糖尿病患者幽門螺桿菌感染情況及頸動脈粥樣硬化相關因素研究

郝志華，陳春彥，王俊明，陳泓強，李 巖

2009年楊文英等［1］在《新英格蘭醫學雜志》上報道了我國15個省份4.4萬人的流行病學調查情況，目前我國20歲以上的糖尿病 (diabetes mellitus，DM)患病率已達9.7%。研究顯示，無論在1型還是2型DM患者中幽門螺桿菌 (Helicobacter pylori，H.pylori)的感染率均較高［2］，且 H.pylori感染與動脈粥樣硬化 (AS)的發病有一定關系［3］。本研究通過對227例DM患者的H.pylori感染情況及頸動脈粥樣硬化 (CAS)相關危險因素進行分析，探討DM患者CAS與H.pylori感染的關系，為臨床是否應重視DM患者H.pylori感染提供理論依據，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 2011年1—12月于我院體檢中心行13C－尿素呼氣試驗的人群共663例，其中男380例，女283例，平均年齡 (42.41±9.1)歲，根據是否患DM分為DM組227例和對照組436例，DM組中男183例，女44例，平均年齡 (47.24±8.49)歲，對照組中男 322例，女114例，平均年齡(44.52±9.70)歲;DM組患者以是否有CAS分為CAS組105例和非CAS組122例，CAS組中男92例，女13例，平均年齡(50.00±8.79)歲，非CAS組中男91例，女31例，平均年齡 (44.87±7.48)歲。

1.2 方法 超聲檢查采用ALOKA型超聲儀，探頭頻率5 MHz;H.pylori感染的檢測采用13C－尿素呼氣試驗，此檢測不僅具有簡單快速等優點，還有較高的敏感性及特異性，可作為H.pylori檢測的 “金標準”［4］。總膽固醇 (TC)、三酰甘油(TG)、低密度脂蛋白膽固醇 (LDL－C)、高密度脂蛋白膽固醇 (HDL－C)采用CX5型全自動生化儀及配套試劑 (美國BECKMAN公司)進行檢測;血壓由經過專業培訓的護士采用臺式血壓計測量。

1.3 判斷標準 DM診斷標準:空腹血糖≥7.0 mmol/L或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，或患者正在服用降糖藥物及胰島素治療;CAS定義:1.0 mm＜頸內動脈內膜中層厚度 (IMT)＜1.2 mm為IMT增厚，IMT≥1.2 mm為斑塊形成［5］，IMT增厚和斑塊形成均認為CAS;H.pylori感染結果判斷采用國際標準，即測定呼氣樣本的13C－原子豐度值超過基線呼氣樣本的5%為 H.pylori陽性［6］。

1.4 統計學方法 應用SPSS 15.0統計軟件包進行分析，計量資料以 ()表示，采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，DM患者CAS相關危險因素篩查采用二分類非條件Logistic回歸分析，以p＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 DM組和對照組H.pylori感染情況 DM組患者中H.pylori陽性者145例，H.pylori感染率為63.78%，對照組患者中H.pylori陽性者227例，H.pylori感染率為52.06%，DM組H.pylori感染率高于對照組，差異有統計學意義 (χ2=8.458，p＜0.05)。DM患者H.pylori陽性組與H.pylori陰性組TC、TG、HDL－C及LDL－C水平比較，差異均無統計學意義 (P＞0.05，見表1)。

2.2 CAS組和非CAS組各因素比較 CAS組H.pylori感染率為72.38%，非CAS組為56.56%，兩組H.pylori感染率比較，差異有統計學意義 (p＜0.05)。CAS組男性患者所占比例、吸煙率、年齡、收縮壓 (SBP)、舒張壓 (DBP)、TC、TG水平高于非CAS組，HDL－C水平低于非CA組，差異均有統計學意義 (p＜0.05);兩組飲酒情況及LDL－C水平比較，差異無統計學意義 (P＞0.05，見表2)。

