單核細胞趨化蛋白-1在慢性肺心病患者中的改變及其與心功能的關系

梁淑艷 鮑文華 劉明遠 楊光遠 董志武 李檢微

[摘要] 目的 探討單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）在慢性肺心病患者中的改變及其與心功能的關系。 方法 采用酶聯免疫吸附法測定30例慢性肺心病急性加重期患者入院時與出院前日緩解期血清MCP-1水平及30例健康體檢者血清MCP-1含量。肺心病患者分兩組，評價不同組血清MCP-1水平的差別。 結果 肺心病患者急性加重期與緩解期MCP-1水平分別為（31.19±5.87） pg/mL和（20.34±2.26） pg/mL，急性加重期高于緩解期，P＜0.01，且均高于正常對照組（19.33±1.06） pg/mL，P＜0.01，P＜0.05。心功能1組與心功能2組血清MCP-1水平分別為（36.25±3.36） pg/mL和（26.01±2.27） pg/mL，前者高于后者，P＜0.01，兩者均高于對照組P＜0.01。 結論 MCP-1可能是參與慢性肺心病發生發展的重要免疫分子，可以促成慢性心衰發生，加速心功能失代償的進展。

[關鍵詞] 慢性肺心病；心力衰竭；單核細胞趨化蛋白-1；肺動脈高壓

[中圖分類號] R541.5 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2012）01-032-02

The changes of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in corpulmonale and the relationship between MCP-1 and heart function

LIANG Shuyan1BAO Wenhua1LIU Mingyuan2YANG Guangyuan3DONG Zhiwu4LI Jianwei4

1.Department of Respiratory Medicine, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 2.Department of Pharmacology, School of Basic Medicine, Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 3.Department of Circulation, the First Affiliated Hospital of Jiamusi University, Jiamusi 154002, China; 4.Laboratory Department of Jixi Peoples Hospital in Heilongjiang Province, Jixi 158100, China

[Abstract] Objective To investigate the changes of monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) in corpulmonale and the relationship between MCP-1 and heart function. Methods Enzyme-linked immunoabsorbent assay (ELISA) was used to measured the content of MCP-1 in serum in 30 patients with acute exacerbation of corpulmonale and catabasis of corpulmonale,and in 30 healthy subjects. The patients with corpulmonale were divided into two groups equally according to heart function. Results The plasma MCP-1 level was significantly higher in patients with acute exacerbation of corpulmonale[(31.19±5.87) pg/mL], and catabasis of corpulmonale[(20.34±2.26) pg/mL], compared to that in the healthy subjects [(19.33±1.06) pg/mL] (P＜0.01, P＜0.05). And the plasma MCP-1 level of acute exacerbation of corpulonale patients was significantly higher than in catabasis of corpulonale patients (P＜0.01). The plasma MCP-1 level of corpulonale patients with severe heart failure was significantly higher than that in corpulonale patients with mildheart failure (P＜0.01); Both the plasma MCP-1 level of the two groups were higher than that in the healthy subjects. Conclusion MCP-1 is probably a significant immune molecule participating in the pathogenesis of corpulmonale. It can promote the generation and development of chronic heart failure.

[Key words] Corpulmonale; Heart failure; Monocyte chemoattractant protein-1; Pulmonary arterial hypertension

慢性肺源性心臟病（corpulmonale）簡稱慢性肺心病，是我國常見病、多發病，發病率占住院心臟病的第二位。國內已有研究顯示，趨化因子在心衰的病理過程中發揮重要作用。單核細胞趨化蛋白-1（MCP-1）是趨化因子CC亞家族中的一員，是極強的單核細胞趨化因子，對血管內皮細胞黏附因子的表達具有調節作用[1]，在肺動脈高壓形成過程中起重要的作用。關于MCP-1在肺心病患者中的研究未見報道。本文檢測了30例慢性肺心病患者血清MCP-1水平，旨在探討MCP-1在慢性肺心病中的改變及其與心功能的關系。

1 對象與方法

1.1 研究對象

肺心病組：選擇2011年3～7月在雞西市人民醫院呼吸科住院的30例慢性肺心病患者，男20例，女10例；年齡46～79歲。診斷均符合1977年全國肺心病會議制訂的肺心病診斷標準，且無高血壓、冠心病、心肌病、糖尿病等合并疾病。按心功能將30例患者分成兩組：心功能1組（Ⅲ～Ⅳ級）15例，心功能2組（Ⅰ～Ⅱ級）15例。對照組：健康體檢者30例，男21例，女9例；年齡48～76歲，均無器質性疾病。各組研究對象的年齡及性別差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 研究方法

所選肺心病患者入院次日及出院前日晨空腹由肘正中靜脈抽取靜脈血4 mL，在30 min內以4 000 r/min的速度離心10 min，分離血清，置-70 ℃冰箱中保存待測。對照組以同樣方法抽血待測。試劑盒由上海森雄科技實業有限公司提供，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）檢測血清MCP-1水平。操作嚴格按照試劑盒要求進行。

