肝動脈化療栓塞結(jié)合扶正湯治療中晚期高發(fā)性肝細胞性肝癌的臨床療效

丁瑞飛

（浙江省天臺縣丁正棟腫瘤中醫(yī)門診中醫(yī)腫瘤科，浙江天臺 317200）

肝動脈化療栓塞結(jié)合扶正湯治療中晚期高發(fā)性肝細胞性肝癌的臨床療效

丁瑞飛

（浙江省天臺縣丁正棟腫瘤中醫(yī)門診中醫(yī)腫瘤科，浙江天臺 317200）

目的觀察肝動脈化療栓塞結(jié)合扶正湯治療晚期肝細胞性肝癌的臨床療效。方法將63例患者隨機分為治療組33例和對照組30例，對照組只給予單純化療，治療組行化療聯(lián)合中醫(yī)藥治療。觀察2組的療效、生存期、不良反應(yīng)等。結(jié)果治療組中位生存期為17.36個月，高于對照組的12.19個月，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。治療組與對照組的部分緩解率分別為54.5%和48.5%，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。2組常見不良反應(yīng)均為骨髓抑制、惡心嘔吐、白細胞減少等，治療組消化道不良反應(yīng)較對照組減少，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論中醫(yī)藥聯(lián)合化療對于延長晚期肝細胞性肝癌生存期有良好效果。

肝腫瘤；抗腫瘤聯(lián)合化療方案；中西醫(yī)結(jié)合療法

原發(fā)性肝細胞癌（hepatocellular carcinoma，HCC）惡性程度高、進展迅速、復(fù)發(fā)率高，因而預(yù)后很差［1］，特別是晚期肝細胞癌，系統(tǒng)性化療療效一直不理想。肝細胞癌是世界范圍內(nèi)常見惡性腫瘤之一，臨床難以早期確診，大部分患者接受治療時已是中晚期，化療可以通過塞填腫瘤血管使腫瘤組織缺血，同時化療藥物聚集在腫瘤部位緩慢釋放，起到殺傷腫瘤細胞的作用，但化療療效并不佳。中醫(yī)認為，扶正祛邪相結(jié)合，辨證與辨病結(jié)合論治，處理好機體、腫瘤及藥物三者間的關(guān)系。中醫(yī)藥治療中晚期肝癌，對化療的增敏減毒、改善患者癥狀、提高生存質(zhì)量、延長生存期等方面具有很好的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料：收集2008年2月—2011年8月在我科進行肝動脈化療栓塞（transcatheter arterial chemoembolization，TACE）術(shù)的中晚期肝癌患者63例，經(jīng)影像學(xué)、病理學(xué)確診或符合肝細胞癌診斷標準，診斷標準參照2001年肝癌介入治療規(guī)范條例，無明顯TACE禁忌證。無肝腎及造血機能障礙，無嚴重并發(fā)癥。所有患者均為初治。對照組30例，男性17例，女性13例，年齡18～84歲，平均53.9歲；肝功能分級A級23例，B級7例；臨床分期Ⅲ期26例，Ⅳ期4例；腫瘤直徑≥5cm者20例。治療組33例，男性19例，女性14例，年齡19～84歲，平均56.4歲；肝功能分級A級25例，B級8例；臨床分期Ⅲ期29例，Ⅳ期4例；腫瘤直徑≥5cm者19例。2組一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法：TACE術(shù)前常規(guī)檢查血常規(guī)、生化全套、凝血全套、心電圖等，2組均采用局麻下Seldinger計數(shù)穿刺股動脈，置入血管鞘，全身肝素化，經(jīng)鞘內(nèi)注入地塞米松5mg和昂丹司瓊8mg，在肝總動脈灌注化療藥物吉西他濱800mg/m2；奧沙利鉑85mg/m2。灌注化療藥物3～5周為1個療程，間隔時間視術(shù)后一般情況恢復(fù)情況及血常規(guī)、肝腎功能等而定。一般治療3個療程以上。治療組為中藥加化療。中藥方劑［2］，黃芪40g、太子參10g、天冬10g、白術(shù)15g、莪術(shù)20g、北沙參15g、虎杖30g、澤瀉15g、豬苓15g、當歸10g、鱉甲（先煎）10g、生牡蠣（先煎）15g、延胡索12g、白花蛇舌草30g、白芍15g、薏苡仁30g、甘草6g。基本方加減。惡心欲吐者，加法半夏、竹茹；身目發(fā)黃者，加茵陳、金錢草；疼痛甚者，加徐長卿、蒲黃、五靈脂；大便干結(jié)者，加知母、大黃。1劑/d，水煎分2次服。直到下次化療前1周。