2.3 CAS患者各相關危險因素Logistic回歸分析 H.pylori感染、吸煙情況、年齡、SBP、TG、HDL－C與 DM患者發生CAS有相關性，HDL－C為保護性因素 (見表3)。

表1 DM患者H.pylori陽性組與H.pylori陰性組血脂水平比較，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid levels in DM patients between H.pylori positive group and negative group

表1 DM患者H.pylori陽性組與H.pylori陰性組血脂水平比較，mmol/L)Table 1 Comparison of blood lipid levels in DM patients between H.pylori positive group and negative group

注:TC=總膽固醇，TG=三酰甘油，HDL－C=高密度脂蛋白膽固醇，LDL－C=低密度脂蛋白膽固醇

組別 例數TC TG HDL－C LDL－C H.pylori陽性組145 5.16±1.03 2.28±1.26 1.12±0.20 3.21±0.86 H.pylori陰性組 82 5.16±1.92 2.44±1.68 1.17±0.28 3.08±1.00 t 值0.018 －0.842 －1.430 1.034 P值 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05 ＞0.05

表3 CAS患者各相關危險因素Logistic回歸分析Table 3 Logistic regression analysis of risk factors in CASpatients

表2 CAS組與非CAS組各因素比較Table 2 Comparison of related factors between CASgroup and non－CASgroup

3 討論

嚴頌琴等［7］通過分析150例2型DM患者及70例體檢者得出2型DM患者H.pylori陽性感染率為76%，顯著高于對照組的51%。然而有研究顯示在DM患者和非DM患者間，H.pylori感染率無差異［8］。本研究認為相對于非DM者，DM患者更易感染H.pylori，推測其原因可能是:H.pylori是人群中常見的具有傳染性的細菌之一，DM患者由于細胞免疫和體液免疫功能受損［9］，易發生各種急慢性感染。Maule等［10］研究發現所有合并自主神經病變的DM患者均有H.pylori感染，因此推測DM患者自主神經病變造成胃動力不足，導致食物在胃內滯留時間延長，刺激G細胞分泌胃泌素，使胃酸分泌增加而導致胃黏膜損傷，同時幽門松弛導致十二指腸液反流，其中的膽汁破壞胃黏膜屏障，使胃黏膜更適宜于H.pylori生長［11］。

DM患者發生CAS是多種危險因素相互作用引起的，吸煙、年齡、血壓、血脂的影響早已得到認可，本研究進一步驗證了吸煙、年齡、SBP、TG、HDL－C與DM患者CAS發生相關，并發現H.pylori感染亦是一個重要危險因素，與近年一些研究一致［12］。

謝煥琴等［13］通過對214例2型DM患者下肢血管多普勒超聲表現進行分析發現，H.pylori陽性組下肢血管病變的輕度、中度、重度病變發生率明顯高于H.pylori陰性組。本研究DM患者CAS組H.pylori感染率 (72.38%)高于非CAS組(56.56%)，差異有顯著性，相關分析發現DM患者H.pylori感染為獨立危險因素。對于DM患者H.pylori感染易并發大血管病變的原因，大多數研究考慮H.pylori感染可能通過增高超敏C反應蛋白［14］、腫瘤壞死因子、白介素及脂多糖水平［11］，影響脂質代謝從而促進AS的形成。但本研究表明，DM患者H.pylori陽性組及H.pylori陰性組血脂差異無顯著性，不支持DM患者H.pylori感染可影響脂質代謝。故考慮DM患者H.pylori感染與CAS發生有關原因可能為:H.pylori可與內皮細胞結合，刺激內皮細胞上調黏附分子的表達水平，同時分泌細胞因子，使白細胞黏附、聚集并損傷血管內皮，加重局部炎癥反應;H.pylori感染還可引起全身性炎癥反應并誘導動脈局部炎癥反應，促進AS進展等［15］。

