T細胞亞群水平檢測對判斷新生兒巨細胞病毒感染活動性的意義

喬增培 劉彩霞 謝奇朋

[摘要] 目的探討巨細胞病毒感染對新生兒細胞免疫的影響，為新生兒巨細胞病毒感染的防治提供依據。 方法 選擇2008年5月～2010年10月本院巨細胞病毒感染新生兒38例，其中18例出現感染性癥狀（A組），20例未出現感染性癥狀（B組），選取同期健康新生兒20例（C組），分別采集三組患兒靜脈血，檢測患兒T細胞亞群水平。 結果A組患兒CD3+，CD4+，CD4+/CD8+明顯低于B組及C組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，B組與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A組CD8+水平明顯高于B組、C組，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），B、C組間比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。 結論巨細胞病毒感染患兒出現癥狀性感染者存在細胞免疫功能異常，臨床檢測新生兒T細胞亞群水平對判斷新生兒巨細胞病毒活動性感染、指導早期治療有重要意義。

[關鍵詞] 巨細胞病毒；新生兒；細胞免疫；活動性感染

[中圖分類號] R272.1 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）01-084-02

Significance of T-cell subsets detection on the judging of neonatal active cytomegalovirus infection

QIAO Zengpei LIU Caixia XIE Qipeng

Department of Laboratory, The Second Affiliated Hospital of Wenzhou Medical College, Wenzhou 325027, China

[Abstract] Objective To investigate the effect of cytomegalovirus (CMV) infection on neonatal cellular immunity, and to provide the basis for the prevention and treatment of CMV infection. Methods All of 38 cases of neonatal cytomegalovirus infection in the hospital were selected, from May 2008 to October 2010. Of which 18 patients had symptoms of infection (Group A), 20 patients with no infectious symptoms (Group B), and 20 cases of healthy newborns were selected in the same period (Group C). Venous blood samples of the three groups were collected to detect T-cell subsets. Results CD3+, CD4+ and CD4+/CD8+ of patients in group A were significantly lower than that group B and group C (P<0.05), while the difference between group B and group C was not statistically significant(P>0.05). CD8+ level of group A was significantly higher than that the group B and group C (P<0.05), however the difference between group B and group C was not statistically significant (P>0.05). Conclusion The neonatal with symptomatic cytomegalovirus infection showed cellular immune dysfunction, so it is very important to detect T cell subsets of neonatal to discern active cytomegalovirus and guide primary treatment.

[Key words] Cytomegalovirus; Neonatal; Cellular immunity；Active infection

巨細胞病毒（CMV）是一種皰疹病毒，分布廣泛，CMV感染可引起泌尿生殖系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)、肝臟、肺、血液循環(huán)系統(tǒng)等病變，并與惡性腫瘤的發(fā)生可能有關。感染各種病菌而引起的疾病是新生兒發(fā)病、死亡的主要原因，其中巨細胞病毒感染是胎兒在子宮內發(fā)生感染的主要原因之一，也是引起新生兒先天畸形的主要原因[1]。新生兒巨細胞病毒感染主要分為先天感染及后天感染；調查顯示，目前我國新生兒CMV先天感染占4%左右。CMV感染與人體免疫功能有關，也可導致免疫功能損傷，本文筆者探討CMV感染患兒細胞免疫功能的改變，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇本院2008年5月～2010年10月巨細胞病毒感染新生兒38例，CMV感染的診斷均符合《巨細胞病毒感染診斷方案》[2]。其中18例患者（A組）表現出感染性癥狀，黃疸消退延遲、肝脾腫大、肝功能異常，尿CMV-DNA檢查陽性。其中男13例，女5例，年齡5～2 d。20例患者未表現明顯的感染性癥狀（B組），無受損器官體征，但是其尿CMV-DNA檢查陽性，其中男14例，女6例，年齡4～25 d。選擇同期健康新生兒20例（C組），尿CMV-DNA檢查陰性，無CMV感染，其中男14例，女6例，年齡5～28 d。三組患兒的性別、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，具有可比性，見表1。

1.2 方法

全部患者同期采集靜脈血2 mL，離心分離淋巴細胞，提取單個核細胞，采用單克隆抗體APAPP橋聯酶標法檢測患兒外周血T細胞亞群（CD3+、CD4+、CD8+T細胞），試劑采用中科院武漢生物制劑研究所生產，操作嚴格按說明書進行。

