高效抗逆轉錄病毒治療聯合胸腺五肽對艾滋病患者免疫重建的觀察

董正洪，鄭 宏，楊 莉，田紅衛，王瑞敏，李衛紅

（1.河北省石家莊市第五醫院感染七科，河北石家莊 050021；2.河北省石家莊市第五醫院檢驗科，河北石家莊 050021；3.河北省石家莊市第五醫院結核二科，河北石家莊 050021；4.河北省石家莊市第五醫院皮膚科，河北石家莊 050021）

高效抗逆轉錄病毒治療聯合胸腺五肽對艾滋病患者免疫重建的觀察

董正洪1，鄭 宏1，楊 莉2，田紅衛3，王瑞敏1，李衛紅4

（1.河北省石家莊市第五醫院感染七科，河北石家莊 050021；2.河北省石家莊市第五醫院檢驗科，河北石家莊 050021；3.河北省石家莊市第五醫院結核二科，河北石家莊 050021；4.河北省石家莊市第五醫院皮膚科，河北石家莊 050021）

目的比較單用高效抗逆轉錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）和HAART聯合胸腺五肽治療對獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）即艾滋病患者免疫重建的影響。方法艾滋病患者32例隨機分為2組，HAART組給予齊多夫定300mg、拉米夫定150mg、奈韋拉平200mg，2次/d口服；聯合治療組在HAART組治療基礎上，聯合胸腺五肽10mg，1次/d肌內注射。分別于治療前，治療后4、8、12、24、36、48周采取外周血進行T細胞亞群和干擾素γ含量檢測。結果治療開始后2組CD4+T和CD8+T細胞計數、干擾素γ含量逐漸升高，于治療后4周末、8周末2個時點2組間差異無統計學意義，12周后同一時點2組間差異有統計學意義，且隨著治療時間的延長組間差異增大。結論HAART、胸腺五肽聯合治療組對艾滋病患者免疫重建的影響優于單純HAART組，且隨著治療時間的延長，作用越明顯。

獲得性免疫缺陷綜合征；病毒干預；免疫療法

高效抗逆轉錄病毒治療（highly active antiretroviral therapy，HAART）能夠有效抑制人免疫缺陷病毒（human immunodeficiency virus，HIV）復制，使CD4+T淋巴細胞數量增加，并能夠對抗機會性感染，是目前治療艾滋病最有效的治療方案［1-2］。但是HAART并不能徹底清除體內HIV，且患者免疫功能的恢復也是不完全的。本研究在HAART基礎上聯合免疫調節劑胸腺五肽治療獲得性免疫缺陷綜合征（acquired immune deficiency syndrome，AIDS）即艾滋病患者，檢測CD4+T和CD8+T細胞計數、干擾素（interferon-γ，IFN-γ）含量，探討聯合治療對AIDS患者免疫重建的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象：選擇我院2007年1月—2009年12月收治的AIDS患者32例，診斷標準依據《艾滋病診療指南》［3］，所有患者經初篩及確證實驗檢測為HIV抗體陽性。入選標準如下。①年齡＞18周歲；②未接受過抗病毒治療；③CD4+T淋巴細胞計數100～350個/mm3。排除標準如下。妊娠或哺乳；合并嚴重機會性感染或腫瘤；白細胞＜2.0×109/L；中性粒細胞＜1.0×109/L；血紅蛋白＜90g/L；血小板＜75×109/L；轉氨酶、堿性磷酸酶＞3倍正常上限；膽紅素高于2.5倍正常上限；血肌酐高于1.5倍正常上限。32例患者隨機分為2組。HAART組16例，男性9例，女性7例，年齡26～55歲，平均36.1歲；HAART聯合胸腺五肽組16例，男性10例，女性6例，年齡21～50歲，平均34.5歲。2組性別、年齡差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法：HAART組，齊多夫定300mg、拉米夫定150mg、奈韋拉平200mg，2次/d口服；HAART聯合胸腺五肽（聯合治療）組，在HAART組治療基礎上，聯合胸腺五肽10mg，1次/d肌內注射。2組患者分別于治療前，治療后4、8、12、24、36、48周進行隨診，采取外周血進行相關檢測，采集患者2～3mL靜脈血，乙二胺四乙酸三鉀抗凝，單克隆抗體標記后，流式細胞儀（Epics-XLⅡ）分析T淋巴細胞中CD4+T、CD8+T細胞計數。同時采集患者外周靜脈血2mL，分離血清，采用酶聯免疫吸附測定法檢測血清中IFN-γ的含量。

1.3 統計學方法：應用SPSS13.0統計軟件包進行統計學處理。計量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2組患者治療前CD4+T、CD8+T細胞計數和TFN-γ含量差異無統計學意義。開始治療后，2組CD4+T、CD8+T細胞計數、IFN-γ含量逐漸上升，但在4周、8周后，2組間差異無統計學意義（P＞ 0.05）。隨著治療時間的延長，12周后2組CD4+T和CD8+T細胞計數、IFN-γ含量差異增大，其差異均有統計學意義（P＜0.01）。見表1～3。