1.3 療效標準：所者患者在2個療程后均復(fù)查CT或MR，近期療效評價標準采用RECIST標準［3］。分為完全緩解（complete response，CR），可見腫瘤完全消失，并持續(xù)4周以上；部分緩解（partial response，PR），腫瘤2個最大垂直直徑乘積縮小50%以上，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)4周以上；無變化（stable disease，SD），腫瘤2個最大垂直直徑乘積縮小不足50%，增大不超過25%，無新病灶出現(xiàn)，并持續(xù)8周以上；進展（progressive disease，PD），腫瘤2個最大垂直直徑增大超過25%，或有新病灶出現(xiàn)。以CR+ PR+SD計算疾病控制率。生活質(zhì)量評價KPS評分治療后較治療前增加≥10分者為改善，治療后較治療前減少≥10分者為下降，變化＜10分者為穩(wěn)定。

1.4 不良反應(yīng)：TACE及中藥治療主要不良反應(yīng)為不同程度的消化道毒性、骨髓抑制、栓塞后反應(yīng)和化療藥物所致不良反應(yīng)。依照NCI-CTC3.0標準評價［4］將不良反應(yīng)分為0度（無）、Ⅰ度（輕度）、Ⅱ度（中度）、Ⅲ度（重度）、Ⅳ度（威脅生命）。

1.5 統(tǒng)計學(xué)方法：應(yīng)用SPSS13.0統(tǒng)計學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計量資料以±s表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗，等級資料比較采用秩和檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 2組近期療效比較：全部患者完成≥3個療程TACE術(shù)，治療組平均進行4.9個療程，對照組進行4.7個療程，經(jīng)Wilcoxon秩和檢驗，2組差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。2組患者均無CR。對照組30例，PR 14例（48.5%），SD 14例（42.4%）PD 2例（6.67%），有效率（CR+PR）為48.5%，穩(wěn)定率（CR+PR+SD）為90.0%；治療組33例，PR 18例（54.5%），SD 12例（33.4%），PD 3例（9.1%），有效率（CR+PR）為54.5%，穩(wěn)定率（CR+PR+SD）為89.9%。2組有效率差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），穩(wěn)定率差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。

2.2 治療前后生活質(zhì)量KPS評分比較：治療組治療前KPS評分（56.7±6.9）分，治療后（79.3±5.3）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；對照組治療前KPS評分（59.9±3.9）分，治療后（61.2±5.1）分，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。治療組與對照組治療后KPS評分差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。

2.3 不良反應(yīng)比較：2組主要不良反應(yīng)均為不同程度的消化道毒性、骨髓抑制、栓塞后反應(yīng)和化療藥物所致不良反應(yīng)。對照組胃腸道反應(yīng)的發(fā)生率高于治療組（P＜0.05）。其他不良反應(yīng)差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。見表1。

表1 2組患者主要不良反應(yīng)的比較

2級9 11 4 2 3 0 1 3級2 1 3 1 1 0 0 4級0 0 0 0 0 0 0 χ20.052 0.048 0.690 0.056 3.900 0.009 0.030 P ＞0.05＞0.05＞0.05＞0.05＜0.05＞0.05＞0.05

3 討 論

在過去的幾十年中，肝癌的手術(shù)治療雖然取得了顯著成績，但肝細胞性肝癌惡性程度高，進展迅速，預(yù)后極差，目前單純化療的效果不能令人滿意。75%正常肝組織血供來自門靜脈，25%來自肝動脈；而95%肝細胞癌血供來自肝動脈［5］。根據(jù)中晚期患者多見和生存期短的特點，積極進行系統(tǒng)化療的研究具有重要的現(xiàn)實意義［6］，轉(zhuǎn)移復(fù)發(fā)已成為進一步延長原發(fā)性肝癌患者長期生存的主要障礙。采用TACE可以選擇性地造成腫瘤缺血壞死，而正常肝組織不會受到較大影響，是目前不能手術(shù)肝癌的首選治療。鉑類、抗代謝藥吉西他濱是近年系統(tǒng)性化療主要藥物，在控制病情發(fā)展，延長患者生存方面已取得單中心的肯定結(jié)論。TACE治療肝癌其局部藥物濃度達到全身濃度的100～400倍［7］，加上動脈栓塞術(shù)可進一步使腫瘤組織缺血壞死，被乳化的碘油化療藥物在腫瘤組織的聚集，使化療藥物在腫瘤內(nèi)作用時間更長。

