熱化療聯合白細胞介素-2治療晚期肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

馬玉泉，劉 暉，韓麗英，賈 濤

（1.河北省邯鄲市中心醫院胸外科，河北邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市第一醫院心內科，河北邯鄲 056000）

熱化療聯合白細胞介素-2治療晚期肺癌惡性胸腔積液的療效觀察

馬玉泉1，劉 暉1，韓麗英2，賈 濤1

（1.河北省邯鄲市中心醫院胸外科，河北邯鄲 056001；2.河北省邯鄲市第一醫院心內科，河北邯鄲 056000）

目的比較胸腔熱化療和熱化療聯合白細胞介素-2（inter1eukin-2，IL-2）對晚期肺癌惡性胸腔積液的臨床療效。方法晚期肺癌惡性胸腔積液住院治療患者69例隨機分為2組，分別接受胸腔熱化療（熱療組，n=37）和熱化療聯合IL-2胸腔灌注治療（聯合組，n=32），6周后評價療效、不良反應及Karnofsky評分改變情況，隨訪1年計算中位生存時間及生存率。結果熱療組有效率為45.95%，聯合組有效率為77.88%；熱化療組生活質量得到改善17例（45.95%），聯合組改善23例（71.88%）；2組中位生存時間分別為7.5個月和10.5個月，6個月生存率分別為64.9%和87.5%，1年生存率分別為20.6%和25.9%。除1年生存率外，組間比較差異均有統計學意義（P＜0.05）。在不良反應方面2組差異無統計學意義（P＞0.05）。結論熱化療聯合IL-2胸腔灌注是治療晚期肺癌惡性胸腔積液的一種有效方法。

肺腫瘤；胸腔積液；白細胞介素-2

惡性胸腔積液是晚期肺癌常見的并發癥，多由癌細胞侵犯胸膜所致，形成較快，量較大［1］，造成嚴重的呼吸困難和循環衰竭，降低患者的生存質量，縮短患者的生存期。目前用于治療惡性胸腔積液的方法很多，胸腔熱化療是使用較多的方式，近些年我院在胸腔熱化療的基礎上聯合白細胞介素 -2（inter1eukin-2，IL-2）胸腔灌注治療惡性胸腔積液取得了較好療效。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 研究對象：我院2008年1月—2010年6月期間因晚期肺癌惡性胸腔積液住院的患者69例，其中男性 37例，女性 32例；年齡 43～71歲，平均（58.62±13.48）歲。所有患者均經病理檢查確診，其中鱗癌28例，腺癌14例，小細胞癌13例，大細胞癌14例。肝腎功能、心電圖、血常規均正常，Karnofsky評分均≥60分，預計生存期＞3個月。按住院病歷號末位數值奇偶隨機進入胸腔熱化療組（熱療組）37例和熱化療聯合IL-2胸腔灌注組（聯合組）32例。2組在性別、年齡、病種方面差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組基本情況比較

1.2 治療方法：熱療組患者B超定位，胸腔內置入中心靜脈導管，接一次性無菌引流袋持續引流胸腔積液，當積液放盡后，皮下注射哌替啶用以止痛。并快速注入順鉑100mg+生理鹽水100mL，10min后注入氟尿嘧啶500mg+生理鹽水100mL，藥物注射完畢后注入地塞米松20mL，關閉引流管，囑患者變換體位使藥液與胸腔充分接觸。同時使用體外高頻熱療機進行胸腔熱療60min，控制溫度在40℃ ～41℃。2次/周，連續2周后停1周，6周后評價療效。聯合組胸腔內在注入順鉑及氟尿嘧啶后，注入 IL-2 260U+生理鹽水40mL，其他同對照組。2組患者均未進行其他治療。

1.3 效果評價標準：所有患者化療前均作全面檢查（血常規、尿常規、肝腎功能、心電圖、胸部B超或CT）。化療開始后每周查血常規，化療4個周期后重復上述檢查。通過B超或CT測量化療前后胸腔積液量的變化，采用WHO近期療效分期標準評價療效，分為完全緩解（胸腔積液完全吸收，癥狀消失持續4周以上）、部分緩解（胸腔積液減少約50%，癥狀明顯改善，持續時間大于4周）、無效（治療后，胸腔積液迅速產生，或者減少量小于50%，癥狀無明顯改善，4周內需再次抽取胸腔積液），完全緩解+部分緩解為有效。不良反應按WHO抗癌藥物急性及亞急性毒性反應分度標準進行評價，分為0～Ⅳ度。化療前后生活質量按Karnofsky評分標準評價，化療后評分高于化療前為改善，評分相等為無變化，評分低于化療前為降低。隨訪觀察患者1年，計算患者生存時間及生存率。

