聯合用藥方案對乙肝肝硬化失代償期患者的療效觀察

王春梅 穆秀芝

河北省滄州市人民醫院消化科，河北滄州 061000

乙肝是我國高發病種，由于患者治療不及時等原因，有很大一部分乙肝患者發展至失代償期肝硬化。失代償期乙肝肝硬化屬肝病晚期，此階段并發癥多，治療困難，且病死率高，嚴重威脅著人們的身體健康。

乙肝病毒（HBV）持續復制和機體免疫清除障礙是乙型肝炎發病的兩個基本要素，而抑制病毒復制是治療乙型肝炎的關鍵措施[1]。拉米夫定是目前公認的抗乙肝病毒的有效藥物，對乙型肝炎病毒相關性失代償期肝硬化患者有較好的療效及安全性[2]。然而隨著用藥時間的延長，患者乙型肝炎病毒易發生病毒株的變異，從而產生耐藥性。而阿德福韋酯能抑制HBV的DNA的復制，對拉米夫定耐藥變異株也有明顯抑制作用，且其耐藥率較低[3]。為了進一步探討兩者聯合用藥對乙肝肝硬化失代償期患者的療效及臨床安全性，將本院收治的患者臨床資料進行分析，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 入組標準

本院于2009年10月～2011年6月收治的失代償期乙肝肝硬化患者62例。患者經臨床診斷符合2000年9月西安會議《病毒性肝炎防治方案》中的乙肝失代償期診斷標準[4]。所有患者還要符合以下條件：（1）慢性乙肝有一項以上腹水、上消化道出血、肝性腦病或肝功能衰竭等失代償期表現；（2）104copy/mL≤HBV-DNA≤108copy/mL；（3）治療前 6 個月內未接受過免疫調節劑和抗病毒治療；（4）排除合并HAV、HCV、HEV、HGV病毒重疊感染；（5）排除合并心血管、呼吸、泌尿、消化、神經等系統嚴重疾病患者。

1.2 一般資料

62例患者中，男 40例，女 22例，年齡 38～60歲，平均42.5歲，病程3～12年，平均5.1年。將62例患者分為治療組（32例）和對照組（30例），兩組患者在年齡、性別、病程、肝功能及病毒指標方面差異無統計學意義，具有可比性（P>0.05）。

1.3 治療方法

兩組患者在保肝、防治并發癥等綜合治療的基礎上，對照組給予拉米夫定100 mg/d，治療組在對照組治療的基礎上給予阿德福韋酯10 mg/d，療程為48周。

1.4 檢測指標

采用熒光定量聚合酶鏈反應PCR法檢測HBV-DNA；肝功能檢測使用全自動生化檢測儀器檢測血清谷丙轉氨酶（ALT）、谷草轉氨酶（AST）、清蛋白（ALB）、總膽紅素（TBIL）變化，并進行兩組間比較。

1.5 統計學處理

所有數據采用SPSS 14.0統計軟件處理，計量資料采用（s）表示，計數資料采用百分數表示，以P<0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 治療組與對照組之間HBV-DNA檢測

兩組患者治療前HBV-DNA水平無差異，治療48周后HBV-DNA水平均較治療前明顯下降。治療組有28例患者HBV-DNA<1 000 copy/mL，轉陰率為87.5%；對照組有17例患者HBV-DNA<1 000 copy/mL，轉陰率為56.7%。兩組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。見表1。

表1 兩組患者之間HBV-DNA水平檢測比較（s）

表1 兩組患者之間HBV-DNA水平檢測比較（s）

注：與對照組比較，*P<0.05

組別 例數（n） 時間 HBV-DNA水平（log copy/mL） 轉陰率[n（%）]治療組28（87.5）*對照組32 32 30 30治療前治療后治療前治療后5.85±0.42 2.15±0.29 5.83±0.41 3.10±0.3117（56.7）

2.2 治療組與對照組之間肝功能檢測

結果顯示，兩組肝功能指標均較治療前改善，且治療組改善程度明顯優于對照組，兩組間比較，差異具有統計學意義（P<0.05）。 見表 2。

3 討論

肝硬化是指各種原因引起的肝細胞彌漫性壞死、再生，誘發纖維結締組織增生，并形成再生結節和假小葉，成為肝硬化[5]。慢性乙型肝炎持續HBV感染是肝病進展為肝硬化和原發性肝癌的重要危險因子，活動性乙型肝炎肝硬化失代償期患者，體內HBV復制活躍，因此抑制或清除病毒是病情得到改善的關鍵[6]。

血清HBV-DNA水平是乙型肝炎疾病進展和發生肝癌危險的有效獨立預測指標，抗病毒治療目標是通過抑制病毒復制，改善肝功能。拉米夫定是一種HBV-DNA逆轉錄酶抑制劑，可快速抑制病毒復制，是目前應用非常廣泛的抗病毒藥。阿德福韋酯既可抑制逆轉錄酶也可抑制DNA聚合酶的活性，也可摻入HBV-DNA而導致其合成終止，本研究結果提示二者聯合應用治療乙肝失代償期肝硬化療效確切。

表2 兩組患者治療前和治療后肝功能變化（s）

表2 兩組患者治療前和治療后肝功能變化（s）

注：與對照組比較，*P<0.05

組別 例數 時間 ALT（U/L） AST（U/L） ALB（g/L） TBIL（μmol/L）治療組對照組32 32 30 30治療前治療后治療前治療后179.5±40.8 59.3±21.3*180.2±41.9 81.6±22.7 182.1±20.5 60.2±18.6*181.7±19.0 83.1±20.3 31.7±12.1 40.1±11.9*31.1±12.4 35.9±12.0 95.5±20.3 25.1±7.9*96.0±21.5 39.2±8.1

[1]方鑫，梁爭論.乙型肝炎治療性疫苗的研究進展[J].中國預防醫學雜志，2007，8（4）：449-452.

[2]謝青，桂紅蓮.乙型肝炎病毒相關肝硬化的抗病毒治療[J].中華肝臟病雜志，2006，14（11）：837-838.

[3]王斌，曹燕平，張紅旭，等.阿德福韋酯聯合拉米夫定治療失代償期乙肝肝硬化 46 例臨床觀察[J].中國當代醫藥，2011，18（16）：68-72.

[4]中華醫學會傳染病與寄生蟲病學分會、肝病學分會.病毒性肝炎防治方案[J].傳染病信息，2000，13（4）：141-150.

[5]許菊香，徐勝.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療乙肝肝硬化代償期57例療效觀察[J].海峽藥學，2010，22（12）：166-167.

[6]薛揚.拉米夫定聯合阿德福韋酯治療失代償期乙型肝炎肝硬化臨床療效觀察[J].中國當代醫藥，2012，19（1）：49-50.