FOLFOX-6與FOLFILI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的效果比較

(柳州市人民醫(yī)院，廣西柳州 545006)

結(jié)直腸癌是消化系統(tǒng)常見的惡性腫瘤之一，其病死率較高［1］。早期的結(jié)直腸癌的干預(yù)措施為手術(shù)切除腫瘤，對(duì)于晚期轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌或全身并發(fā)高危因素的患者，化療是主要的治療手段［2］。近年來，國(guó)內(nèi)外新的化療方案不斷出現(xiàn)，晚期結(jié)直腸癌的化療效果、不良反應(yīng)和生存期都有一定的改善。由5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、奧沙利鉑組成的FOLFOX-6方案和由5-氟尿嘧啶、亞葉酸鈣、伊立替康組成的FOLFILI方案是治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的2個(gè)常用方案［3］。2006年4月 ～2009年6月，我們分別采用FOLFOX-6和FOLFILI方案治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌并評(píng)價(jià)其效果，以期優(yōu)化給藥方案，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 69例轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌患者，男42例，女27例;年齡37～68歲，平均52.5歲;其中結(jié)腸癌46例，直腸癌23例;高分化腺癌20例，中分化腺癌31例，低分化腺癌18例。入選標(biāo)準(zhǔn);①經(jīng)病理組織學(xué)或細(xì)胞學(xué)確診為結(jié)直腸癌;②有遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移的初治或復(fù)治患者;③以往未經(jīng)化療或6個(gè)月內(nèi)為接受過其它抗腫瘤治療;④Kaps評(píng)分60分以上，預(yù)計(jì)生存期達(dá)3個(gè)月以上;⑤骨髓造血功能基本正常(白細(xì)胞 ＞4×109/L，血小板 ＞100×109/L，血紅蛋白＞90 g/L)，肝、腎功能正常，既往和目前均無精神疾病。將69例患者隨機(jī)分為觀察組38例和對(duì)照組31例，兩組一般情況具有可比性。

1.2 治療方案 化療前兩組均常規(guī)給予止吐、免疫等藥物。觀察組:第1天予奧沙利鉑100 mg/m2靜滴3 h，亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推;于靜推5-氟尿嘧啶后，再次5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2，持續(xù)靜滴48 h，14 d為一周期;5-氟尿嘧啶靜滴期間予深靜脈置管，用奧沙利鉑期間避免冷刺激、注意保暖。對(duì)照組:第1天予伊立替康180 mg/m2靜滴90 min，亞葉酸鈣400 mg/m2靜滴2 h，5-氟尿嘧啶400 mg/m2靜推;靜推5-氟尿嘧啶后再次5-氟尿嘧啶2 400 mg/m2持續(xù)靜滴48 h，14 d為一周期。5-氟尿嘧啶靜脈持續(xù)滴注期間予深靜脈置管。化療前后復(fù)查血常規(guī)，肝功能、腎功能。

1.3 療效評(píng)價(jià) ①近期療效:化療2周期按國(guó)際抗癌聯(lián)盟(UICC)推薦的實(shí)體瘤客觀療效評(píng)價(jià)通用標(biāo)準(zhǔn)評(píng)價(jià)療效，分為完全緩解(CR)、部分緩解(PR)、穩(wěn)定(SD)和進(jìn)展(PD)，有效率以CR+PR計(jì)算，控制率以CR+PR+SD計(jì)算［4］。②不良反應(yīng):包括骨髓抑制、外周神經(jīng)毒性、延遲性腹瀉、膽堿能綜合征;采用NCI毒性反應(yīng)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［5］評(píng)價(jià)。③生存期和疾病進(jìn)展時(shí)間:所有患者均隨訪2 a。生存期為化療開始至死亡或末次隨訪時(shí)間;疾病進(jìn)展時(shí)間為化療開始至腫瘤進(jìn)展的時(shí)間。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS18.0統(tǒng)計(jì)軟件包行統(tǒng)計(jì)學(xué)處理，采用描述性統(tǒng)計(jì)分析、檢驗(yàn)和t檢驗(yàn)，檢驗(yàn)水準(zhǔn) α =0.05。

2 結(jié)果

觀察組CR 0例，PR 15例，SD 16例，PD 7例，有效率為39.5%，控制率為81.6%;對(duì)照組 CR 0例，PR 12例，SD 13例，PD 6例，有效率為 40.3%，控制率為80.6%。兩組有效率和控制率比較，P均＞0.05。觀察組和對(duì)照組生存期分別為15.8和14.9個(gè)月，疾病進(jìn)展時(shí)間分別為7.7和 7.1個(gè)月，均無顯著性統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。觀察組及對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率:骨髓抑制分別為78.9%、22.6%，延遲性腹瀉分別為 23.%、74.2%，膽堿能綜合征分別為28.9%、61.3%，P均 ＜0.05;外周神經(jīng)毒性分別為55.3%、35.5%，P＞0.05。

3 討論

近年來，國(guó)內(nèi)外治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌已取得很大的進(jìn)展，體現(xiàn)在化療方案的功效大大增強(qiáng)，手術(shù)技術(shù)的進(jìn)步及靶向藥物的應(yīng)用［6～8］。目前國(guó)內(nèi)治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌主要是采用高效化療藥物，諸如FOLFIRI、FOLFOX-6、DP 和 CP 方案等［9］。但目前缺少對(duì)化療方案的比較研究，不利于臨床醫(yī)生合理用藥和最優(yōu)化用藥。

FOLFOX-6方案和FOLFILI方案均為治療轉(zhuǎn)移性結(jié)直腸癌的有效方案。本研究結(jié)果顯示，兩者有效率、控制率、疾病進(jìn)展時(shí)間及生存期均沒有顯著性差異，與國(guó)內(nèi)外報(bào)道一致［10，11］。FOLFOX-6 方案骨髓抑制發(fā)生率顯著高于FOLFILI方案，而FOLFILI方案延遲性腹瀉和膽堿能神經(jīng)綜合征顯著高于FOLFOX-6方案。從療效及毒性反應(yīng)上分析目前尚不能評(píng)價(jià)哪種方案更有利，國(guó)內(nèi)亦有類似報(bào)道［10］，但臨床可根據(jù)患者病情及合并癥情況如衛(wèi)生經(jīng)學(xué)、成本效益等方面進(jìn)行比較，這些都是我們今后研究的方向。

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