1.3 統(tǒng)計學方法

采用SPSS17.0統(tǒng)計學軟件，組間計量資料比較采用LSD-t檢驗，P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

A組患者CD3+、CD4+、CD4+/CD8+明顯低于B組及C組（P<0.05），差異有統(tǒng)計學意義，B組與C組比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）；A組CD8+水平明顯高于B組、C組，差異有統(tǒng)計學意義，B、C組間比較差異無統(tǒng)計學意義。

3 討論

巨細胞病毒感染是人巨細胞病毒（HCMV）引起的一種全身性感染綜合征，可引起以生殖泌尿系統(tǒng)、中樞神經系統(tǒng)和肝臟疾患為主的各系統(tǒng)感染，從輕微無癥狀感染直到嚴重缺陷或死亡[3]。目前世界范圍內巨細胞病毒感染和發(fā)病率有增加的趨勢。新生兒巨細胞病毒的感染分為兩種情況，一種是宮內感染，即先天性感染，約有25%的患兒是先天性感染，該類患兒病死率較高，可達30%，即使存活患兒也有較高的傷殘率。另外一種是后天感染，即感染發(fā)生在圍生期，該類患兒病死率及傷殘率均較低。

人巨細胞病毒具有潛伏活動的生物學特性，病毒進入人體后，可以直接進行病毒復制，發(fā)生產毒性感染；另一種情況是病毒進入人體后不進行子代病毒復制，即潛伏感染，潛伏病毒在一定條件下被激活后發(fā)生再感染。目前對于巨細胞病毒的診斷主要靠CMV基因檢測，但該方法無法判斷其是活動性還是潛伏性[4]。人體CMV-IgM抗體檢測可作為巨細胞病毒活動性感染的指標，但新生兒免疫系統(tǒng)尚未發(fā)育完好，IgM抗體檢測的準確性較低。有研究顯示人體巨細胞病毒的潛伏-激活均在外周血象有明顯反映，外周T細胞的功能活動可判斷病毒活動情況[5]。

CMV感染可明顯降低機體免疫功能，尤其是細胞免疫功能，CMV病毒活動期可能通過誘導免疫抑制性細胞因子如TGF-β1高表達來抑制T輔助細胞的抗病毒免疫[6]；進入感染慢性期后，病毒誘導調節(jié)性T細胞增殖活化顯著，進一步抑制T輔助細胞的免疫反應。本文有癥狀性感染患兒外周血CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于無感染癥狀者及健康對照組，CD8+均明顯高于無感染癥狀者及健康對照組，且差異有統(tǒng)計學意義，其中CD4+T細胞水平降低最明顯，由此說明CD3+、CD4+、CD8+T細胞亞群細胞水平可作為判斷新生兒巨細胞病毒感染活動性的有效參考。

綜上所述，人巨細胞病毒感染較為普遍，其進入人體后可以抑制機體的免疫功能，尤其是細胞免疫功能；T細胞亞群水平的監(jiān)測對判斷CMV感染的狀態(tài)與程度有重要意義，尤其是對新生兒，及早進行T細胞亞群檢測有利于判斷CMV的活動性感染，以及時采取治療措施。

[參考文獻]

[1]王濤，陳平洋. 先天性人巨細胞病毒感染防治研究進展[J]. 中國感染控制雜志，2009，8（4）：294-296.

[2]葉明偉，梅瑰. 新生兒TORCH感染79例臨床分析[J]. 臨床醫(yī)學，2006，26（4）：82-83.

[3]潘繼文，李京南，管桂珍.巨細胞病毒致病研究新進展[J]. 實用診斷與治療雜志，2005，19（8）：588-589.

[4]段泓宇，喻韜，萬朝敏. 巨細胞病毒感染診斷及治療進展[J]. 中華婦幼臨床醫(yī)學雜志（電子版），2010，6（1）：68-71.

[5]閆淑媛. 人巨細胞病毒感染的實驗室診斷研究進展[J]. 國外醫(yī)學：兒科學分冊，2005，32（5）：284-287.

[6]朱單丹，方峰，舒賽男，等． 巨細胞病毒感染對調節(jié)性T細胞和I型、Ⅱ型輔助性T細胞分化增殖的影響[J. 臨床兒科雜志，2007，25（7）：537-540．

（收稿日期：2011-10-17）