盡管肝癌治療的新技術(shù)和新方法層出不窮，肝癌研究巳取得了很大的進步，療效也已得到明顯改觀，但就肝癌整體而言，其療效仍不理想。我國的中醫(yī)藥理論基礎(chǔ)雄厚、用藥廣泛，只要辨證合理用藥，確有良好的療效。實踐證明，中醫(yī)藥在緩解癥狀，提高生存質(zhì)量，延長生存期等方面都有較明顯的效果［8］。中醫(yī)認為，肝癌是全身性疾病，“邪之所湊，其氣必虛”，其病雖在肝臟，但與正氣不足有密切關(guān)系［8］。中醫(yī)綜合治療是腫瘤綜合治療的重要組成部分，中醫(yī)治療和中西醫(yī)結(jié)合治療是我國特色，在抗腫瘤治療上一直發(fā)揮著獨特的優(yōu)勢，中醫(yī)對腫瘤全程治療，對恢復(fù)機體動態(tài)平衡，提高放療和化療的敏感性，最大限度地降低不良反應(yīng)，減少腫瘤轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)，使晚期腫瘤患者的生活質(zhì)量改善，延長帶瘤生存期都有顯著效果。

由于腫瘤細胞代謝迅速，易侵襲轉(zhuǎn)移，不斷損傷機體正氣，導(dǎo)致人體正氣虧虛，表現(xiàn)出腫瘤逐漸生長，機體逐漸衰弱，病情趨于惡化。肝細胞癌化療結(jié)束后，正氣受損，患者氣血陰陽皆有所損，臟腑功能失調(diào)，為使機體功能逐漸恢復(fù)，體內(nèi)細胞也逐漸活躍，腫瘤開始恢復(fù)生長。中藥治療是在辨證的基礎(chǔ)上最大限度地恢復(fù)保護肝臟，重點不著眼于瘤體而在于癥狀的改善［9］。

扶正湯中人參、黨參、黃芪、白術(shù)、天冬、慧苡仁等可抑制腫瘤生長，恢復(fù)骨髓造血功能，升高血紅蛋白，增強機體免疫力，固本培元［10］，從而達到扶正的效果。北沙參、當歸、熟地黃等可補血養(yǎng)陰益腎，輔以清熱解毒的白花蛇舌草等，共同健脾益腎、補血養(yǎng)氣，可使晚期肝癌患者消除疲憊感，減少疼痛，增加食欲，延長生命，增強化療藥物的藥效。

［1］ 周信達，王莉.1996年上海國際肝癌肝炎會議簡介［J］.中華外科雜志，1996，34（11）：695.

［2］ 羅曉麗，楊侃，孫明援.黃芪扶正湯對免疫抑制小鼠的免疫調(diào)節(jié)功能［J］.中南大學(xué)學(xué)報：醫(yī)學(xué)版，2009，6（34）：555-558.

［3］ 胡志明，邱錫謙，曾玉芬，等.扶正排毒通腸湯治療惡性腫瘤化療毒副作用60例［J］.江西中醫(yī)藥，2011，42（2）：25-26.

［4］ 孟凡力，范月友.扶正湯結(jié)合化療治療原發(fā)性肝癌的臨床觀察［J］.中華實用中西醫(yī)雜志，2008，21（4）：352-353.

［5］ 呂曉峰，安春綿，李保義，等.扶正消髒湯治療原發(fā)性肝癌的臨床研究［J］.河北醫(yī)藥，2011，33（7）：1085-1086.

［6］ 喬玉山，金濤.扶正解毒祛瘀湯治療急性重型肝炎41例臨床研究［J］.中醫(yī)藥導(dǎo)報，2011，17（5）：39-40.

［7］ 劉陽.自擬雙補扶正湯在中晚期非小細胞肺癌化療期間扶正減毒作用的臨床觀察［J］.光明中醫(yī)，2011，26（3）：525-526.

［8］ 王家曉，張玉梅.清毒扶正湯用于非小細胞肺癌化療患者療效觀察［J］.山東醫(yī)藥，2011，51（7）：86-87.

［9］ BRUNSH，KR?TSCHMER K，HINZ UA，et al.Quality of life after curative liver resection：a single center analysis［J］.World J Gastroenterol，2010，21（16）：2388-2395.

［10］ 羅曉麗，楊侃，孫明.黃芪扶正湯對老年人免疫功能及氧化應(yīng)激的影響［J］.廣東醫(yī)學(xué)2011，32（13）：1756-1758.

（本文編輯：劉斯靜）

R735.7

B

1007-3205（2012）06-0679-03

2011-11-28；

2012-01-03

丁瑞飛（1973-），女，浙江天臺人，浙江省天臺縣丁正棟腫瘤中醫(yī)門診主治醫(yī)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事中醫(yī)腫瘤診治研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.024