氯吡格雷在高齡冠心病患者介入術后長期應用及安全性研究

劉華容

（浙江省諸暨市衢化醫院藥劑科，浙江諸暨 324001）

氯吡格雷在高齡冠心病患者介入術后長期應用及安全性研究

劉華容

（浙江省諸暨市衢化醫院藥劑科，浙江諸暨 324001）

目的探討高齡冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊呓槿胄g后長期應用氯吡格雷的療效及安全性。方法選擇2007年9月—2010年2月經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療的高齡冠心病患者（≥60歲）76例，隨機分為觀察組和對照組，每組38例。2組PCI術后均常規口服阿司匹林和氯吡格雷6個月，之后觀察組繼續服用2種藥物，而對照組僅服用阿司匹林，治療6個月。PCI術后隨訪12個月，主要觀察不良心臟事件、支架內血栓及出血情況。結果2組患者PCI術后均隨訪12個月，隨訪期間觀察組患者主要心臟不良事件發生率和支架內血栓發生率均明顯低于對照組（P＜0.05）。2組出血總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論對高齡患者PCI術后長期應用氯吡格雷，能減少PCI術后心血管不良事件發生的風險，且不會增加出血的危險。

冠狀動脈疾病；氯吡格雷；老年人

近年來隨著冠狀動脈造影及介入技術的不斷更新發展，經皮冠狀動脈介入（percutaneous coronary intervention，PCI）治療的高齡冠狀動脈粥樣硬化性心臟?。ü谛牟。┗颊咴絹碓蕉唷Ｓ捎赑CI治療過程中存在一定程度的損傷或撕裂血管內膜，內膜損傷可激活血小板，促發支架內微血栓形成，因此抗凝、抗血小板治療是PCI術后主要用藥之一。氯吡格雷是一種新型抗血小板藥物，起效迅速且不良反應小，諸多臨床試驗［1-2］證實其在急性冠狀動脈綜合征、缺血性卒中、外周動脈血栓性疾病中應用具有肯定的療效，近兩年來也被廣泛用于血管狹窄支架植入術后。但目前對高齡冠心病患者PCI術后應用氯吡格雷抗血小板治療的最佳療程尚無定論，也缺少長期應用氯吡格雷的臨床獲益及安全性的相關研究資料［3］。本研究旨在觀察高齡冠心病患者PCI術后長期應用氯吡格雷的療效及安全性，為臨床工作提供幫助。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2007年9月—2010年2月我院心內科收治的行冠心病介入治療高齡患者（≥60歲）76例為研究對象，均經冠狀動脈造影（coronary artery angiography，CAG）檢查確診，符合2002年美國心臟病學會/美國心臟病協會制定的診斷標準。排除近1周內使用過抗凝或抗血小板治療者；有抗凝抗血小板禁忌者；合并嚴重肝腎功能不全、嚴重心力衰竭或惡性腫瘤疾病者。其中男性45例，女性31例；年齡45～78歲，平均（54.7±6.4）歲。隨機分為觀察組和對照組，每組38例。2組性別、年齡、體質量指數、吸煙史、并發癥、冠心病家族史、主要藥物應用及平均植入支架數等臨床資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 2組患者一般情況比較Table 1 Comparison of the clinic data between the two groups（n=38）

1.2 研究方法：2組術前均常規給予他汀類調脂、硝酸醋類、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管緊張素受體拮抗劑以及β受體阻斷劑等治療，行PCI術后均常規給予阿司匹林腸溶片100mg/d和氯吡格雷75mg/d（商品名，波立維；杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司）抗血小板治療6個月，之后觀察組繼續給予阿司匹林腸溶片 100mg/d和氯吡格雷75mg/d治療 6個月，而對照組只服用阿司匹林100mg/d治療6個月。

1.3 隨訪：出院后定期進行門診和電話隨訪，隨訪至PCI術后12個月，主要觀察不良心臟事件（指心肌梗死、心血管性死亡、靶血管血運重建等）、支架內血栓及出血情況（包括顱內、胃腸道和皮膚出血）。

1.4 統計學方法：應用SPSS13.0統計分析軟件進行數據分析，計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗，計數資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 不良心臟事件及支架內血栓發生情況比較：2組患者PCI術后均隨訪12個月，隨訪期間觀察組患者主要心臟不良事件發生率和支架內血栓發生率均明顯低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 2組不良心臟事件、支架內血栓發生率比較Table 2 Comparison of the incidence of recurrent cardiovascular event，in-stent restenosis between the two groups（n=38，n，%）

2.2 2組出血情況比較：隨訪期間，觀察組出現皮膚瘀點6例，牙齦出血1例，消化道出血1例，泌尿道出血2例，顱內出血1例，對照組出現皮膚瘀點4例，牙齦出血2例，泌尿道出血2例，顱內出血1例，2組出血總發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表3。

