血漿同型半胱氨酸和N－末端腦鈉肽水平與急性冠脈綜合征冠狀動脈病變嚴重程度的相關性研究

戴 瑞，張良良，孟憲杰

急性冠脈綜合征 (acute coronary syndrome，ACS)包括不穩定型心絞痛 (unstable angina，UA)、非ST段抬高性心肌梗死 (non－ST－segment elevation myocardial infarction，NSTEMI)和ST段抬高性心肌梗死 (ST－segment elevation myocardial infarction，STEMI)，快速判斷ACS患者冠狀動脈病變的嚴重程度有助于采取有效的治療措施［1］，從而改善患者預后。同型半胱氨酸 (homocysteine，Hcy)及N－末端腦鈉肽 (N－terminal probrain natriuretic peptide，NT－proBNP)作為動脈硬化的獨立危險因素［2－3］，能夠反映機體神經－體液及血流動力學變化。本研究旨在探討ACS患者血漿Hcy及NT－proBNP水平與冠狀動脈病變支數及嚴重程度的相關性。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2011年1月—2012年2月我科收治的210例ACS患者，均經冠狀動脈造影證實并符合2007年美國心臟病學會/美國心臟協會 (ACC/AHA)的診斷標準［4］:冠狀動脈造影明確至少有1支血管狹窄≥50%。排除既往有心肌梗死病史、心肌病、心臟瓣膜病、嚴重肝腎功能異常、惡性疾病及妊娠、哺乳期女性。其中男152例，女58例;年齡35～73歲，平均 (61.3±4.2)歲;疾病類型:UA 136例，NSTEMI 43例，STEMI 31例。

1.2 方法 患者入院后采集空腹靜脈血，置于EDTA－Na2抗凝管中，－4℃以3 000 r/min離心10 min，分離得到血漿。常規采用電化學發光法測定血漿NT－proBNP，檢測試劑盒為德國羅氏診斷有限公司產品;采用酶聯免疫吸附法 (ELISA)測定Hcy水平，測定試劑盒為上海執誠生物技術有限公司產品。

入院3 d內行常規冠狀動脈造影檢查，同一支血管不同部位及其分支病變按1支計算，左主干按2支計算［5］。采用Gensini積分［6］評定冠狀動脈病變嚴重程度:狹窄≤25%記為1分，26% ～50%記為2分，51% ～75%記為4分，76% ～90%記為8分，91% ～99%記為16分，100%記為32分。不同節段冠狀動脈評分系數按Gensini標準，計算每例患者冠狀動脈病變程度的Gensini積分之和。

1.3 統計學方法 采用SPSS 15.0統計學軟件進行統計分析，計量資料采用表示，經正態性檢驗及方差齊性檢驗后，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用F檢驗;計數資料采用χ2檢驗;采用Pearson相關進行相關性分析，以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病變支數間血漿Hcy及NT－proBNP水平比較 單支病變、雙支病變及三支病變組間性別構成差異無統計學意義(P＞0.05)，但三支病變組及雙支病變組年齡較單支病變組明顯增大，差異有統計學意義 (p＜0.05)。三支病變組及雙支病變組Hcy及NT－proBNP水平均較單支病變組明顯升高，差異有統計學意義 (p＜0.05，見表1)。

2.2 不同Gensini積分患者血漿Hcy及NT－proBNP水平比較Gensini積分≥30分組患者血漿Hcy和NT－proBNP水平明顯高于Gensini積分＜30分組，差異有統計學意義 (p＜0.05，見表2)。

2.3 血漿Hcy及NT－proBNP水平與冠狀動脈病變支數及Gensini積分的相關性 Pearson直線相關分析顯示，血漿Hcy水平與冠狀動脈病變支數及Gensini積分呈正相關關系 (r=0.68，0.72，p＜0.05);NT－proBNP水平與冠狀動脈病變支數及Gensini積分亦呈正相關 (r=0.77，0.83，p＜0.05)。

表1 不同病變支數患者臨床資料、Hcy及NT－proBNP水平比較 Table 1 Comparison of clinical data，Hcy and NT－proBNP of patients with different vessel lesions

表1 不同病變支數患者臨床資料、Hcy及NT－proBNP水平比較 Table 1 Comparison of clinical data，Hcy and NT－proBNP of patients with different vessel lesions

注:與單支病變組比較，*p＜0.05;與雙支病變組比較，△p＜0.05;▲為 χ2值

病變支數 例數 男/女 年齡(歲)Hcy(μmol/L)NT－proBNP(ng/L)單支病變組 51 37/14 55.1±3.5 17.1±5.3 102.4±10.0雙支病變組 73 50/21 59.6±5.7* 19.4±6.5* 165.3±12.2*三支病變組 86 65/23 65.2±6.3＊△ 28.7±9.8＊△ 397.6±21.8＊△F(χ2)值1.10▲7.96 12.61 8.22 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 不同Gensini積分患者血漿Hcy及NT－proBNP水平比較 (x±s)Table 2 Comparison of plasma Hcy and NT－proBNPlevel of patients with different Gensini scores

