高血壓患者血壓、心率變異性與微量白蛋白尿的關系

李 倩，蔡世潔，王艾紅，姜 芳，李文靜，楊慧君

（1.河北省石家莊市第一醫院干部老年病區，河北石家莊 050011；2.河北省徐水縣人民醫院內三科，河北徐水 072550）

·論 著·

高血壓患者血壓、心率變異性與微量白蛋白尿的關系

李 倩1，蔡世潔1，王艾紅2，姜 芳1，李文靜1，楊慧君1

（1.河北省石家莊市第一醫院干部老年病區，河北石家莊 050011；2.河北省徐水縣人民醫院內三科，河北徐水 072550）

目的探討高血壓患者血壓變異性、心率變異性與微量白蛋白尿之間的關系。方法選擇高血壓患者86例及健康人42例進行動態血壓、動態心電圖監測及尿微量白蛋白測定。結果兩高血壓組與B組比較，其不同時段平均收縮壓、24h收縮壓標準差及日間收縮壓標準差差異有統計學意義（P＜0.05）；同時A2組不同時段平均收縮壓及24h收縮壓標準差顯著高于A1組及B組。兩高血壓組與B組比較，心率變異性降低；A2組減低程度明顯高于A1組及B組。結論高血壓患者存在機體自主神經功能受損，而合并有微量白蛋白尿者可加重自主神經功能紊亂。

高血壓；血壓；心率；白蛋白尿

高血壓病是臨床常見疾病，可導致心、腦、腎等多靶 器 官損 害［1］。目前 微量 白蛋 白 尿（microa1buminuria，MAU）檢測已被認為是心血管危險因素的新成員，可反映高血壓早期的微血管損傷，是高血壓患者發生心、腦血管事件的獨立預測因子［2-3］。血壓變異性（b1ood pressure variabi1ity，BPV）反映了血壓隨心血管反應性、晝夜節律、行為及心理變化的程度，受到自主神經系統的影響，是高血壓靶器官損害及預后很有預測價值的指標。心率變異性（heart rate variabi1ity，HRV）是一項定量評價自主神經系統功能的無創性方法［4-5］。本文旨在分析探討高血壓患者BPV、HRV與MAU之間的關系。

1 資料與方法

1.1 臨床資料：選擇2009年1月—2011年12月住院治療的高血壓患者86例，高血壓診斷符合中國高血壓防治指南（2005年修訂版）診斷標準［1］，即不同時間3次偶測血壓升高，收縮壓均≥140mmHg和（或）舒張壓≥90mmHg。其中男性45例，女性性41例，年齡41～74歲，平均（59.6±11.5）歲。根據病史、體檢及有關輔助檢查排除繼發性高血壓；所有入選者除外器質性心臟病、惡性高血壓、糖尿病及重要臟器疾患；排除基本心律為非竇性心律（如心房顫動、心房撲動）、房室傳導阻滯，無室性早搏；并且均未服用或最近1周停用影響自主神經、心律及降壓藥物。高血壓患者根據MAU測定分為MAU正常的單純高血壓組（A1）及MAU尿高血壓組（A2）。其中A1組男性20例，女性19例，年齡42～70歲，平均（59.1±10.3）歲；A2組男性23例，女性24例。年齡41～74歲，平均（60.4±10.5）歲。同時以正常健康體檢者42例為對照組（B），其中男性22例，女性20例；年齡41～70歲，平均（58.6±10.8）歲。排除心血管系統、內分泌系統、精神神經系統及代謝性疾患。

1.2 研究方法

1.2.1 24h動態血壓監測：采用德國生產的Mobi1-O-GRAPH型袖帶式自動動態血壓監測儀。所有研究對象于晨8：00～9：00時左上臂佩戴無創攜帶式自動動態血壓監測儀。次日晨相同時間取下記錄盒。白晝每 20min自動充氣測量、夜間每60min自動充氣測量。白天（06：00～21：59），夜間（22：00～05：59）。24h獲得血壓讀數48～50次，有效血壓監測次數＞獲得血壓次數的90%以上，監測期間行一般日常活動，避免劇烈活動。要求受試者在測量期間安靜平臥或靜止立或坐位，并記錄當日生活日志。動態血壓（ambu1atory b1ood pressure，ABP）監測參數包括，①24h平均收縮壓（24h systo1ic b1ood pressure，24hSBP）、24h平均舒張壓（24h diasto1ic b1ood pressure，24hDBP）及相對標準差（standard deviation，SD）；②白晝平均收縮壓（day time systo1ic b1ood pressure，dSBP）、白晝平均舒張壓（day time diasto1ic b1ood pressure，dDBP）及SD；③夜間平均收縮壓（night time systo1ic b1ood pressure，nSBP）、夜間平均舒張壓（night time diasto1ic b1ood pressure，nDBP）及SD。

