胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察

雷國榮，胡 堅

（1.杭州師范大學醫學院附屬余杭醫院胸外科，浙江杭州 311100；2.浙江醫科大學附屬第一醫院胸外科，浙江杭州 310003）

胸腔灌注順鉑治療惡性胸腔積液的療效觀察

雷國榮1，胡 堅2

（1.杭州師范大學醫學院附屬余杭醫院胸外科，浙江杭州 311100；2.浙江醫科大學附屬第一醫院胸外科，浙江杭州 310003）

目的觀察胸腔內灌注順鉑治療惡性胸腔積液的臨床療效。方法選擇2000年3月—2011年3月收治的肺癌伴有胸腔積液患者124例，隨機分為治療組（68例）和對照組（56例），治療組采用胸腔置管灌注順鉑治療，對照組胸腔置管灌注利尿藥物，觀察2組患者治療效果和生活質量。結果治療組惡性胸腔積液控制率為83.8%，顯著高于對照組的39.3%（P＜0.05），而且治療組患者癥狀及生活質量改善也明顯優于對照組患者（P＜0.05），且不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。結論胸腔內灌注順鉑可有效治療肺癌引起的惡性胸腔積液，改善患者臨床癥狀，提高生活質量，且不良反應輕微。

胸腔積液；順鉑；治療結果

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2000年3月—2011年3月我院收治的肺癌伴有大量胸腔積液患者124例，均有明確病理及組織學檢查證實，隨機分為2組。治療組68例，男性32例，女性36例，年齡45～78歲，平均55.8歲；其中腺癌38例，鱗癌28例，小細胞癌2例；采用一次性中心靜脈置管胸腔閉式引流加順鉑灌注治療。對照組56例，男性24例，女性32例，年齡44～79歲，平均55.2歲；其中腺癌30例，鱗癌23例，小細胞癌3例；采用中心靜脈置管灌注利尿劑治療。2組患者卡式評分均＞60分，均為初治患者，預計生存期超過3個月，并除外化療禁忌證。2組一般情況比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法：經患者同意并簽署治療同意書后，患者取俯臥位，先B超胸水定位，確定好穿刺點后常規消毒鋪洞巾，局麻下穿刺進針置入導絲，拔除穿刺針，導入擴張器擴張穿刺點皮膚，導絲引導置入中心靜脈導管，邊進邊退出導絲，進入胸腔約10～15cm，縫合固定后封貼穿刺點，經軟管連接負壓引流袋。第1次引流不超過1 000mL，引流結束，治療組經導管灌注順鉑60mg+速尿120mg+多巴胺20mg，對照組經導管灌注速尿120mg+多巴胺20mg，然后囑患者每隔30min左右變化體位1次，使藥物與胸膜能夠充分接觸。視胸水的增長速度變化灌藥的次數及頻率，平均每位患者注藥3次，每次間隔1周左右，導管留置時間15～30d。灌注藥物后并給予靜脈止吐藥物。

1.3 療效評價指標

1.3.1 胸水評定：30d后復查，依據影像學檢查結果判斷治療效果，采用Edward標準［2］，胸腔積液消失并維持4周以上為完全緩解；胸腔積液顯著減少＞50%并超過4周為部分緩解；胸腔積液減少 ＜50%并維持4周以上為穩定；胸水在1個月內恢復原狀者為進展。完全緩解+部分緩解/n×100%為有效率，不良反應按WHO 0～Ⅳ標準評價［2］。

1.3.2 生活質量評定：按卡氏評分標準分別在治療前、治療后30d評定。改善，卡氏評分增加超過10分，并維持4周以上；穩定，卡氏評分無明顯變化；惡化，卡氏評分降低超過10分。

1.4 統計學方法：應用SPSS13.0統計學軟件進行統計分析，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05有統計學意義。

2 結 果

2.1 臨床癥狀：2組患者經治療后癥狀均不同程度緩解，治療組治療后呼吸道癥狀得到明顯緩解，治療組胸腔積液控制有效率顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 2組臨床癥狀有效率比較（例數）

2.2 生活質量比較：治療前后2組生活質量均得到提高，治療組患者生活質量好轉率明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組生活質量的比較（例數）

2.3 不良反應：2組患者中有58例出現穿刺部位輕微疼痛，但無需治療，均未發生感染。治療組患者出現一過性體溫升高12例，最高達39℃；其中45例患者出現不同程度的食欲下降、惡心及嘔吐等消化道反應；胸膜反應3例及氣胸1例。對照組患者出現一過性發熱14例，最高溫度達38.5℃，12例患者出現消化道反應，胸膜反應2例及氣胸2例。2組不良反應差異無統計學意義（P＞0.05）。

