別嘌呤醇輔助治療慢性心力衰竭合并高尿酸血癥的有效性及安全性觀察

(滕州市中醫醫院，山東滕州277500)

慢性心力衰竭(CHF)患者常合并高尿酸血癥(HUA)，且常并發肝、腎功能損害。有研究表明，采用別嘌呤醇降低尿酸(UA)可以改善CHF患者的心臟功能，但對于伴有肝、腎功能不全CHF患者，能否使用該藥，則備受關注。2009年7月1日～2011年7月30日，我們觀察了別嘌呤醇輔助治療CHF合并HUA患者的有效性及安全性。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 CHF患者70例，男49例、女21例，年齡35～72歲;冠心病36例，高血壓性心臟病9例，高血壓性心臟病合并冠心病19例，擴張型心肌病4例，慢性主動脈夾層動脈瘤2例;均為心臟收縮功能不全，NYHA心功能Ⅳ級，心臟擴大、左心室射血分數(LVEF)均＜50%。入院后經過2次檢查均有 HUA(男 ＞420 μmol/L、女 ＞357 μmol/L)，均無痛風發作史。均伴有肝、腎功能不全，肝功能分級用Child-Pugh改良法評分為6～8分，腎小球濾過濾(GFR)在25～80 mL/min。將患者隨機分為治療組和對照組，每組35例。

1.2 治療方法 兩組均避免食用可致高UA的食物及飲料，在常規使用抗心衰及其基礎病藥物治療的基礎上，治療組給予別嘌呤醇300 mg/d，分3次口服，療程均為2個月。

1.3 療效及安全性觀察方法 兩組治療前后進行NYHA心臟功能分級，并行心臟彩超檢查LVEF、左心室舒張末期內徑(LVEDD)、左心室收縮末期內徑(LVEDS);早晨7時采空腹靜脈血，檢測肝、腎功能(含血清UA)及N末端-前B型鈉尿肽(NT-proBNP)，并檢查血、尿、大便常規，記錄不良反應。采用熒光干式定量分析儀檢測NT-proBNP，按說明書要求進行操作。GFR采用簡化Cockcroft-Gault公式計算。

1.4 統計學方法 采用SPSS17.0統計軟件。采用t檢驗。P≤0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

研究結束時，兩組共3例退出。其中治療組對別嘌呤醇過敏(皮疹)1例、嚴重胃腸反應1例，對照組失訪1例。

2.1 治療前后兩組心臟功能指標比較 兩組治療前NYHA均為Ⅳ級，治療后治療組降低至Ⅰ級，對照組降至Ⅱ級。見表1。

2.2 治療前后兩組腎功能、UA比較 見表2。

2.3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評分比較 見表3。

3 討論

我國早在10年前就有研究發現HUA與高血壓有一定關系［1］，10年間我國HUA患病率增加了10倍［2］。有研究認為，HUA常與胰島素抵抗并存，是高血壓重要致病因素［3］。其病理機制包括:①致平滑肌細胞增殖，激活局部RAAS;②刺激各種炎性介質的產生。HUA在CHF的發生發展中的不良作用已被證實，有學者［4］已將其作為CHF預后不良的獨立指標。目前，已有大規模研究證實，HUA是冠心病死亡及心、腦血管事件的重要危險的獨立危險因素［5～7］。然而，控制HUA能否成為降低心血管病事件的有效措施，目前尚缺少循證醫學證據，但是近年來已有有效的臨床報告。別嘌呤醇對CHF患者的治療作用不單純是降低 UA。有研究［8］發現，別嘌呤醇對不伴有HUA的CHF患者，盡管該藥不能進一步降低血清UA水平(P＞0.05)，但是臨床療效和超聲心動圖各項客觀指標均能進一步改善(P＜0.05)，同樣可以延緩心功能的惡化，減少住院率和病死率。本研究發現，經過治療患者的心功能較對照組明顯改善。這些結果提示別嘌呤醇對心臟功能的改善可能還有另外一種途徑，有待進一步研究。

表1 治療前后兩組心臟功能指標比較(±s)

表1 治療前后兩組心臟功能指標比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n LVEF(%) LVEDD(mm) LVEDS(mm) NT-proBNP(ng/L)33治療前 34.52 ±6.74 67.82 ±4.05 52.54 ±4.40 2 952.6 ±1 924.6治療后 53.09 ±5.40*# 56.78 ±4.31*# 42.42 ±4.86*# 415.5 ± 245.3*#對照組 34治療前 33.41 ±6.39 67.95 ±3.87 49.66 ±4.11 3 109.9 ±2 140.1治療后 44.21 ±5.20* 63.39 ±5.06* 46.49 ±3.65* 543.4 ± 220.9治療組*

表2 治療前后兩組腎功能、UA比較(±s)

表2 治療前后兩組腎功能、UA比較(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n 肌酐(μmol/L) GFR(mL/min) UA(μmol/L)33治療前 193.9 ±31.60 34.42 ± 5.17 487.1 ±53.7治療后 89.5 ±12.35*# 75.15 ±16.00*# 293.6 ±53.3*#對照組 34治療前 201.9 ±35.50 33.30 ± 5.85 488.6 ±53.6治療后 115.8 ± 9.74* 57.77 ±10.13*治療組465.3 ±63.2

表3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評分(±s)

表3 治療前后兩組ALT、Child-Pugh評分(±s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05

組別 n ALT(U/L) Child-Pugh評分(分)33治療前 90.33 ±6.91 7.64 ±0.60治療后 34.39 ±5.32* 5.82 ±0.47*對照組 34治療前 89.94 ±7.27 7.56 ±0.54治療后 35.24 ±4.77* 5.94 ±0.24治療組*

CHF往往累及肝、腎及其他組織器官。為了便于臨床觀察，我們選擇NYHA心功能Ⅳ級具有肝、腎功能不全的住院患者進行研究。結果顯示，患者的肝功能均隨著心功能好轉而好轉。另有研究［9］表明，腎功能不全合并HUA，通過降UA治療，可改善患者腎功能惡化的程度，或減慢其惡化速度。本研究也觀察到，隨著心臟功能好轉和UA的降低，腎臟功能指標均好轉。關于別嘌呤醇對骨髓的影響，有報告服后僅有3%的患者白細胞低于正常范圍，0.9%血細胞減少［10］，本研究未發現此類不良反應。因此，我們認為別嘌呤醇在臨床應用已有多年，致命不良反應不多，在伴有HUA的CHF患者應用別嘌呤醇是安全有效的治療方法。

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