食管癌患者血漿MIF、VEGF水平變化及意義

(河北大學附屬醫院，河北保定071000)

巨噬細胞移動抑制因子(MIF)系活化T淋巴細胞分泌的可抑制單核巨噬細胞移動的細胞因子，與腫瘤細胞的生長及分化有關［1］。血管內皮生長因子(VEGF)為血管生成的主要調控因子［2］。2010年11月～2011年10月，我們檢測了食管癌患者血漿中的MIF、VEGF，并探討MIF、VEGF在食管癌發生、發展中的意義。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 原發性食管癌72例(觀察組)，男41例、女31例，年齡42～77歲;術前均未行抗腫瘤治療，術后病理證實為鱗癌。癌灶位于食管中段38例，下段28例，上段6例;TNM分期:原位癌1例，Ⅰ、Ⅱ期37例，Ⅲ期34例，病理形態分類髓質型36例，潰瘍型20例，蕈傘型10例，縮窄型6例。患者均行食管大部切除、食管胃吻合術，術中平均每例清掃淋巴結12.8枚。對照組為體檢健康者34例。兩組性別、年齡具有可比性。

1.2 血漿MIF、VEGF檢測方法 抽取兩組外周血各4 mL，放入含抗凝劑離心管中，室溫靜置3 h后，以3 000 r/min離心15 min，取血漿凍存于－70℃待檢。采用ELISA法測定血漿中的MIF、VEGF，按說明書操作。

1.3 統計學方法 采用SAS9.1統計軟件。組間比較用t檢驗，相關關系用直線回歸分析。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血漿MIF、VEGF水平比較 見表1。

2.2 血漿MIF、VEGF水平與食管癌臨床病理參數的關系 血漿MIF、VEGF水平與食管癌的TNM分期、轉移淋巴結數目有關(P均＜0.05)，見表2。

表1 兩組患者血漿M IF、VEGF水平比較(±s)

注:與對照組比較，*P均＜0.01

組別 n MIF(ng/mL) VEGF(pg/mL)觀察組 72 69.15 ±19.35* 270.34 ±28.56*對照組34 10.25 ± 3.63 106.27 ±22.74

表2 血漿M IF、VEGF水平與食管癌臨床病理參數的關系(±s)

表2 血漿M IF、VEGF水平與食管癌臨床病理參數的關系(±s)

臨床病理參數 n MIF(ng/mL) VEGF(pg/mL)性別男41 72.36 ±14.59 270.14 ±24.63女31 69.11 ±12.99 268.41 ±28.73年齡(歲)＜65 39 71.63 ±17.24 272.14 ±26.46≥65 33 68.82 ±16.51 269.72 ±27.85轉移淋巴結(個)≤2 30 67.42 ±16.71 261.17 ±26.47＞2 42 75.85 ±18.62 270.82 ±29.38腫瘤直徑(cm)≤5 35 69.30 ±12.13 268.40 ±25.29＞5 37 72.80 ±14.42 273.30 ±26.45 TNM分期0 ～ Ⅱ期 38 66.50 ±12.64 262.20 ±25.74Ⅲ期 34 75.40 ±13.37 274.60 ±24.87組織分化程度低、中分化 37 73.90 ±16.62 273.10 ±25.38高分化35 68.50 ±15.54 266.07 ±23.27

2.3 食管癌患者血漿MIF、VEGF水平的關系 食管癌患者血漿MIF、VEGF水平呈正相關(r=0.642，P ＜0.01)。

3 討論

MIF是一種來源于活化T淋巴細胞和巨噬細胞的12.5 kD細胞因子，不僅在控制宿主的炎癥和免疫反應中起重要作用，而且在很多腫瘤組織中過表達，如肺癌、肝癌、前列腺癌、食管癌等，與腫瘤的發展和侵襲有著密切的關系［3］。Ren 等［4］發現，MIF表達在食管鱗癌細胞遠高于正常食管黏膜上皮，且與食管癌的分化、淋巴結轉移以及患者的預后相關。VEGF被認為是多種血管生成因子中誘導腫瘤血管生成作用最強、特異性最高的細胞因子，VEGF與造血干細胞VEGFR1受體結合，刺激干細胞分裂，轉化為內皮始祖細胞后進入血液循環為腫瘤細胞所利用，參與構建腫瘤組織新生血管，其在多種腫瘤發展、演變中的作用受到越來越廣泛的重視［5］。