3 討 論

惡性胸腔積液是指由惡性腫瘤引起的胸腔積液。據統計幾乎所有的惡性腫瘤，除原發性腦瘤和四肢腫瘤外均可引起胸腔積液，但以肺癌最常見。惡性胸腔積液主要表現為氣急、咳嗽、胸痛等，嚴重影響患者晚期生活質量，預后不良。目前惡性胸腔積液的治療尚無安全速效、療效確切的治療方法，但以反復穿刺放液和胸腔灌注化療藥物最常用。目前有報道［3］稱胸腔內熱灌注順鉑也取得了較好的療效。

大量反復穿刺放液短期內可以緩解患者癥狀和體征，有效地提高患者生活質量，但由于胸腔積液中含有大量白蛋白，容易造成低蛋白血癥、低血壓，加重惡性循環，甚至引發胸腔內感染，灌注利尿藥后可以抑制神經體液調節機制，對抗水鈉潴留、醛固酮及抗利尿激素的增多，從本研究結果可以看出，胸腔灌注利尿劑簡單有效，但效果不顯著，無法抑制惡性胸腔積液的繼續產生。

胸腔內灌注化療藥物是目前治療的主要手段，化療藥物既能殺滅或抑制胸膜上和胸腔內的腫瘤細胞，又能促進臟層胸膜和壁層胸膜之間發生化學性粘連［4］，從而消除胸膜腔，抑制胸水的產生。順鉑是最常用的化療藥物，這是一種中心為二價鉑結合2個氯原子和2個氨分子的重金屬絡合物，具有水溶性，類似雙功能烷化劑，屬細胞周期非特異性藥物，能夠有效地抑制DNA復制過程并具有細胞毒性，廣譜抗癌作用強，但不易通過胸膜屏障，因此全身不良反應小。本研究結果顯示，最常見的不良反應包括惡心嘔吐等消化道反應、一過性發熱、胸膜反應和氣胸，而胸膜反應和氣胸均為穿刺過程中操作不當引起，規范操作即可有效避免，總體而言，胸腔灌注化療藥物不良反應輕微，與對照組相比較差異無統計學意義（P＞0.05）。

據報道［5］胸腔內灌注順鉑后濃度可達到血漿中100～1 000倍，可有效地殺滅腫瘤細胞，而且還可以通過毛細現象，均勻分布于整個胸腔，產生化學性炎性反應，造成胸膜之間的粘連，抑制胸腔積液的再生。本研究結果顯示，2組患者經治療后癥狀和體征均不同程度緩解，治療組胸腔積液控制有效率為83.8%，顯著高于對照組的39.3%（P＜0.05）。

總之，晚期惡性胸腔積液往往提示預后不良，加上患者惡病質的產生［6］，一般情況較差，因此治療目的為盡可能緩解癥狀，提高生活質量，延長生命，胸腔內灌注順鉑治療惡性胸腔積液是一種不良反應輕微，且能有效控制胸腔積液的一種方法，值得臨床推廣應用及更深入研究。

［1］ 劉鵬輝，廖國清，王紅梅，等.順鉑聯合胸腔持續熱灌注治療肺癌胸水的臨床研究［J］.中國醫院用藥評價與分析，2010，10（9）：826-827.

［2］ 安永恒，丁愛萍.腫瘤合理用藥［M］.2版.北京：人民衛生出版社，2009：89-102.

［3］ 周文雄，周嘉，池浩.胸腔內熱灌注化療治療41例晚期非小細胞肺癌合并頑固性胸腔積液［J］.腫瘤學雜志，2009，15（6）：523-524.

［4］ 王文武，歐陽學農，陳樟樹，等.射頻熱療聯合胸腔灌注化療治療惡性胸腔積液的近期療效分析［J］.福州總醫院學報，2010，17（4）：221-223.

［5］ 楚秋霞.中心靜脈導管胸腔置管灌注化療藥物治療癌性胸腔積液［J］.中國醫藥指南，2011，4（9）：281-282.

［6］ 謝諍，江蓮，侯昕珩，等.紫杉醇脂質體胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的療效觀察［J］.臨床肺科雜志，2011，16（10）：1628-1629.

（本文編輯：劉斯靜）

R459.9

B

1007-3205（2012）04-0445-02肺癌在發達國家和城市已成為發病率第1位的惡性腫瘤，嚴重危害人類生命安全。肺癌患者疾病發展過程中容易出現惡性胸腔積液，臨床常表現為胸悶、憋喘、呼吸困難、咳嗽、胸部脹痛等，極大地影響患者生活質量。目前，胸腔內灌注化療藥物是最常用的治療手段，有報道［1］胸腔內灌注順鉑治療惡性胸腔積液取得了較好的效果。本研究采用胸腔內灌注化療藥物并進行了改良，效果良好，報告如下。

2011-10-25；

2011-12-29

雷國榮（1956-），男，浙江杭州人，杭州師范大學醫學院附屬余杭醫院副主任醫師，從事胸心外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.028