布地奈德聯合復方異丙托溴銨霧化治療毛細支氣管炎療效觀察

高 慧

(江西省撫州市婦幼保健院藥劑科,江西撫州,344000)

毛細支氣管炎是2歲以下小兒最常見且較為嚴重的下呼吸道感染性疾病,好發于冬季,可引起局部流行。該病主要病變部位在肺部的細小支氣管,即毛細支氣管,通常由普通感冒、流行性感冒等病毒感染性疾病引發,也可能由細菌感染所致[1]。該病臨床表現以發作性喘憋為主,嚴重時可導致呼吸困難,且約1/3的患兒可能發展成哮喘,預后較差。但目前針對毛細支氣管炎尚無特效防治措施。本院在常規治療基礎上加用布地奈德混懸液聯合復方異丙托溴銨溶液霧化吸入治療毛細支氣管炎,療效滿意,現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

入組對象為2010年12月～2012年2月本院住院及門診收治的毛細支氣管炎患兒,均符合《實用兒科學》第7版[2]中毛細支氣管炎的診斷標準,共計90例,其中男49例,女 41例,年齡 1個月～2歲,平均 8.2個月,病程 1～5 d,平均3.2 d。所有患兒入院時均有咳嗽、喘憋、氣促等癥狀,且肺部聽診有哮鳴音及中小水泡音;排除呼吸衰竭、心力衰竭等并發癥,以及先天性心臟病、支氣管肺發育不良、支氣管異物、肺結核等患兒。90例患兒隨機分為治療組及對照組,各45例,2組性別構成、年齡、病程等一般資料比較,無統計學差異,具有可比性,見表1。本次研究通過本院醫學倫理委員會的批準,并和患兒家屬簽署知情同意書。

表1 2組一般資料比較(例)

1.2 方法

2組患兒均予常規抗感染、止咳化痰等治療。對照組在常規治療基礎上加用甲強龍1.5 mg/(kg·d),1～2次/d,連用3～5 d。治療組加用吸入用布地奈德混懸液(商品名:普米克令舒,阿斯利康制藥有限公司生產,規格:1 mg/2 mL/支)以及吸入用復方異丙托溴銨溶液(商品名:可必特,勃林格殷格翰藥業有限公司生產,規格:2.5 mL/支)。2藥混合后,通過氧驅動霧化裝置+面罩持續加壓霧化吸入藥物,氧流量保持在6～8 L/min;劑量:布地奈德混懸液0.5 mg/次,復方異丙托溴銨溶液按照患兒年齡確定用量(2～6個月為0.5 mL/次,7～12個月末1.0 mL/次,12～24個月為1.5 mL/次);吸入5～10 min/次,2次/d,連續治療5～7 d。

1.3 觀察指標

觀察2組間總體療效、癥狀及體征緩解或消失時間、住院時間以及副作用的差異。療效判定標準:顯效:治療7 d內,喘憋、氣促、咳嗽及哮鳴音消失;有效:治療7 d內,上述癥狀及體征減輕;無效:治療7 d內,上述癥狀及體征無變化或加重。

2 結 果

2.1 總體療效

治療組總有效率為93.3%,高于對照組的80.0%,但2組總有效率比較,差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 總體療效(例)

2.2 臨床癥狀及體征緩解或消失時間

治療組主要臨床癥狀及體征緩解或消失時間,以及住院天數顯著短于對照組,差異有統計學意義(P<0.01)。見表3。

表3 臨床癥狀及體征緩解或消失時間(d)

2.3 不良反應

對照組在治療期間發生煩躁不安2例,腹瀉1例;治療組在治療期間未發生明顯不良反應。

3 討 論

大多數毛細支氣管炎的發病機制與哮喘相似,屬于變態反應性炎癥[3]。發病過程中,機體Th1/Th2亞群功能失調,Th1細胞受到抑制,降低γ-干擾素的分泌,而Th2細胞不受抑制,導致IL-4、IL-5分泌增多,再加上B細胞釋放的IgE、IgG4等,以及肥大細胞及嗜堿性粒細胞釋放的組胺、白三烯等炎性遞質,這些因子共同作用于氣道,使得支氣管平滑肌收縮,血管擴張,發生水腫及腺體分泌物增多,從而阻塞氣道,引發咳嗽、喘憋、氣促,甚至呼吸困難等癥狀。

一直以來,應用腎上腺皮質激素治療毛細支氣管炎存在較大爭議,許多專家不主張全身用藥,尤其是兒童患者,全身器官各功能未發育完善,對于激素的應答及耐受力較差。研究表明[4],布地奈德混懸液與全身應用糖皮質激素相比較,在很大的劑量范圍內其局部抗炎作用具有優越的比例,這是由于局部應用的布地奈德經全身吸收后,首次通過肝臟約85～90%被降解,但形成的代謝物的生物活性較低。布地奈德混懸液經霧化后形成2～5 μ m 的細小顆粒,可運送至全肺,并直接作用于靶器官,抑制炎性遞質的合成,從而降低氣道高反應性,改善喘憋、氣促等癥狀。復方異丙托溴銨溶液為沙丁胺醇及異丙托溴銨的復方制劑。異丙托溴銨是抗膽堿藥物,可阻止乙酰膽堿和支氣管平滑肌上的毒蕈堿受體相互作用引起的細胞內一磷酸環鳥苷酸的增高;該藥主要作用于大氣道及中心氣道,而不作用于全身,起效慢,但作用維持時間較長[5]。沙丁胺醇是短效β2受體激動劑,作用范圍包括主氣管終端肺泡的所有平滑肌,并有拮抗支氣管收縮作用;該藥起效快,但作用時間較短,與異丙托溴銨之間存在互補、協同作用[6]。研究表明[7],異丙托溴銨聯合沙丁胺醇進行霧化治療時,不增加單獨使用其中任一藥物的全身吸收,該藥的藥效增強作用是由吸入后局限于肺部的聯合作用所致。

本研究在常規治療基礎上加用布地奈德混懸液聯合復方異丙托溴銨霧化進行治療,結果顯示治療組的總體療效優于常規治療+甲強龍治療,但療效差異不顯著,但霧化治療對于主要癥狀的改善具有積極的作用,可有效縮短癥狀緩解及消失的時間及住院天數,且未發生明顯的不良反應。以上結果表明,采用氧氣驅動霧化吸入布地奈德混懸液及復方異丙托溴銨,可使藥物快速隨吸入的氧氣進入氣道和肺表面,達到有效藥物濃度,并擴散至全身,這樣減少了全身用藥所帶來的不良反應,加上霧化吸入本身對氣道的濕化及黏膜保護作用,使得兩藥聯用藥效更佳,使用更安全[8-9]。

因此,布地奈德混懸液聯合復方異丙托溴銨霧化吸入治療小兒毛細支氣管炎,可有效縮短主要癥狀及體征緩解或消失的時間,加速患兒好轉或痊愈,縮短住院時間,且不增加不良反應發生率,可更廣泛地應用于臨床,尤其是基層醫院。

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[6]張 琳,朱小燕.布地奈德與沙丁胺醇聯合泵霧化吸入治療毛細支氣管炎[J].現代中西醫結合雜志,2011,20(35):4506.

[7]吳素虹,王振開,程寶金,等.靜脈丙種球蛋白治療重癥毛細支氣管炎療效分析[J].實用臨床醫藥雜志,2011,15(11):143.

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[9]張 勇.可必特聯合普米克令舒霧化吸入佐治小兒毛細支氣管炎[J].實用臨床醫學,2006,7(6):123.