糖尿病患者血清胱抑素C含量測(cè)定意義及其與腎損害相關(guān)性分析

鐘少惠，洪曉鵬，溫奕欣，陳夏淳

（廣東省普寧華僑醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東普寧 515300）

糖尿病患者血清胱抑素C含量測(cè)定意義及其與腎損害相關(guān)性分析

鐘少惠，洪曉鵬，溫奕欣，陳夏淳

（廣東省普寧華僑醫(yī)院檢驗(yàn)科，廣東普寧 515300）

目的探討血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）在2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）早期診斷中的應(yīng)用價(jià)值，分析Cys-C與腎損害的相關(guān)性。方法測(cè)定146例T2DM患者及50例健康體檢者（對(duì)照組）的血清尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）及Cys-C水平，并留取24h尿液進(jìn)行尿微量蛋白測(cè)定。根據(jù)尿蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）將T2DM分為3組，正常白蛋白尿組（A組）51例，微量白蛋白尿組（B組）49例，大量白蛋白尿組（C組）46例。結(jié)果T2DM各組Cys-C水平較對(duì)照組顯著升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），且隨UAER增加而增加，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；T2DM各組中UAER與BUN、Cr及Cys-C水平均呈正相關(guān)（P＜0.05）；各組T2DM Cys-C檢測(cè)的診斷陽(yáng)性率均顯著高于BUN與Cr的診斷陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論血清Cys-C水平可作為DN的早期診斷指標(biāo)，且與腎損害明顯相關(guān)。

糖尿病，2型；糖尿病腎病；胱抑素C

2型糖尿病（type 2 diabetesmellitus，T2DM）是一種由多種原因綜合作用所致的慢性代謝紊亂性疾病，其發(fā)病率約為33%，其中早期腎損害約占18%［1］。T2DM腎損害起病較為隱匿，早期進(jìn)展緩慢，有組織學(xué)改變但無明顯臨床癥狀，而臨床上一旦出現(xiàn)持續(xù)性蛋白尿，腎功能呈進(jìn)行性惡化［2］。尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、肌酐（creatinine，Cr）等傳統(tǒng)的腎臟評(píng)價(jià)指標(biāo)易受血糖、酮體等影響，缺乏足夠的靈敏度。近年來研究認(rèn)為血清胱抑素C（cystatin C，Cys-C）可以有效反映腎臟的早期損害［3］。本研究通過測(cè)定T2DM患者血清Cys-C水平，并與血清BUN和Cr進(jìn)行比較，旨在探討Cys-C在T2DM早期診斷中的臨床意義及其與腎損害的相關(guān)性。

1 資料與方法

1.1 一般資料：選擇2009年6月—2011年6月我院收治的T2DM患者146例，均符合WHO及美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)1999年的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］。其中男性63例，女性83例；年齡41～65歲，平均（52.6±7.4）歲；病程2～10年，平均（7.2±0.9）年。同時(shí)選擇同期門診健康體檢者50例，其中男性27例，女性23例；年齡44～68歲，平均（54.7±5.9）歲。根據(jù)24h尿蛋白排泄率（urine albumin excretion rate，UAER）將T2DM患者分為3組，正常白蛋白尿組（A組，UAER＜20μg/min）51例，微量白蛋白尿組（B組，UAER 20～＜200μg/min）49例，大量白蛋白尿組（C組，UAER≥200μg/min）46例。所有研究對(duì)象均排除心腦血管、肝臟疾病及其他原因?qū)е碌哪I臟疾病，并在性別、年齡等方面差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具有可比性。