1.2.2 動態心電圖：所有研究對象在監測ABP同時記錄動態心電圖。動態心電圖數據輸入電腦回放處理，經人機對話對QRS波進行識別及認可，剔除異位搏動及偽差后由計算機自動進行HRV頻譜及時域分析。時域指標，①正常竇性R-R間期的標準差（standard deviation of the norma1-to-norma1 interva1，SDNN）；②正常相鄰R-R間期差值的均方根（the square root of the mean squared successive differences between adjacent RR interva1s，rMSSD）。頻域指標包括低頻功率（1ow frequency，LF）頻段、高頻功率（high frequency，HF）頻段，并計算LF/HF比值。

1.2.3 實驗室檢查：檢測日清晨8：00開始收集24h尿液于加入防腐劑（80%甲苯溶液10mL）的清潔容器中，采用免疫散射比濁法測定全部患者MAU；采用全自動生化分析儀測定次日清晨空腹6：00血糖、尿素氮（b1ood urea nitrogen，BUN）、肌酐（serum creatinine，Scr）、尿酸（uric acid，UA）及血脂。其中MAU測定＜30mg/24h為正常，30～300mg/24h為微量白蛋白尿。

1.3 統計學方法：應用SPSS15.0統計學軟件進行分析，計量資料以±s表示，多組間比較用單因素方差分析，組間兩兩比較采用SNK-q檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 3組一般資料比較：3組之間年齡、體質量指數（bodymassindex，BMI）、總膽固醇（tota1 cho1estero1，TC）、三酰甘油（trig1ycerides，TG）、低密度脂蛋白膽固醇（1ow density 1ipoprotein cho1estero1，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density 1ipoprotein cho1estero1，HDL-C）、血糖（g1ucose，G1u）、BUN、Scr及UA含量測定比較均差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1，2。

表1 一般資料的比較Table 1 General characteristics of the three groups（±s）

表1 一般資料的比較Table 1 General characteristics of the three groups（±s）

BMI：body mass index；TC：tota1 cho1estero1；TG：trig1ycerides；LDL-C：1ow density 1ipoprotein cho1estero1；LDL：cho1estero1 fraction；HDL-C：high density 1ipoprotein cho1estero1

Groups n Age（year）BMI［m·A/kg·（m2）-1］TC（c/mmo1·L-1）TG（c/mmo1·L-1）LDL-C（c/mmo1·L-1）HDL-C（c/mmo1·L-1）2.85±0.69 1.31±0.48 .88±0.62 1.33±0.36 A1 39 59.1±11.3 24.6±4.2 4.11±1.53 1.04±0.61 2.86±0.75 1.32±0.44 A2 47 60.4±10.5 25.1±3.9 4.22±1.56 1.05±0.26 B 42 58.6±10.8 24.8±3.6 4.21±1.26 1.06±0.38 2

表2 3組一般資料的比較Table 2 General characteristics of the three groups（±s）

表2 3組一般資料的比較Table 2 General characteristics of the three groups（±s）

G1u：g1ucose；BUN：b1ood urea nitrogen；Scr：serum creatinine；UA：uric acid

Groups n G1u（c/mmo1·L-1）BUN（c/mmo1·L-1）SCr（c/μmo1·L-1）UA（c/μmo1·L-1）B 42 5.2±2.2 4.5±3.3 88±26 323±45 A1 39 4.9±1.9 5.2±4.4 94±37 233±96 A2 47 5.4±2.9 6.2±3.8 86±33 362±48

2.2 3組ABP參數比較：A1組與B組比較，其不同時段平均收縮壓差異有統計學意義（P＜0.05）；A2組與B組各時段收縮壓及舒張壓均差異有統計學意義（P＜0.05）；兩高血壓組之間比較，24hSBP與日間收縮壓、舒張壓差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 3組ABP參數的比較Table 3 Comparison of ABP measures in the three groups（±s，P/mmHg）