表3 2組出血情況比較Table 3 Comparison of the incidence of hemorrhage between the two groups（n=38，n，%）

3 討 論

近年來高齡冠心病的發病率逐年劇增，患者病情重，致死率和致殘率極高。目前PCI以其有效，盡早恢復血運和微創的優勢，被越來越多的老年患者所接受，并逐漸成為當前治療高齡冠心病患者的重要手段［4］。盡管PCI技術已經逐漸成熟，但PCI治療過程中支架植入等操作本身會有急性血栓形成、再狹窄等可能，同時也不能阻止其他部位產生新的狹窄，因此抗血栓治療仍然是冠心病介入術者的基礎治療［5］。大部分高齡冠心病患者同時合并多種慢性疾病且其各臟器功能逐漸減退，臨床用藥情況復雜，患者對藥物的耐受性差，這給高齡患者PCI術后抗血小板藥物的種類、劑量及療程的選擇帶來一定的困難［6］。

氯毗格雷是近年來應用于臨床的新一代噻吩吡啶藥物，可選擇性地、不可逆地抑制二磷酸腺苷與血小板表面受體結合，通過抑制激活二磷酸腺苷與糖蛋白（GPⅡb/Ⅲa）復合物而強有效地抑制血小板聚集，并可抑制二磷酸腺苷、花生四烯酸、膠原和凝血酶誘導的血小板聚集，且與阿司匹林聯合應用具有協同抗血小板作用［7-9］。國內外研究資料［10-13］均證實氯吡格雷在降低急性冠狀動脈綜合征的發病率和病死率以及降低PCI術后支架內血栓形成發生率上起到確切的作用，且逐漸發現長期應用氯毗格雷對降低PCI術后心血管死亡和心肌梗死事件發生率有顯著療效。然而迄今為止，對高齡PCI術后氯吡格雷抗血小板治療的療程選擇仍存在疑問。

本研究觀察了高齡患者PCI術后長期應用氯吡格雷的療效和安全性，對比了長期（1年）服用阿司匹林+氯毗格雷和單用阿司匹林的療效，結果發現觀察組患者主要心臟不良事件發生率和支架內血栓發生率均明顯低于對照組。長期應用氯吡格雷抗血小板治療可使PCI患者明顯受益，能有效降低心臟不良事件發生的風險。值得注意的是，長期強化抗血小板治療可能會增加出血情況的發生率，但本研究觀察組和對照組出血總發生率比較差異無統計學意義（P＞0.05），說明對高齡PCI患者長期（1年）應用氯吡格雷治療未增加患者出血事件的風險。

綜上所述，本研究初步證實對高齡患者PCI術后長期應用氯吡格雷，能減少PCI術后心血管不良事件發生的風險，且不會增加出血的危險。但本研究樣本數較少和隨訪時間短，尚需更多例數，更長時間隨機、雙盲、對照的臨床試驗證實，為合理用藥提供更多的臨床依據，使更多患者獲益。

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（本文編輯：趙麗潔）

THE EFFECT AND SAFETY OF LONG-TERM USE OF CLOPIDOGREL IN TREATING CORONARY HEART DISEASE IN ELDERLY PATIENTS AFTER PERCUTANEOUS CORONARY INTERVENTION

LIU Huarong
（Department of Pharmact，Quhua Hospital of Zhuji Citt，Zhejiang Province，Zhuji 324001，China）

ObjectiveTo investigate the effect and safety of 1ong-term use of the c1opidogre1 in treating coronary heart disease（CHD）in e1der1y patients after percutaneous coronary intervention（PCI）.MethodsSeventy-six e1der1y patients with CHD treated by PCI were divided random1y into observation group（38 cases）and contro1 group（38 cases）.Observation group received aspirin and c1opidogre1 for 6 months，and contro1 group on1y received aspirin for 6 months.The incidence of recurrent cardiovascu1ar event，in-stent restenosis and hemorrhage between the two groups were compared after 12-month fo11ow-up.ResultsThe incidence of recurrent cardiovascu1ar event and in-stent restenosis were 1ower than that of contro1 group（P＜0.05）after 12-month fo11ow-up.There was no significant difference in the rate of hemorrhage between the two groups（P＞0.05）.ConclusionThe treatment of c1opidogre1 for 1ong-term emp1oyed in e1der1y patients undergoing PCI can reduce the occurrence of cardiovascu1ar events after PCI without increasing the b1eeding risk.

coronary disease；c1opidogre1；aged

R541.4

A

1007-3205（2012）04-0383-03

2011-12-15；

2012-02-22

劉華容（1975-），女，湖北宜都人，浙江省諸暨市衢化醫院主管藥師，從事臨床藥學研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.004