環磷酰胺聯合潑尼松治療育齡期婦女系統性紅斑狼瘡患者的療效評價

趙黽

（新余市人民醫院風濕免疫科 新余 338000）

系統性紅斑狼瘡是一種風濕免疫病，多見于年輕女性，以關節疼痛、皮膚紅斑、脫發、虛弱等為主要表現，嚴重影響患者的生存質量，若不能及時得到有效治療甚至可能引起血液循環障礙或影響心肺等重要器官功能[1]。潑尼松是臨床治療系統性紅斑狼瘡的常用藥物，能夠有效抑制患者的免疫應答并有良好的抗炎作用[2]。但單獨用藥效果仍難以令人滿意。環磷酰胺屬于人工合成烷化劑，能夠抑制B淋巴細胞異常增殖，并有一定的抗過敏效果[3]。本研究嘗試使用環磷酰胺聯合潑尼松對女性系統性紅斑狼瘡進行治療，現將結果總結報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象

將2018年1月—2020年9月我院接診的80例系統性紅斑狼瘡育齡期女性患者作為本次的研究對象。按照隨機數字表對照法分為觀察組和對照組，各40例。觀察組年齡20～49歲，平均（37.11±4.42）歲；病程6個月～4年，平均（2.02±0.66）年。對照組年齡20～49歲，平均（37.35±4.38）歲；病程6個月～4年，平均（1.98±0.58）年。兩組一般資料比較差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入與排除標準

納入標準：經常規檢查確診為系統性紅斑狼瘡；育齡期女性；入選前3個月內無激素類藥物或免疫抑制劑用藥史者；無認知或交流障礙；受試者同意本次研究并簽署知情同意書。

排除標準：患有其他風濕免疫性疾病者；過敏體質者；妊娠期或哺乳期女性。

1.3 方法

對照組給予潑尼松治療：醋酸潑尼松片（天津力生制藥股份有限公司生產）1.0 mg/kg，早晨口服，1次/d，連續治療4周，4周后再根據患者的病情按照服藥周期逐步減少用藥劑量，最終維持在5～10 mg/d。總療程為6個月。

觀察組在對照組基礎上加用環磷酰胺治療：注射用環磷酰胺（江蘇恒瑞醫藥股份有限公司生產）800 mg加入至0.9%氯化鈉注射液（安徽雙鶴藥業責任有限公司生產）250 mL中靜脈滴注，每隔4周治療1次。總療程為6個月。

1.4 觀察指標

比較兩組患者療程結束后治療效果、抗雙鏈DNA抗體（double-stranded DNA, ds-DNA）、補體C3、C4水平和紅細胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate, ESR）等檢測結果變化情況以及藥物相關不良反應發生情況。

治療效果評估標準[4]，顯效：癥狀體征完全消失；有效：癥狀體征基本消失或明顯改善；無效：癥狀體征未改善或加重。總有效率＝（顯效例＋有效例）/總例數×100%。

1.5 統計學分析

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以±s表示，采用t檢驗；計數資料以n（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 治療效果的比較

觀察組臨床總有效率高于對照組（表1，P＜0.05）。

表1 治療效果的比較[n（%）]

2.2 治療前后抗ds-DNA、補體C3、C4和ESR檢測結果的比較

治療前，兩組抗ds-DNA、補體C3、C4和ESR檢測結果對比差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組抗ds-DNA、ESR水平降低且低于對照組，補體C3、C4水平升高且均高于對照組（表2，P＜0.05）。