1.4 統計學方法：應用SPSS16.0軟件進行處理。計量資料以±s表示，2組間比較采用t檢驗；計數資料以百分率表示，采用χ2檢驗；不良反應比較采用Wi1coxon秩和檢驗；Log-Rank檢驗比較生存率。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 療效：熱療組有效率45.95%，有效率71.88%，組間比較差異有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 2組控制胸腔積液效果比較（例數）

2.2 生活質量：治療前后對2組進行Karnofsky評分，熱療組改善17例，無變化15例，降低5例，聯合組改善23例，無變化7例，降低2例，組間比較差異有統計學意義（Z=2.137，P＜0.05）。

2.3 不良作用：不良反應主要為胃腸道反應，表現為惡心嘔吐、腹瀉和口腔黏膜炎，部分患者出現肝功能損傷，但2組間比較差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

2.4 生存時間：熱療組中位生存時間為7.5個月，6個月及1年生存率分別為64.9%、20.6%，聯合組中位生存時間為10.5個月，6個月及1年生存率分別為87.5%、25.9%，2組中位生存時間和6個月生存率差異有統計學意義（P＜0.05），但1年生存率差異無統計學意義（P＞0.05），見表4，圖1。

表3 2組不良反應比較（例數）

表4 2組生存時間及生存率比較

圖1 2組生存曲線

3 討 論

晚期肺癌合并惡性胸腔積液嚴重影響患者的生存質量和生存時間，胸腔內注射化療藥物是治療惡性胸水的有效方法之一。胸腔給藥后，局部藥物濃度是血清濃度的10～20倍甚至更高［2］，胸腔積液高峰濃度和平均濃度分別為靜脈血的139倍和64倍［3］，還延長了藥物和癌細胞的接觸時間。

研究表明溫熱處理雖然有助于降低腫瘤細胞的黏附和侵襲能力，并不能直接殺傷腫瘤細胞。而溫熱與化療同時應用，溫熱處理能夠增加腫瘤細胞對化療藥物的敏感性，對抑制腫瘤細胞增殖具有協同作用［4-6］。熱化療可破壞癌細胞膜的穩定性，使其通透性增強，藥物易于進入癌細胞使細胞內達到較高藥物濃度，提高化療藥的效果［7］。

IL-2能誘導淋巴細胞增殖反應，還能活化T細胞，使之變成淋巴因子激活的殺傷細胞，促進自然殺傷細胞增殖，增強自然殺傷細胞的殺傷活性［8］。此外，IL-2還可以促進T和B淋巴細胞的分化和增殖，通過活化細胞毒性T淋巴細胞來增強特異性殺傷作用，進而增強機體多方面的免疫功能。臨床觀察表明IL-2具有一定的抗腫瘤作用，且與其他抗癌藥合用，具有協同作用［9］。

本研究，利用了胸腔熱化療和IL-2的協同作用，將其聯合應用治療晚期肺癌惡性胸腔積液，在療效、改善生活質量、提高生存時間方面均優于單純進行熱化療，因此熱化療聯合IL-2是治療晚期肺癌惡性胸腔積液的一種有效方法，值得臨床推廣使用。

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［4］ 湯睿，朱正剛，瞿穎，等.溫熱化療對胃癌細胞的殺傷作用［J］.腫瘤，2007，27（6）：419-424.

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［8］ 孫燕.內科腫瘤學［M］.北京：人民衛生出版社，2001：141-143.

［9］ 韓銳，王子厚，王龍貴，等.腫瘤化學預防與藥物治療［M］.北京：北京醫科大學中國協和醫科大學聯合出版社，1991：155.

（本文編輯：劉斯靜）

R734.2

B

1007-3205（2012）04-0447-03

2011-09-16；

2012-02-10

馬玉泉（1975-），男，河北省邯鄲市中心醫院副主任醫師，醫學碩士，從事胸外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.029