1.2 方法：所有研究對(duì)象均于清晨抽取空腹靜脈血3mL，注入干燥試管中4 000r/min離心10min后分離血清，-20℃冰箱中保存。采用脲酶法及堿性苦味酸法分別測(cè)定血清BUN和Cr，測(cè)定儀為美國(guó)貝克曼公司DXC800生化儀及其原裝配套試劑。采用膠乳增強(qiáng)免疫比濁法在DXC800檢測(cè)Cys-C，試劑質(zhì)控及校準(zhǔn)品均由寧波美康生物科技有限公司提供。操作過程嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。同時(shí)留取所有研究對(duì)象24h尿液5mL檢測(cè)尿微量蛋白，采用免疫比濁法檢測(cè)尿微量白蛋白總量，計(jì)算UAER。參考范圍，BUN 2.50～7.14mmol/L，Cr 44～133μmol/L，Cys-C 0.55～1.05mg/L。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法：應(yīng)用SPSS18.0軟件包進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。多組間比較采用方差分析，兩兩比較采用q檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率表示，比較采用χ2檢驗(yàn)；相關(guān)性采用Pearson相關(guān)分析。P＜0.05為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 各組血清BUN、Cr、Cys-C及UAER水平比較：與對(duì)照組和A組比較，B、C組T2DM患者中的血清BUN、Cr、Cys-C水平及UAER顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。與B組相比，C組BUN、Cr、Cys-C水平及UAER顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 各組血清BUN、Cr、Cys-C及UAER水平比較Table1 Com parison of levels of serum BUN，Cr，Cys-C and UAER among all the groups

2.2 各組T2DM患者UAER與BUN、Cr及Cys-C水平的相關(guān)性分析：以UAER為因變量，BUN、Cr及Cys-C為自變量進(jìn)行Pearson相關(guān)分析顯示，UAER與BUN、Cr及Cys-C水平均呈正相關(guān)（r=0.635、0.567、0.748，P＜0.05）。

2.3 各組T2DM患者不同檢測(cè)指標(biāo)的診斷陽(yáng)性率比較：各組T2DM患者中，Cys-C檢測(cè)的診斷陽(yáng)性率均顯著高于BUN與Cr的診斷陽(yáng)性率，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

表2 糖尿病各組各檢測(cè)指標(biāo)的診斷陽(yáng)性率比較Table 2 Comparison of diagnosis positive rate of detection indicators among all the groups

3 討 論

糖尿病腎病作為T2DM最常見且難治的慢性微血管病變，是引起T2DM患者死亡的主要原因之一［5］。其病理改變是腎臟高濾過、高灌注，腎小球基底膜增厚以及系膜細(xì)胞增生，從而造成腎小球結(jié)節(jié)性或彌漫性硬化，依次出現(xiàn)微量白蛋白、臨床蛋白尿、慢性腎衰竭等表現(xiàn)［6］。尿微量蛋白是糖尿病腎病早期診斷的一個(gè)重要且敏感的指標(biāo)［5］，但由于尿微量蛋白需留取24h尿，操作上比較麻煩，且易受尿路感染、進(jìn)食、飲水量及運(yùn)動(dòng)等影響，患者的依從性較差。因此，選擇敏感有效的腎損害早期診斷指標(biāo)，對(duì)逆轉(zhuǎn)或延緩T2DM繼發(fā)性腎損害具有十分重要的意義。

目前臨床上常以BUN和Cr作為判斷腎小球?yàn)V過功能的指標(biāo)，由于其敏感度差，且易受個(gè)體肌肉量、蛋白質(zhì)攝入量及體內(nèi)代謝水平等多種因素的影響，無法真實(shí)反映腎小球?qū)嶋H濾過率。Cys-C作為一種小分子蛋白，其產(chǎn)生速率恒定，不受性別、年齡、炎癥狀態(tài)和體質(zhì)量指數(shù)的干擾，同時(shí)大量研究［7］證明其與UAER具有良好的相關(guān)性，且在“肌酐盲范圍”內(nèi)血清Cys-C就已升高，是一種評(píng)價(jià)腎功能早期損害的靈敏的內(nèi)源性標(biāo)記物。本研究發(fā)現(xiàn)，T2DM患者出現(xiàn)微量蛋白尿，即腎功能輕度異常時(shí)，血清Cys-C水平較對(duì)照組明顯升高，表明T2DM患者早期腎功能輕度損傷時(shí)，血清Cys-C即有相應(yīng)變化，與余紅等［8］研究結(jié)果一致。同時(shí)T2DM患者血清Cys-C水平與UAER水平呈正相關(guān)（P＜0.05），說明Cys-C與T2DM的病情嚴(yán)重程度平行，進(jìn)一步證實(shí)Cys-C可作為T2DM早期診斷指標(biāo)之一。

