒有光毒副作用,相對于正常的皮膚而言,有效光輸出強度大,有較好的安全性及其耐受性,沒有明顯的影響,而且窄譜UVB的峰值在311nm,避免了因傳統寬譜UVB可能導致的皮膚燒傷,避開了DNA吸收265nm的峰值,以及減少患皮膚癌的機率,療效較為安全可靠,照射治療后不需要避光防護,且能達到治療的目的,對尋常型銀屑病患者來說,比較容易接受。窄譜中波紫外線最常見的不良反應是瘙癢紅斑、皮膚干燥,因此,根據病情,采用外涂潤膚劑或減少照射劑量可使癥狀得以緩解。甲氨蝶呤為抗葉酸類抗代謝藥,選擇性作用于增殖中的細胞,阻止免疫母細胞分裂增殖,有很強的免疫抑制作用以及較強的抗炎作用。對體液免疫和細胞免疫均有抑制作用。主要用于自身免疫性疾病如類風濕關節炎、系統性紅斑狼瘡和皮肌炎等。甲氨蝶呤價格低廉,不良反應小,已廣泛應用于臨床。根據上述研究表明,觀察組和對照組總有效率分別為93.33%和50%,2組比較,差異具有統計學意義(<0.05)。在對銀屑病患者進行窄譜中波紫外線照射治療的過程中有2例患者出現了輕度紅斑,待照射停止后,紅斑慢慢消退。有3例患者出現了局部性小水泡,待停止照射后,給予及時冰塊冷敷。因此,窄譜中波紫外線聯合免疫抑制劑治療尋常型銀屑病療效確切,不良反應少,值得臨床推廣應用。
[1] 吳志華.皮膚性病學[M].6版.廣州:廣東科技出版社,2008:212.
[2] 張良,熊斌,王瑞玲.阿維A口服聯合NB-UVB照射治療尋常型銀屑病療效觀察[J].皮膚病與性病,2011,33(4):215-228.
2011-12-05
10.3969/j.issn.1672-2779.2012.02.026
1672-2779(2012)-02-0043-02
(本文校對:張文娟 )