表1 2組患者不同時點CD4+T細胞計數變化

表2 2組患者不同時點CD8+T細胞計數變化

表3 2組患者不同時點IFN-γ含量變化

3 討 論

HIV/AIDS患者淋巴細胞亞群的免疫病理改變是反映機體免疫狀態和病情進展最重要的指標。2006年謝靜等［4］通過對中國HIV/AIDS患者263例淋巴細胞亞群改變的研究，首次大樣本證實了中國艾滋病患者免疫病理改變的特點，包括CD4+T細胞計數顯著下降及功能異常，CD8+T細胞計數高于正常及異常免疫激活等。本研究中2組AIDS患者治療前CD4+T細胞計數為（190±24）×106/L、（184±31）×106/L，明顯低于正常，提示AIDS患者免疫功能受損嚴重。

AIDS免疫重建是1997年Autran等［5］在對AIDS晚期患者的研究中首次發現的，主要經治療CD4+T細胞計數增加并具有正常的免疫功能，以及體內異常的免疫激活恢復正常。但是有研究發現［6］，經過抗病毒治療，即使CD4+T細胞計數恢復正常，其免疫功能卻只是部分重建。免疫胸腺五肽可以抑制病毒的復制，減少胸腺細胞的凋亡，刺激造血干細胞，使CD4+T、CD8+T和自然殺傷細胞增加，活性增強，促使Th1類細胞因子的分泌增加，Th2類的分泌減少。在乙型肝炎的研究中發現，經過胸腺五肽的治療之后，產生IFN-γ的Th1型CD4+T細胞增多，肝內自然殺傷細胞及CD8+T細胞毒性細胞功能清除肝炎病毒［7］。IFN-γ能夠刺激抗HIV的免疫反應治療急性HIV感染，從而抑制HIV復制［8］。本研究發現治療12周后聯合治療組CD4+T細胞計數以及IFN-γ含量高于單純HAART組，2組間差異有統計學意義，提示HAART聯合胸腺五肽治療作用優于單純HAART治療。

有資料［9］表明，AIDS患者經抗病毒治療后，在前3個月內CD4+T細胞計數快速增加，HAART持續3個月后，CD4+T細胞增長速度變緩，呈雙相過程，早期以記憶CD4+T細胞增長為主，后期以純真CD4+T細胞增長為主［10］。對比本研究中2組患者CD4+T、CD8+T和IFN-γ的變化發現，聯合治療組與單純HAART組在前8周CD4+T細胞快速增長階段差異無統計學意義，分析原因為該階段的變化主要由HAART抗病毒作用以及記憶CD4+T細胞增加所致，胸腺五肽在治療早期無明顯免疫增強作用。而在12周后，同一時點聯合治療組CD4+T細胞計數及干擾素γ含量顯著高于HAART組，提示胸腺五肽起效較慢，12周后才顯示出免疫調節作用，故應長期治療，也進一步說明AIDS患者的免疫重建非常困難。為獲得HAART聯合胸腺五肽對AIDS患者免疫重建作用的確切效果，下一步應擴大病例數、延長觀察時間，并進一步探索其對免疫重建的具體的作用機制。

［1］ SEVERE P，LEGER P，CHARLESM，et al.Antiretroviral therapy in a thousand patients with AIDS in Haiti［J］.N Engl JMed，2005，353（22）：2392-2394.

［2］ GUIHOT A，TUBIANA R，BRETON G，et al.Immune and virological benefits of 10 years of permanent viral control with antiretroviral therapy［J］.AIDS，2010，24（4）：614-617.

［3］ 中華醫學會感染病學分會艾滋病學組.艾滋病診療指南［J］.中華傳染病雜志，2006，24（2）：133-144.

［4］ 謝靜，邱志峰，李太生，等.263例人類免疫缺陷病毒感染者/艾滋病患者免疫病理改變特點研究［J］.中華醫學雜志，2006，86（14）：965-969.

［5］ AUTRAN B，CARCELAIN G，LI TS，et al.Positive effects of combined antiretroviral therapy on CD4+T cell homeostasis and function in advanced HIV disease［J］.Science，1997，277（5322）：112-116.

［6］ CORBEAU P，REYNES J.Immune reconstitution under antiretroviral therapy：the new challenge in HIV-1 infection［J］.Blood，2011，117（21）：5582-5590.

［7］ 李小玲，張美榮，武金旦，等.胸腺五肽聯合干擾素治療慢性乙型肝炎臨床觀察［J］.現代中西醫結合雜志，2006，15（6）：777.

［8］ ADALID-PERALTA L，GODOT V，COLIN C，et al.Stimulation of the primary anti-HIV antibody response by IFN in patients with acute HIV-1 infection［J］.J Leukoc Biol，2008，83（4）：1060-1067.

［9］ 張勇，劉存旭，何晗，等.300例艾滋病患者高效抗逆轉錄病毒治療后免疫重建規律探討［J］.臨床內科雜志，2009，26（5）：305-307.

［10］ 阮桂仁，邱志峰，李太生，等，高效抗逆轉錄病毒治療12個月后艾滋病患者的免疫重建觀察［J］.中華內科雜志，2006，45（7）：567-572.

（本文編輯：趙麗潔）

R512.91

B

1007-3205（2012）07-0818-03

2012-02-16；

2012-06-07

董正洪（1963-），男，河北棗強人，河北省石家莊市第五醫院主任醫師，醫學學士，從事傳染病診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.07.027