為了進一步研究證實MIF和血管生成的關系，Nishihira等［6］用抗MIF抗體治療皮下荷人結腸腺癌細胞裸鼠，發現治療15 d后腫瘤生長速度明顯慢于對照組。Takala等［7］檢測了食管癌患者組織中VEGF表達情況，發現治療前組織中VEGF與腫瘤的生長情況和腫瘤復發、轉移及預后有關。然而Munaut等［8］的研究均表明，在惡性腫瘤中MIF表達和VEGF表達呈正相關。以上研究提示，MIF可能通過刺激腫瘤細胞合成釋放VEGF等血管生長因子促進腫瘤的血管生成，進而促進腫瘤的侵襲轉移。

本研究發現，食管癌患者血漿MIF、VEGF水平均明顯高于對照組，且食管癌患者血漿 MIF和VEGF水平呈正相關，提示兩指標的檢測對診斷食管惡性病變有潛在的臨床應用價值。本研究結果顯示，血漿MIF、VEGF水平與食管癌TNM分期以及淋巴結轉移數目有關。Bogoevski等［9～11］認為，食管癌淋巴結轉移數目和轉移區域具有同等重要性，因為食管癌存在淋巴結的跳躍性轉移情況，淋巴結轉移數目結合胸、腹腔等轉移區域，對臨床分期和預后評估具有更加重要的意義。本研究也發現，血漿MIF、VEGF水平，在淋巴結轉移＞2個和≤2個的患者中存在差異。對于檢測指標在不同淋巴結轉移數目結合不同區域的差別，以及這些差別與食管癌病情評估和預后的關系需進一步研究。

［1］Mitchell RA.Mechanisms and effectors of MIF-dependent promotion of tumourigenesis［J］.Cellular Signal，2004，16(1):13-19.

［2］張連國，徐海濤，張慶廣，等.食管癌患者血清中VEGF的表達變化及意義［J］.山東醫藥，2011，51(30):91-92.

［3］Sun B，Nishihira J，Yoshiki T，etal.Macrophagemigration inhibitory factor promotes tumor invasion and metastasis via the Rho-dependent pathway［J］.Chin Cancer Res，2005，11(3):1050-1058.

［4］Ren Y，Law S，Huang X，et al.Macrophagemigration inhibitory factor stimulates angiogenic factor expression and correlates with differentiation and lymph node status in patients with esophageal squamous cell carcinoma［J］.Ann Surg，2005，242(1):55-63.

［5］關耀武.食管鱗狀細胞癌組織中VEGF、MMP-9的表達及意義［J］.山東醫藥，2011，51(6):86-87.

［6］Nishihira J，Ishibashi T，Fukushima T，et al.Macrophagemigration inhibitory factor(MIF):Its potential role in tumor growth and tumor associated ngiogenesis［J］.Ann NY Acad Sci，2003，(995):171-182.

［7］Takala H，Saarnio J，Wiik H，et al.HIF-1α and VEGF are associated with disease progression in esophageal carcinoma［J］.Surg Res，2011，167(1):41-48.

［8］Munaut C，Boniver J，Foidart JM，etal.Macrophagemigration inhibitory factor(M IF)expression in human glioblastomas correlates with vascular endothelial growth factor(VEGF)expression［J］.Neuropathol Appl Neurobiol，2002，28(6):452-460.

［9］Bogoevski D，Onken F，Koenig A，etal.Is it time for a new TNM classification in esophageal carcinoma［J］.Ann Surg，2008，247(4):633-641.

［10］Krzystek-Korpacka M，Diakowska D，Gamian A，etal.Increase in serum platelet-derived growth factor(PDGF)-BB reflects lymph node involvement in esophageal cancer patients independently from platelet count［J］.Exp Oncol，2011，33(3):140-144.

［11］KozlowskiM，Naumnik W，Niklinski J，etal.Vascular endothelial growth factor C and D expression correlateswith lymph nodemetastasis and poor prognosis in patientswith resected esophageal cancer［J］.Neoplasm，2011，58(4):311-319.