本研究還發(fā)現(xiàn)，T2DM各組BUN、Cr的診斷陽(yáng)性率均顯著低于Cys-C的診斷陽(yáng)性率，提示Cys-C可明顯提高T2DM早期的診斷靈敏度，對(duì)于T2DM早期診斷和病情的評(píng)估有重要的臨床價(jià)值。

綜上所述，血清Cys-C水平是反映T2DM早期腎功能損傷的有效指標(biāo)，其水平隨著T2DM患者腎損害程度的加重而升高，敏感度高，值得臨床推廣應(yīng)用。

［1］ 鐘瑞雪，方詠紅，周少雄，等.胱抑素C和超敏C反應(yīng)蛋白聯(lián)合檢測(cè)在糖尿病早期腎損害診斷中的價(jià)值［J］.檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2008，5（1）：12-13.

［2］ 蘇宏業(yè)，王乃尊.糖尿病腎病治療研究［J］.醫(yī)學(xué)綜述，2008，14（9）：1376-1378.

［3］ 姚迪，黃晶，倫志軍，等.Cystatinc在早期診斷糖尿病腎損害中的意義［J］.中國(guó)試驗(yàn)診斷學(xué)，2009，13（10）：1389-1390.

［4］ 傅蘭君.糖尿病腎病病理結(jié)構(gòu)改變及與功能的聯(lián)系［J］.腎臟病與透析腎移植雜志，2010，19（6）：559-578.

［5］ 張雨，劉中柱.C反應(yīng)蛋白和胱抑素C在評(píng)價(jià)糖尿病早期腎損害中的應(yīng)用研究［J］.中國(guó)煤炭工業(yè)醫(yī)學(xué)雜志，2011，14（4）：488-490.

［6］ 毆陽(yáng)涓，姜儻.五項(xiàng)診斷指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)糖尿病腎病的應(yīng)用價(jià)值評(píng)價(jià)［J］.中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2011，27（2）：288-292.

［7］ 涂良水，詹愛霞.糖尿病腎病患者血清胱抑素C及同型半胱氨酸的變化及相關(guān)性研究［J］.實(shí)用醫(yī)學(xué)雜志，2009，25（8）：1262-1263.

［8］ 余紅，陸其兵，戴宏斌.胱抑素C脂蛋白（a）及糖化血紅蛋白測(cè)定對(duì)不同腎損害期糖尿病的臨床價(jià)值［J］.實(shí)驗(yàn)與檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)，2010，28（4）：357-358.

（本文編輯：劉斯靜）

CLINICAL SIGNIFICANCE OF SERUM CYSTATIN C IN DIABETES PATIENTS AND
ITS CORRELATION W ITH RENAL IMPAIRMENT

ZHONG Shaohui，HONG Xiaopeng，WEN Yixin，CHEN Xiachun
（Department of Clinical Laboratory，Puning Overseas Chinese Hospital，Guangdong Province，Puning 515300，China）

ObjectiveTo explore the clinical application value of serum cystatin C（Cys-C）levels in early renal impairment patientswith type 2 diabetesmellitus（T2DM）.MethodsThe levels of serum blood urea nitrogen（BUN），creatinine（Cr）and Cys-Cwere detected in 146 patientswith T2DM and 50 healthy people.These patients were divided into three groups according to the urine albumin excretion rate（UAER）including normal albuminuria group（group A，51 cases），micro-albuminuria group（group B，49 cases）andmacro-albuminuria group（group C，46 cases）.ResultsSerum Cys-C levels in the three groups of T2DM patientswere higher than those in healthy controls（P＜0.05），and increased with the increased UAER.The UAER was positively correlated with the levels of BUN，Cr and Cys-C among the three groups of T2DM patients（P＜0.05）.The diagnosis positive rate of Cys-C was higher than that of BUN and Cr（P＜0.05）.ConclusionSerum Cys-C levels can be used as an early diagnosis indicator of renal impairment，and it is significantly related to renal impairment.

diabetesmellitus，type 2；diabetic nephropathy；cystatin C

R587.1

A

1007-3205（2012）06-0662-03

2012-01-09；

2012-04-09

鐘少惠（1976-），女，廣東普寧人，廣東省普寧華僑醫(yī)院主管檢驗(yàn)師，醫(yī)學(xué)學(xué)士，從事臨床生化檢驗(yàn)研究。

10.3969/j.issn.1007-3205.2012.06.017