表3 3組ABP參數的比較Table 3 Comparison of ABP measures in the three groups（±s，P/mmHg）

Groups n 2 114.8±10.6 62.3±7.2 A1 39 135.6±12.6* 71.1±8.6* 142.3±15.1* 71.4±6.5 125.5±15.1* 64.1±8.2 A2 47 145.3±15.2*# 80.5±10.4*# 147.5±14.6*# 80.1±12.2*# 138.2±12.5*# 89.1±8.7*#24hSBP 24hDBP dSBP dDBP nSBP nDBP B 42 128.6±14.1 69.8±9.2 130.6±11.2 70.4±10.

*P＜0.05 vs group B #P＜0.05 vs group A1 by q test

BP：b1ood pressure；ABP：ambu1atory b1ood pressure；24h SBP：24h systo1ic b1ood pressure；24h DBP，24h diasto1ic b1ood pressure；dSBP：day time systo1ic b1ood pressure；dDBP：day time diasto1ic b1ood pressure；nSBP night time systo1ic b1ood pressure；nDBP：night time diasto1ic b1ood pressure

2.3 3組BPV參數比較：兩高血壓組與B組BPV比較，24hSBP-SD、dSBP-SD差異有統計學意義（P＜0.05），且A2組24hSBP-SD顯著高于A1組及B組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 3組BPV參數的比較Table 4 Comparison of BPV measures in the three groups（±s，P/mmHg）

表4 3組BPV參數的比較Table 4 Comparison of BPV measures in the three groups（±s，P/mmHg）

*P＜0.05 vs group B #P＜0.05 vs group A1 by q testBP：b1ood pressure；BPV：b1ood pressure variabi1ity；SD：standard deviation；24h SBP：24h systo1ic b1ood pressure；24h DBP：24h diasto1ic b1ood pressure；dSBP：day time systo1ic b1ood pressure；dDBP：day time diasto1ic b1ood pressure；nSBP：night time systo1ic b1ood pressure；nDBP：night time diasto1ic b1ood pressure

Groups 24hSBP-SD 24hDBP-SD dSBP-SD dDBP-SD n 8.2±3.9 12.6±3.6 8.4±3.4 ±2.6 A1 10.7±2.9* 8.4±3.6 11.5±3.8* 9.0±3.7 11.4±3.4 8.6±3.5 A2 12.4±1.3*# 8.5±4.3 11.9±3.9*SBP-SD nDBP-SD B 9.3±1.6 8.4±3.1 9.1±1.8 8.3±2.8 9.2±1.7 8.4

2.4 3組HRV參數比較：兩高血壓組與正常對照組比較，SDNN、LF、HF及LF/HF均差異有統計學意義；A2組HRV減低程度明顯高于A1及B組。見表5。

表5 3組HRV參數的比較Table 5 Comparison of HRV measures in the three groups（±s）

表5 3組HRV參數的比較Table 5 Comparison of HRV measures in the three groups（±s）

*P＜0.05 vs group B #P＜0.05 vs group A1 by q testHRV：heart rate variabi1ity；SDNN：standard deviation of the norma1-to-norma1 interva1；rMSSD：the square root of the mean squared successive differences between adjacent RR interva1s；LF：1ow frequency；HF：high frequency

Groups n SDNN（t/ms） rMSSD（t/ms） LF（ms2） HF（ms2）40.3 1.46±1.06 A1 39 118.3±22.3* 29.4±4.7 524.3±120.6* 288.7±97.4* 2.27±1.67*A2 47 94.3±20.2*# 18.9±5.1* 659.3±152.4* 197.8±121.7*# 3.72±2.58*#LF/HF B 42 136.2±23.3 30.2±12.3 320.6±85.4 360.4±1

3 討 論

隨著生活水平的提高，高血壓患病率逐年升高。在高血壓患者中合并MAU較為普遍，且隨年齡、病程和高血壓嚴重程度而升高。MAU是指常規尿檢時尿蛋白為陰性，但尿中白蛋白的濃度超過健康人水平的低濃度白蛋白尿，即尿白蛋白分泌率為20～200μg/min或尿中白蛋白定量 30～300mg/24h。MAU出現是全身性血管內皮受損的標志，也是高血壓患者亞臨床心血管病變早期標志。其與心血管事件密切相關，作為心血管危險因素而備受關注［6］。