表2 治療前后抗ds-DNA、補體C3、C4和ESR檢測結果的比較（±s ）

表2 治療前后抗ds-DNA、補體C3、C4和ESR檢測結果的比較（±s ）

注：a)與對照組治療前相比，P＜0.05。

組別 抗ds-DNA/(U·mL-1) 補體C3/(mg·L-1) 補體C4/(mg·L-1) ESR/(mm·h-1)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組（n=40）2 218.47±211.47 288.57±12.39 285.79±24.11 711.18±26.31 86.98±8.66 95.31±7.54 55.38±6.34 36.37±5.88對照組（n=40）2 222.53±217.49 469.67±28.67a) 286.31±25.89 459.67±25.34a) 87.12±8.25 90.66±7.21a) 55.42±6.19 42.98±6.25a)t值 0.121 92.444 0.136 60.459 0.102 3.900 0.040 7.110 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 藥物相關不良反應發生情況的比較

兩組均僅發生數例輕度藥物相關不良反應，總發生率對比差異無統計學意義（表3，P＞0.05）。

表3 藥物相關不良反應發生情況的比較[n（%）]

3 討論

系統性紅斑狼瘡臨床發病率較高，尤其以育齡期女性較為多見[5]。臨床研究表明，該疾病發病原因復雜，多與嚴重感染、免疫功能異常、內分泌失調以及遺傳因素有關，在多種因素的影響下該病幾乎能夠累及全身的器官與系統，須及時采取治療干預[6]。如何選擇有效的藥物消除患者的臨床癥狀是臨床研究的熱點。

目前，臨床上對于系統性紅斑狼瘡的治療，常選用糖皮質激素類藥物抑制結締組織增殖、改善細胞膜通透性、緩解炎癥狀態，常用藥物為潑尼松[7]。大量國內文獻報道也指出，使用潑尼松治療系統性紅斑狼瘡有確切的療效，該藥物在抑制機體免疫應答、抗炎、抗過敏等方面有顯著作用，另外還能夠抑制形成和釋放組胺等毒性藥物[8]。但單獨用藥仍有部分患者無法有效獲益，且長期使用潑尼松這種激素類藥物可能誘發血壓血脂升高以及感染、骨質疏松等不良情況。

環磷酰胺是一種人工合成的烷化劑，兼有干擾RNA和DNA功能的雙重作用，可通過抑制B淋巴細胞異常增殖、降低免疫球蛋白水平，達到治療過敏反應的效果[9]。環磷酰胺在多種自身免疫性疾病治療中均有良好作用，適用于系統性紅斑狼瘡的治療[10-11]。崔慧單等[12]的研究結果顯示，環磷酰胺能夠有效改善系統性紅斑狼瘡患者的免疫球蛋白A（immunoglobulin A, IgA）、IgG、IgM水平，同時也能夠改善患者的炎癥指標，療效確切。田春穎等[13]的薈萃分析結果也表明潑尼松聯合環磷酰胺治療系統性紅斑狼瘡療效顯著，且有良好的安全性。本研究結果顯示，觀察組療程結束后治療總有效率高于對照組，說明觀察組治療效果較好。已有研究顯示，系統性紅斑狼瘡的發生，和抗ds-DNA的水平密切相關，還和補體C3、C4及ESR的水平有一定的聯系[14]。本研究中，治療后，觀察組ESR、抗ds-DNA降低，且低于對照組；補體C3、C4升高，且均高于對照組。說明觀察組的抗ds-DNA、補體C3、C4及ESR水平改善較好。抗ds-DNA、補體C3、C4和ESR這些非特異性炎性指標，是臨床用于觀察該疾病活動性的常用指標。本研究中，觀察組這些指標均在不斷地恢復，可見其治療效果良好。這也表明環磷酰胺與潑尼松作用機制不同，兩藥聯用能夠產生良好的協同效果，提高治療預后，促進患者炎癥狀態得到改善，與上述研究相符。另外，兩種藥物均有較好的安全性，有利于提高患者治療的依從性。

綜上所述，環磷酰胺聯合潑尼松治療育齡期婦女系統性紅斑狼瘡，能夠有效改善患者的疾病活動狀態，恢復抗ds-DNA、補體C3、C4、ESR水平，且藥物安全性良好，可作為優選治療方案。