冠心病、缺血性腦卒中等大血管病變是糖尿病常見和主要的慢性并發癥，積極有效地控制相關危險因素對預防和延緩DM患者大血管病變的發生，提高DM患者生活質量有著重要意義。本研究發現DM患者H.pylori感染率高于正常人群，H.pylori感染、吸煙、年齡、SBP、TG、HDL－C與DM患者CAS發生有相關性。國內外對此研究多局限于橫斷面研究，前瞻性研究較少，控制H.pylori感染是否真能減少DM患者CAS的發生，有待于進行更多前瞻性研究及干預試驗研究，而H.pylori感染與DM患者發生CAS的相關性機制亦有待進一步明確。研究表明H.pylori感染可能促使AS相關的冠心病和腦梗死的發生與發展［16］，因此對于DM患者除了要控制吸煙、血壓、血脂等傳統危險因素外，也應重視H.pylori感染，予以積極治療。

1 Yang WY，Lu JM，Weng JP，et al.Prevalence of diabetes among men and women in China［J］.N Engl JMed，2010，362(12):1090－1110.

2 Gulcelik NE，Kaya E，Demirbas B，et al.Helicobacter pylori prevalence in diabetic patients and its relationship with dyspepsia and autonomic neuropathy ［J］.Endocrinol Invest，2005，28:214 －217.

3 Ayada K，Yokota K，Kobayashi K，et al.Chronic infections and atherosclerosis ［J］.Clin Rev Allergy Immunol，2009，37(1):44 －48.

4 王春江，葛伏林.幽門螺桿菌診斷方法評價［J］.醫學與哲學(臨床決策論壇版)，2009，30(9):8－10.

5 周永昌，郭萬學.超聲醫學［M］.5版.北京:科學技術文獻出版社，2006:568.

6 何周桃，謝賢和，韋紅，等.幽門螺旋桿菌5種檢測方法比較［J］.臨床薈萃，2011，26(7):570－574，578.

7 嚴頌琴，諶劍飛，田賀暖.2型糖尿病患者與幽門螺桿菌感染的關系研究［J］.實用糖尿病雜志，2008，4(4):21－22.

8 Stanciu OG，Trifan A，Sfarti C，et al.Helicobacter pylori infection in patients with diabetes mellitus ［J］.Rev Med Chir Soc Med Nat Iasi，2003，107:59－65.

9 Bytzer P，Talley NJ，Leemon M，et al.Prevalence of gastro intestinal symptoms associated with diabetes mellitus:a population based survey of 15，000 adults ［J］.Arch Intern Med，200l，161(16):1989 －1996.

10 Maule S，Lombardo L，Rossi C，et al.Helicobacter pylori infection and gastric function in primary autonomic neuropathy［J］.Clin Auton Res，2002，12(3):193 －196.

11 陳良苗，盧學勉，楊虹，等.2型糖尿病下肢血管病變患者的幽門螺旋桿菌感染分析 ［J］.現代實用醫學，2009，21(12):1280－1282，1285.

12 Ohnishi M，Fukui M，Ishikawa T，et al.Helicobacter pylori infection and arterial stiffness in patients with type 2 diabetes mellitus ［J］.Metabolism，2008，57(12):1760－1764.

13 謝煥琴，黃璐，呂小平.幽門螺桿菌感染與2型糖尿病血管病變的關系 ［J］.臨床醫學，2011，31(1):27－28.

14 姜涌斌，彭穎，關國躍，等.2型糖尿病患者幽門螺桿菌感染與超敏C反應蛋白、血脂情況的關系［J］.現代生物醫學進展，2011，11(8):1549－1552.

15 陳星海，王育珊，王江濱.幽門螺桿菌感染誘發動脈粥樣硬化的機制［J］.中國免疫學雜志，2007，23(7):97－100.

16 盧學勉，陳良苗，楊虹，等.2型糖尿病患者缺血性心腦血管病變和幽門螺桿菌感染有關［J］.中華內分泌代謝雜志，2006，22(4):359－360.