腹腔鏡與開腹直腸癌根治術對機體應激及內臟蛋白的影響

陳 欣，呂振曄

（1.浙江省諸暨市紅十字醫院外科，浙江諸暨 311800；2.浙江省人民醫院普外科，浙江杭州 310014）

腹腔鏡與開腹直腸癌根治術對機體應激及內臟蛋白的影響

陳 欣1，呂振曄2

（1.浙江省諸暨市紅十字醫院外科，浙江諸暨 311800；2.浙江省人民醫院普外科，浙江杭州 310014）

目的探討腹腔鏡與開腹直腸癌根治術對機體應激及內臟蛋白的影響。方法選擇2009年9月—2011年9月收治的直腸癌患者132例，按照隨機分組原則分為治療組（62例）與對照組（70例），治療組采用腹腔鏡下直腸癌根治術，對照組采用開腹直腸癌根治術，對比2組患者在術前，術后第1、3、5天血漿C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白細胞介素-6（inter1eukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、丙二醛（ma1ondia1ehyde，MDA）和超氧歧化物（superoxide dismutase，SOD）的含量高低。結果2組患者術后1d內的CRP、IL-6、TNF-α均明顯高于術前，但對照組術后上述指標始終高于治療組平均水平，治療組于第5天時上述指標水平恢復正常；治療組術后MDA低于對照組，SOD高于對照組，于第5天時2組患者的MDA、SOD均恢復至正常水平。結論腹腔鏡手術根治直腸癌效果好、創傷小、術后炎癥反應輕，且機體氧化應激反應較開腹直腸癌手術低、恢復快。

直腸腫瘤；腹腔鏡檢查；應激

腹腔鏡手術以其創傷小、術后恢復快等微創特點已在臨床廣泛使用，近年來許多醫院均以腹腔鏡手術作為根治直腸癌的治療方式［1］，但手術的創傷容易造成機體發生氧化應激反應及炎癥反應，隨創傷的增大而增大。腹腔鏡手術中使用人工氣腹可使腹腔內壓力增高，防止手術出血過多，手術結束即可解除氣腹壓力，使臟器血流恢復至正常，但是此過程會出現缺血再灌注損傷，對患者的炎癥、氧化應激水平具有一定影響［2］。本研究測定腹腔鏡手術與開腹直腸癌根治術后，患者炎癥指標和氧化應激水平，旨在探討兩者對機體的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年9月—2011年9月收治的直腸癌患者132例，術前評分為Ⅱ、Ⅲ級。將所有患者隨機分為治療組與對照組。治療組67例，男性45例，女性22例，年齡29～66歲，平均45.5歲；對照組70例，男性50例，女性20例，年齡30～66歲，平均46.5歲。2組患者在性別、年齡、腫塊位置、病理分期等方面差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。所有患者經術前診斷術后組織檢查核實。

1.2 方法：2組患者均采用氣管內插管靜吸復合全身麻醉。采用相同手術標準，遵循《中下段直腸癌外科治療規范》［3］進行，采用雙吻合器技術進行直腸肛管吻合。手術當中據術前病理情況及腫瘤位置決定前切除術、低位直腸前切除術或超低位直腸前切除術。

治療組采用腹腔鏡下根治術，術中建立氣腹，壓力≤15mmHg，手術方法詳見參考文獻［4］；對照組采用開腹手術，手術方法參見參考文獻［5］。

1.3 檢測指標：于手術前，及術后1，3，5d分別取患者外周靜脈血。采用比濁法測定血清血漿C反應蛋白（C-reactive protein，CPR）；ELISA抗體夾心法檢測白細胞介素-6（inter1eukin-6，IL-6），腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor-α，TNF-α）；硫代巴比妥法檢測血漿血漿丙二醛（ma1ondia1ehyde，MDA）；羥胺法檢測血漿超氧歧化物（superoxide dismutase，SOD）。ELISA試劑盒購自晶美生物科技有限公司，MDA，SOD購自南京生物研究所。