3 討論

ACS共同的病理生理基礎是不穩定的冠狀動脈粥樣硬化斑塊及伴隨的血小板聚集和血栓形成，從而導致急性、亞急性心肌缺血。發生ACS時，心肌缺血可導致心肌收縮力減弱，心室壁張力增加，刺激心室肌細胞以激素原的形式合成和分泌pro－BNP，隨后迅速降解為 BNP 和 NT － proBNP［7－8］。測定機體NT－proBNP水平有助于判斷ACS患者的預后。Sabatine等［9］的研究表明，一過性缺血可誘導BNP基因轉錄加快和表達增加，因此，當ACS患者心肌缺血越嚴重時，NT－proBNP水平升高越明顯。Estrada等［10］檢測到ACS患者血液 NT－proBNP水平升高，且與冠狀動脈病變的嚴重程度及心肌梗死的面積相關。Eren等［11］研究發現，NT－proBNP水平可以反映血管病變的嚴重程度。

Hcy是一種反應性血管損傷的氨基酸，是冠心病的獨立危險預測因子［12］。機體內高Hcy水平可誘導動脈壁平滑肌細胞增殖，造成動脈內皮細胞脫落，加速動脈粥樣硬化。而隨著動脈粥樣硬化程度的加重，Hcy水平繼續升高，因此，動態監測Hcy水平可反映ACS患者冠狀動脈的病變程度，其與冠狀動脈的病變程度呈正相關，與病變穩定程度呈負相關。Heinz等［13］研究顯示，血漿Hcy濃度與冠狀動脈病變支數呈正相關。

本研究顯示，三支病變組及雙支病變組Hcy及NT－proBNP水平均較單支病變組明顯升高，與嚴山等［14］的研究結果一致，提示隨著冠狀動脈病變支數的增加，ACS患者血漿Hcy及NT－proBNP水平升高。馬梅等［15］在研究中將Gensini積分＜30分歸為非嚴重冠心病組，而將Gensini積分≥30分歸為嚴重冠心病組。因此，本文依據Gensini積分對患者進行分組，結果顯示，Gensini積分≥30分組患者血漿Hcy及NT－proBNP水平顯著高于Gensini積分＜30分組，結合相關性分析說明Hcy、NT－proBNP水平與冠狀動脈病變支數、冠脈造影Gensini積分呈正相關關系，提示血漿Hcy及NT－proBNP可反映冠狀動脈病變的嚴重程度，冠狀動脈病變支數越多、冠狀動脈病變程度越嚴重，血漿Hcy及NT－proBNP水平越高。

本研究的不足之處在于:對于NT－proBNP檢測方法不同可導致其正常值有差異;Gensini積分為主觀制訂，而非反映冠狀動脈病變程度的金指標，但目前仍是反映冠狀動脈病變程度的較好指標之一，因此，臨床上需結合病史及其他輔助檢查綜合判斷冠狀動脈的病變程度。此外，Hcy及NT－proBNP在ACS發生及發展過程中的作用機制有待進一步研究。

綜上所述，ACS患者血漿Hcy及NT－proBNP水平與冠狀動脈病變嚴重程度相關，二者隨著ACS患者冠狀動脈病變支數和病變嚴重程度的增加而逐漸升高。臨床上對ACS患者檢測血漿Hcy及NT－proBNP水平可以預測患者的冠狀動脈病變的嚴重程度，早期發現高危人群，為臨床治療提供指導。

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2 許曉瓊，周志軍，楊德輝，等.急性冠狀動脈綜合征患者血清同型半胱氨酸脂聯素及血清基質金屬蛋白酶－9水平與冠狀動脈病變關系的研究［J］.山西醫藥雜志，2011，40(6):537－539.

3 羅助榮，張克己，鄭磊磊，等.非ST段抬高急性冠脈綜合征患者血清骨保護素和腦鈉肽水平與冠狀動脈病變程度相關性研究［J］.中國全科醫學，2010，13(12):3961.

4 Anderson JL，Adams CD，Antman EM，et al.ACC/AHA 2007 guidelines for the management of patients with unstable angina/non－ST－elevation myocardial infarction:a report of the American college of cardiology/American heart association task force on practice guidelines［J］.J Am Coll Cardiol，2007，50(1):e1 －e157.

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13 Heinz J，Kropf S，Luley C，et al.Homocysteine as a risk factor for cardiovascular disease in patients treated by dialysis:a meta－analysis［J］.American Journal of Kidney Diseases，2009，54(3):478 －489.

14 嚴山，劉潔琳，劉雅，等.氨基末端腦鈉肽前提對不穩定型心絞痛和 (或)非ST段抬高心肌梗死患者冠狀動脈病變程度的預測［J］.心肺血管病雜志，2009，28(4):307－310.

15 馬梅，尹浩曄，賈文軍，等.踝臂指數與冠心病嚴重程度的相關性研究 ［J］.山東醫藥，2007，47(16):60－61.