1.3 統計學處理

采用SPSS17.0統計軟件進行統計分析，計量資料用（χ±s）表示，樣本均數間比較用t檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 對照組和肺心病組血清MCP-1水平測定

肺心病急性加重期與緩解期及對照組比較，P＜0.01；緩解期與對照組比較，P＜0.05。

2.2 肺心病心功能與MCP-1的關系

心功能1組與心功能2組及對照組比較，P＜0.01；心功能2組與對照組比較，P＜0.01。

3 討論

慢性肺心病是世界范圍的常見病、多發病，在我國慢性阻塞性肺疾病（COPD）是慢性肺心病最主要病因，肺動脈高壓（PAH）是COPD發展為肺心病的中心環節。目前公認的COPD并PAH發病機制為肺血管內皮功能失調、低氧性肺血管收縮和肺血管重構。研究表明，內皮細胞損傷是PAH的起始環節，內皮細胞功能失調導致內膜平滑肌細胞增殖，最終導致肺血管重構[2]。長期肺動脈高壓導致右心室的肥大或擴張等肺心病改變。研究表明，趨化因子在慢性心衰（CHF）的疾病中起著重要的作用。局部趨化因子濃度升高能促使白細胞釋放超氧陰離子等氧自由基，對心肌功能產生負面影響。利用抗趨化因子抗體中和趨化因子的作用后超氧陰離子的產生顯著減少[3]。趨化因子還可以引起組織纖維化[3]，而纖維化是心衰心肌重構的重要特征，提示趨化因子在心衰病理過程中確實發揮重要作用。

細胞間黏附因子（ICAM）是細胞與細胞外基質間相互結合中起黏附作用的糖蛋白，主要介導炎癥細胞與血管內皮細胞間的相互作用。ICAM-1是細胞間黏附因子免疫球蛋白超基因家族中的主要代表，在血管內皮細胞表達最強，在肺泡上皮細胞中含量豐富[4]。研究證實，ICAM-1在CHF的發生發展中起著重要作用[5]。MCP-1是一種特異的單核細胞趨化蛋白，是一種作用很強的單核細胞趨化因子，具有調節血管內皮表達相關黏附分子的作用[1]。它通過和趨化因子受體-2（CCR2）結合使單核細胞進入血管內膜，并促使血管平滑肌細胞（VSMC）向內膜下遷移并增殖。Lee PC等[6]在研究中加入氧化劑砷培養人的VSMC 8 h后，實時定量PCR測出VSMC表達MCP-1升高。Waleh N等[7]證明活化的內皮細胞表達細胞間黏附分子增加，單核細胞通過細胞間黏附分子和內皮細胞結合，黏附的單核細胞可表達MCP-1等多種因子，這些細胞因子可促進平滑肌細胞表達血管細胞間黏附分子，血管細胞間黏附分子與其受體結合促使單核細胞的黏附，MCP-1和黏附分子互相作用促進動脈粥樣硬化斑塊的進展。動物研究已證實MCP-1生長因子具有強大的促動脈形成作用，和其他已知的細胞因子相比，MCP-1是目前最強有力的促動脈形成肽[8]。以上研究顯示MCP-1是肺動脈高壓形成的重要因素，是慢性心衰發生發展的促進因子，可能與慢性肺心病及心衰的發生發展有關。本研究顯示慢性肺心病患者急性加重期血清MCP-1水平明顯高于緩解期，不同心功能組MCP-1水平有顯著差異，所有患者血清MCP-1水平均高于對照組。說明MCP-1可能參與了慢性肺心病的發病過程，是肺心病心衰發生發展的促進因素。應用MCP-1抗體有可能阻斷COPD發展為慢性肺心病的中心環節，有望扭轉COPD患者發展為慢性肺心病的必然性，減緩慢性肺心病心衰的發生發展速度，為將來慢性肺心病的防治提供了新的思路。

[參考文獻]

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[5]劉莉，樊蓉，劉定輝. 細胞黏附因子與慢性心力衰竭關系的相關研究進展[J]. 中醫藥信息，2007，24（2）：10-12.

[6]Lee PC，Ho IC，Lee TC. Oxidative stress mediates sodium arsenite-induced expression of heme oxygenase-1，monocyte chemoattractant protein-1，and interleukin-6 in vascular smooth muscle cells[J]. Toxicol Sci，2005， 85（1）：541-550.

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[8] Heil M，Ziegelhoeffer T，Wagner S，et al. Collateral artery growth（arteriogenesis） after experimental arterial occlusion is impaired in mice lacking CC-chemokine receptor-2[J]. Circ Res，2004，94（5）：671-677.

（收稿日期：2011-08-18）