1.4 統計學方法：應用SPSS18.0統計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 IL-6、TNFα、CRP濃度比較：手術后所有患者的IL-6、TNF-α、CRP均高于手術前，但治療組始終低于對照組，且于手術結束后第5天，治療組恢復正常。見表1。

表1 2組患者IL-6、TNF-α、CRP比較Table 1 The IL-6，TNF-α，CRP concentrations of patients in two groups（±s，ρ/ng·L-1）

表1 2組患者IL-6、TNF-α、CRP比較Table 1 The IL-6，TNF-α，CRP concentrations of patients in two groups（±s，ρ/ng·L-1）

*P＜0.05 vs contro1 group by t testIL-6：inter1eukin-6；TNF-α：tumor necrosis factor-α；CRP：C-reactive protein

CRP Study 67 8.35±4.15 38.35±9.44 6.55±2.19 38.20±14.75* 58.20±15.94* 36.36±12.50 Groups n Before treatment IL-6 TNF-αCRP 1d after treatment IL-6 TNF-α * Contro1 70 8.22±3.19 37.94±10.34 6.59±3.45 58.56±23.34 77.50±33.93 66.45±33.46 CRP Study 67 18.35±9.55* 44.19±9.39* 14.14±9.91* 8.95±6.34* 38.57±8.84* 6.93±2.91 Groups n 3d after treatment IL-6 TNF-αCRP 5d after treatment IL-6 TNF-α * .14 40.88±11.99 51.09±16.39 15.85±8.12 Contro1 70 48.56±19.54 62.90±22.81 54.91±21

2.2 MDA、SOD水平：術后患者的MDA、SOD也發生了明顯的改變，且治療組的MDA低于對照組，而SOD高于對照組，但第5天時所有患者的MDA、SOD均恢復正常水平，見表2。

表2 2組患者MDA、SOD水平比較Table 2 The MDA，SOD levels of patients in two groups（±s）

表2 2組患者MDA、SOD水平比較Table 2 The MDA，SOD levels of patients in two groups（±s）

*P＜0.05 vs contro1 group by t testMDA：ma1ondia1ehyde；SOD：superoxide dismutase

Groups n Befoore treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）1d after treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）3d after treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）5d after treatment MDA（c/mmo1·L-1） SOD（U/mL）Study 67 4.91±1.49 95.33±12.31 7.05±1.65* 68.95±9.44* 5.81±1.25* 82.52±11.15*87.39±11.92 5.14±1.05 92.41±12.39 Contro1 70 5.29±1.39 95.94±12.55 10.53±3.62 41.55±9.04 7.87±2.19 67.94±12.03 5.56±1.20