BPV反映血壓變異的程度，其量化指標通常與一段時間內血壓均數的標準差有關。其表現一定時間內血壓的波動程度，主要反映交感神經和迷走神經對心血管調節的平衡。研究［7］認為，MAU與收縮壓及脈壓關系密切，BPV與腎損害顯著相關，并且是其獨立的決定因素［8］。本研究結果顯示，兩高血壓組與正常對照組比較，其不同時段平均收縮壓、24hSBP-SD及dSBP-SD差異有統計學意義；提示高血壓患者存在有自主神經功能障礙。同時A2組不同時段平均收縮壓及24hSBP-SD顯著高于A1組及B組，表明微量白蛋白尿存在交感神經活性增強，迷走神經功能減弱。

HRV分析評價心臟自主神經功能價值已被公認。HRV分析包括時域分析和頻域分析方法。其中SDNN用于評估心率總體的變化大小，主要反映交感神經和迷走神經總的張力大小，可評價心臟自主神經系統總的調控情況。rMMSD為評估迷走神經功能敏感的指標，迷走神經張力降低時其值降低。在頻譜分析中LF主要代表交感神經，LF升高表示交感神經活性增強；HF代表迷走神經，HF升高主要反映迷走神經活性增強；LF/HF比值反映自主神經之間的平衡。有研究［9］表明HRV降低是發生高血壓的危險因素，在高血壓的早期甚至還沒有發生高血壓時就可能已經存在，可能參與了高血壓的發病始動機制，自主神經系統在高血壓發展和血壓調節中起著重要作用。本研究表明，兩高血壓組與正常對照組比較，SDMN減低，HF降低，LF增高。提示存在交感神經活性增強，迷走神經活性減弱，自主神經功能障礙，與報道一致［10］；A2組HRV減低程度明顯高于A1及B組，表明微量白蛋白尿者自主神經功能失衡更嚴重。

在臨床實踐工作中，重視高血壓的自主神經功能損害，進行微量白蛋白尿篩查，定期觀察高血壓患者HRV與動態血壓變化情況，積極改善自主神經功能，對于防治靶器官損害十分必要。

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（本文編輯：劉斯靜）

RELATIONSHIPS OF BLOOD PRESSURE VARIABILITY，HEART RATE VARIABILITY AND MICROALBUMINURIA IN PATIENTS WITH HYPERTENSION

LI Qian1，CAI Shijie1，WANG Aihong2，JIANG Fang1，LI Wenjing1，YANG Huijun1
（1.Department of Cadre and Geriatrics，the First Hospital of Shijiazhuang Citt，Hebei Province，Shijiazhuang
050011，China；2.The Third Department of Internal Medicine，the Peopleˊs Hospital of Xushui Countt，Hebei Province，Xushui 072550，China）

ObjectiveTo investigate the re1ationships of b1ood pressure variabi1ity（BPV），heart rate variabi1ity（HRV）and microa1buminuria in patients with hypertension.MethodsEighty-six patients with hypertension and 42 hea1thy peop1e were se1ected，ambu1atory b1ood pressure monitoring，dynamic e1ectrocardiogram and microa1buminuria were recorded and ana1yzed.ResultsCompared with contro1，the mean systo1ic b1ood pressure of different periods，24 hours systo1ic b1ood pressure standard deviation（24hSBP-SD）and daytime systo1ic b1ood pressure standard deviation（dSBP-SD）were of significant difference between the two hypertension groups and contro1 group；at the same time，mean systo1ic b1ood pressure and 24hSBP-SD of the microa1buminuria group（group A2）were significant1y higher than those of pure hypertension group（group A1）and the contro1 group（group B）.Compared with group B，heart rate variabi1ity of two hypertension groups decreased；moreover，that of group A2 reduced significant1y higher than those of group A1 and group B.ConclusionThe autonomic nervous system function are damaged in patients with hypertension，whi1e the autonomic nervous disorders are aggravated when combined with microa1buminuria.

hypertension；b1ood pressure；heart rate；a1buminuria

R544.1

A

1007-3205（2012）04-0379-04

2012-01-30；

2012-03-20

河北醫學科學研究重點課題計劃項目（20100497）

李倩（1978-），女，河北徐水人，河北省石家莊市第一醫院主治醫師，醫學碩士，從事心血管及老年病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.04.003