參芎葡萄糖注射液聯合前列腺素E1脂微球載體制劑治療CRF失代償期患者的臨床觀察

許傳文，黃 杰（武漢市普愛醫院腎內科，武漢 430033）

慢性腎功能衰竭（Chronic renal failure，CRF）是由各種原發性腎臟疾病或繼發于其他疾病引起的腎臟進行性損傷和腎功能的逐漸惡化，其最終將發展至尿毒癥期而需要進行腎臟替代治療。近年來，延緩CRF的進展一直是人們關注的問題。筆者觀察了在常規治療基礎上加用參芎葡萄糖注射液和前列腺素E1脂微球載體制劑治療CRF失代償期患者的療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2009年8月－2011年1月在我院住院治療的非透析CRF患者148例。全部病例均符合CRF失代償期的診斷標準。其中，男性98例，女性50例，年齡23～81歲，平均（55.3±8.6）歲。原發疾病包括:慢性腎小球腎炎、高血壓性腎小球動脈硬化癥、尿酸性腎病、慢性腎盂腎炎、狼瘡性腎炎、多囊腎。納入標準:（1）由各種原發或繼發的腎臟疾病導致的慢性腎衰竭，性別不限；（2）符合我國慢性腎衰竭診斷標準，血肌酐（Scr）133～442μmol·L－1；（3）無參芎葡萄糖注射液及前列腺素E1脂微球載體制劑應用的禁忌證。排除標準:（1）急性腎衰竭患者；（2）并發嚴重高鉀血癥，已行透析治療者；（3）有心、腦血管或造血系統嚴重疾病以及患有精神疾病、腫瘤者；（4）妊娠和哺乳期婦女。所有患者隨機分成2組:治療組78例，對照組70例，2組年齡、性別、原患疾病等一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

2組均給予低鹽低脂優質蛋白飲食，口服α-酮酸片，配合降壓、降糖、控制感染、糾正其他可逆因素等對癥治療。治療組在此基礎上給予參芎葡萄糖注射液（貴州益佰制藥股份有限公司）200mL+前列腺素E1脂微球載體制劑（哈藥集團生物工程有限公司）10μg加入0.9%氯化鈉注射液250mL或500mL中靜脈滴注，qd，14 d為1個療程，共治療1個療程。

1.3 觀察指標

治療前、后2組均檢測尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、24h尿蛋白，治療組加測凝血酶原時間（PT）、活化部分凝血活酶時間（APTT）及纖維蛋白原（FIB）。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組腎功能和24h尿蛋白比較

2組治療后BUN、Scr、24h尿蛋白均顯著下降（P＜0.05或P＜0.01），詳見表1。治療組治療后BUN、Scr、24h尿蛋白降低效果優于對照組（P＜0.01），詳見表2。

與治療前比較:＊P＜0.01，#P＜0.05；與對照組比較:ΔP＜0.01vs.before treatment:＊P＜0.01，#P＜0.05；vs.control group:ΔP＜0.01

組別治療組對照組P＜0.01＜0.01例數/n 7870 BUN/mmol·L－1 6.38±2.732.56±1.85 Scr/μmol·L－1 87.18±38.3560.12±18.4824h尿蛋白/g 0.65±0.220.20±0.06

2.2 治療組PT、APTT及FIB檢測結果

與治療前比較，治療組治療后PT、APTT均延長，FIB有所下降（P＜0.05或P＜0.01），詳見表3。

2.3 不良反應

治療組在治療過程中，3例出現注射局部血管性刺激反應，局部皮膚發紅，患者自感疼痛。增加溶液量或減慢滴速后有所緩解，均能耐受。未見有皮膚瘙癢等其他不良反應。治療過程中無患者退出。2組均未見嚴重不良反應發生。

3 討論

與治療前比較:＊P＜0.05，#P＜0.01vs.before treatment:＊P＜0.05，#P＜0.01

任何原因導致的CRF病理改變均為有效腎單位進行性減少、腎小球硬化及腎間質纖維化。因此，改善腎臟循環，增加腎小球濾過率，保護殘存的腎單位，防止腎小球硬化及腎間質纖維化就成為目前CRF非透析療法中不可缺少的部分。

參芎葡萄糖注射液為丹參素與鹽酸川芎嗪的復方制劑，具有抗血小板聚集，增加腎臟血流量，降低血液黏度，加快紅細胞的流速，改善微循環的作用。研究[1]證實，參芎葡萄糖注射液能減輕缺血再灌注的腎損傷，加快腎組織修復，對腎臟有保護作用。前列腺素E1能直接作用于血管平滑肌，擴張腎動脈，增加腎血流量，并抑制血小板聚集，從而達到保護殘余腎單位，改善低蛋白血癥，增加尿量，糾正貧血，延緩CRF進展的作用[2，3]。

中醫認為CRF屬血瘀證[4，5]，現代醫學也認為CRF與腎臟的微循環障礙有關。本研究采用參芎葡萄糖注射液聯合前列腺素E1脂微球載體制劑治療CRF，不僅在降低BUN、Scr、24h尿蛋白方面與對照組比較有顯著性差異，而且還具有抗凝、抗血小板聚集、改善腎功能的作用。這可能是因為中西藥聯合治療能更有效地擴張腎血管、改善腎血流、增加腎小球濾過率、促進氮質的排泄，以減輕腎臟損害。同時，亦可更加明顯地抑制血小板聚集，使血小板激活補體減少，減輕腎小球內高凝狀態，使血小板聚集所釋放的炎癥因子減少，并抑制免疫反應，從而抑制細胞因子的生成和活性。

綜上所述，參芎葡萄糖注射液聯合前列腺素E1脂微球載體制劑治療CRF能顯著提高療效，對改善腎功能、延緩CRF病情進展具有積極作用。

[1]范 星，張麗華，蘭天飆.參芎葡萄糖注射液治療慢性腎功能衰竭的療效[J].藥物流行病學雜志，2007，16（3）:138.

[2]Nakayama Y，Nonoguchi H，Kiyama S，et al.Long-term renoprotective effect of combination therapy with prostaglandin E1and angiotensin-converting enzyme inhibitor in patients with chronic renal failure[J].Hypertens Res，2005，28（9）:733.

[3]Sun D，Liu CX，Ma YY，et al.Protective effect of prostaglandin E1on renal microvascular injury in rats of acute aristolochic acid nephropathy[J].Ren Fail，2011，33（2）:225.

[4]李曉玥，孫 偉.慢性腎衰竭中醫病因病機研究進展[J].中國中西醫結合腎病雜志，2011，12（3）:274.

[5]鄭平東.慢性腎衰竭病因病機與臨證辨治[J].上海中醫藥大學學報，2008，22（2）:1.