3 討 論

研究［6］證實，炎癥介質如IL-6與CRP同時存在于各種手術創傷后，TNF-α多數于創傷后出現，且創傷的大小影響機體對創傷的反應，即創傷大小與炎癥的水平及病理生理變化呈正相關性。與此同時，手術后患者白細胞會升高，IL-6作為誘導肝細胞合成急性反應蛋白，是反應創傷后急性反應的重要指標，CRP是最重要的急性期反應蛋白，它們與創傷的嚴重程度有密切相關。所以一般將IL-6與CRP作為評價微創手術的有效指標［7］。Park等［8］證明手術創傷所導致的CRP升高一般出現在術后4～16h，24～72h達到高峰，而在術后2周內維持一定的水平。IL-6、TNF-α均為體內重要的促炎反應細胞因子，IL-6是細胞因子網絡中的多效應因子，對細胞生長、分化基因表達均有重要影響，它可在體內分泌多種細胞包括巨噬細胞、內皮細胞、T細胞、B細胞、內皮細胞等，發揮著多種生物學效應。在機體對創傷的應激中，IL-6是最重要的因子，有學者［9］表明可以較為敏感的反映組織的損傷程度。TNF-α是一種活化單核細胞分化而來的多肽類細胞因子，具有多種免疫功能，可介導炎癥反應。術后手術創口部位局部巨噬細胞活性增加，導致IL-6、TNF-α等炎性介質分泌增加。本研究中2組患者IL-6、TNF-α、CRP水平均于術后1d之內明顯升高，而術后3d時明顯下降，術后5d內基本恢復至正常水平；而對照組患者并未恢復至術前正常水平且術后5d內CRP、IL-6、TNF-α均顯著高于治療組。說明手術會引起機體炎癥反應的發生，同時也說明由于腹腔鏡手術具有較小的創傷，所以其炎癥狀態較開腹手術輕微。MDA是氧自由基與細胞膜內不飽和脂肪酸氧化作用中釋放的產物，可以間接反映組織中氧自由基含量變化與組織受損程度。SOD是機體內抗氧化防御系統里重要的抗氧化酶，它可以起到體內氧化平衡調節的作用，當體內氧自由基增多，它會與超氧陰離子反應，結合谷胱甘肽，將超氧陰離子轉化為水從而消除自由基，免除細胞的損傷。Pu1i等［10］研究表明，腹腔鏡手術時氣腹會導致缺血再灌注損傷作用，引起MDA與SOD的水平變化，但是手術結束后的24h內恢復正常。本研究顯示患者手術后24h確實發生了較大的改變，但術后5d治療組MDA和SOD水平較對照組更接近治療前水平，且治療組恢復較快，而對照組恢復較慢。說明開腹手術會造成氧化應激，但持續時間比腹腔鏡手術長，因此機體會發生更嚴重的過氧化損傷。其機制與開腹手術的創傷大、激活中性粒細胞造成呼吸爆發產生大量氧自由基、脂質過氧化增加有關，導致MDA生成增加、SOD消耗增多。

綜上所述，腹腔鏡手術根治直腸癌效果更好，創傷小，術后炎癥反應輕，且機體氧化應激反應較開腹直腸癌手術低，恢復快。

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（本文編輯：劉斯靜）

THE EFFECTS OF LAPAROSCOPIC AND OPEN RADICAL SURGERY ON INFLAMMATION AND OXIDATIVE STRESS IN RECTAL CANCER PATIENTS

CHEN Xin1，LV Zhenye2
（1.Department of Surgert，Red Cross Hospital of Zhuji Citt，Zhejiang Province，Zhuji 311800，China；2.Department of General Surgert，the Peopleˊs Hospital of Zhejiang Province，Hangzhou 310014，China）

ObjectiveTo observe the effects of 1aparoscopic and open radica1 surgery on inf1ammation and oxidative stress in recta1 cancer patients.MethodsA tota1 of 132 patients with recta1 cancers admitted from Sep.2009 to Sep.2011，were random1y divided into study group with 62 cases who received 1aparoscopic surgery and contro1 group with 70 cases who received open radica1 surgery. Venous b1ood was co11ected to test C-reactive protein（CPR），inter1eukin-6（IL-6），tumor necrosis factor-α（TNF-α），ma1ondia1ehyde（MDA），superoxide dismutase（SOD）before operation and 1stday，3rdday and 5thday after operation.ResultsA11 the b1ood indexes were different from before operation. CRP，IL-6，TNF-α were much higher than those before the operation，at the same time，contro1 group had a higher 1eve1 compared to study group after operation，moreover，the index above recovered in the 5thday after operation；However the study group had a 1ower 1eve1 in MDA compared to contro1 group，whearas，higher 1eve1 in SOD.Additiona11y，the MDA，SOD 1eve1 came back to norma1 in both groups at the 5thday after operation.ConclusionLaparoscopy has an obvious effect in treating recta1 cancer with 1ess trauma，inf1ammation or oxdative stress compared with open radica1 surgery.

recta1 neop1asms；1aparoscopy；stress

R735.37

A

1007-3205（2012）04-0399-03

2011-11-25；

2012-03-06

陳欣（1975-），男，浙江諸暨人，浙江省諸暨市紅十字醫院主治醫師，醫學學士，從事外科疾病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.010