2010～2011年北京大學腫瘤醫院443例藥物不良反應報告分析

方向紅，寧 華，焦園園，張艷華，丁 曦

(北京大學腫瘤醫院*，北京100142)

從20世紀以來，藥物因為安全性原因撤市的情況屢見不鮮，使人們愈發認識到藥物不良反應(ADR)［1］監測工作的重要性。我院自1997年建立ADR報告制度以來，醫護人員自發報告的ADR數量持續增加。為了解腫瘤專科醫院ADR發生的情況，提高臨床用藥的安全性，保障臨床合理用藥，現對我院2010～2011年上報的443例ADR作回顧性分析。

1 資料與方法

1.1 資料來源 選擇我院2010～2011年收集并上報到北京市ADR監測中心的有效報告作為研究對象，共計443例患者，涉及藥物565個品次。

1.2 分析方法 通過Excel軟件對患者的年齡、性別、ADR報告涉及的藥物種類、給藥途徑、ADR發生級別、引起嚴重ADR的藥物及臨床表現、ADR的轉歸、ADR累及的器官系統及臨床表現等幾個方面進行統計分析。采用構成比對計數資料進行描述。

2 結果

2.1 性別與年齡 443例ADR報告中，男217例(48.98%)，女 226 例(51.02%);年齡 15 ～89 歲，其中0～20歲 13例(2.93%)、21～30歲 15例(3.39%)、31～40歲 28 例(6.32%)、41 ～50 歲75例(16.93%)、51 ～60 歲133 例(30.02%)、61 ～70歲96例(21.67%)、71～80 歲 73例(16.48%)、＞80歲10例(2.26%)。

2.2 ADR級別 443例ADR報告中，級別為嚴重35例(7.90℅)、一般408例(92.10℅)。

2.3 給藥途徑 443例ADR報告中，靜脈滴注353例(79.68%)、口服 47 例(10.61%)、靜脈注射 19例(4.29%)、動脈注射10 例(2.26%)、皮下注射9例(2.03%)、胸膜內給藥2 例(0.45%)、肌肉注射2例(0.45%)、鼻飼 1 例(0.23%)。

2.4 轉歸情況 治愈169例(38.15%)、好轉261例(58.92%)、有后遺癥 12 例(2.71%)、死亡 1 例(0.23%)。

2.5 藥物種類 443例ADR報告共涉及藥物17類131種。其中抗腫瘤藥39種(27.27%)171例(38.60%)，中藥制劑 13 種 (9.09%)48 例(10.84%)，抗微生物藥物 15 種(10.49%)40 例(9.03%)，調節水、電解質及酸堿平衡用藥8種(5.59%)34 例(7.67%)，影響血液及造血系統的藥物 8種(5.59%)29例(6.55%)，營養藥 9 種(6.29%)24 例(5.42%)，作用于消化系統的藥物11種(7.69%)19 例(4.29%)，作用于中樞神經系統的藥物11種(7.69%)14例(3.16%)，作用于循環系統的藥物5種(3.50%)12例(2.71%)，激素及其有關藥物5種(3.50%)10例(2.26%)，作用于呼吸系統的藥物1種(0.70%)7例(1.58%)，影響機體免疫功能的藥物3種(2.10%)7例(1.58%)，延緩衰老藥及某些老年病用藥4種(2.80%)6例(1.35%)，維生素類 3 種(2.10%)4 例(0.90%)，作用于生殖系統及泌乳功能的藥物2種(1.40%)3例(0.68%)，作用于泌尿系統的藥物1種(0.70%)2例 (0.45%)，其他藥物 5 種(3.50%)13 例(2.93%)。

2.6 既往藥物不良反應情況 443例ADR報告中，有過敏史55例(12.42%)，無過敏史者165例(37.25%)，不詳223 例(50.34%)。

2.7 對原患疾病的影響 443例ADR報告中，對原患疾病的影響不明顯409例(92.33%)，使病情延長25 例(5.64%)，使病情加重4 例(0.90%)，導致后遺癥5例(1.13%)。

2.8 累及的器官或系統 443例 ADR報告中，ADR臨床表現共計682例次，累及的器官或系統21個。其中全身性損害234例次(34.31%)，胃腸系統損害93例次(13.64%)，交感副交感神經系統損害88例次(12.90%)，皮膚及其附件損害67例次(9.82%)，血小板和出凝血障礙31 例次(4.55%)，中樞及外周神經系統損害26例次(3.81%)，神經紊亂23例次(3.37%)，泌尿系統損害14例次(2.05%)，呼吸系統損害 14 例次(2.05%)，肝膽系統損害13例次(1.91%)，白細胞和網狀內皮系統異常 12例次(1.76%)，紅細胞異常 11例次(1.61%)，視覺損害10 例次(1.47%)，心外血管損害10例次(1.47%)，代謝和營養障礙 9例次(1.32%)，心血管系統一般損害 9 例次(1.32%)，心率及心率紊亂9例次(1.32%)，聽覺和前庭功能損害3例次(0.44%)，肌肉骨骼系統損害3例次(0.44%)，用藥部位損害 2 例次(0.29%)，免疫功能紊亂1例次(0.15%)。

2.9 合并用藥情況 443例ADR中，合并用藥104例(23.48%)。其中兩藥并用88例、三藥并用14例、四藥并用2例。

3 討論

我院ADR報告男女構成比為0.96∶1，性別差異不大。年齡分布呈正態分布，51～60歲患者的數量最多，其次是41～50歲、61～70歲兩個年齡段。上述年齡段患者罹患腫瘤后大多會采用手術、放療、化療等積極的治療手段，因為疾病本身和用藥對身體的影響，使患者身體各器官系統對藥物的敏感性增加，造成此年齡段患者發生ADR的人數最多。

443 例ADR中，靜脈滴注和靜脈注射共計372例(83.97%)。因此，在用藥過程中我們應減少靜脈途徑給藥，以降低ADR的發生率。我院為腫瘤?？漆t院，抗腫瘤藥的注射劑較多;在醫院治療期間，患者身體的不適和狀態改變能被醫護人員及時發現，準確歸因，對癥處理，及時上報。這是我院靜脈給藥途徑引起ADR所占比例比較高的原因。而需口服給藥的藥物患者多在家自行使用，藥物引起的ADR一般比較輕，不易引起患者的察覺，患者自行上報的比例比較少。口服為最經濟、簡便、安全的給藥途徑，凡神志清楚又能主動配合的患者都應優先考慮口服給藥［2］。

97.07 %的發生ADR的患者經過醫務人員專業處理后都能夠治愈或好轉，2.71%的患者有后遺癥，僅1例死亡。這說明醫療單位注射室要配備完備的搶救應急設施，醫務人員要有嫻熟的搶救技術，才能最大限度的減輕ADR所造成的損害。

我院ADR涉及藥物品種比較多，分布范圍比較廣，但引起ADR最多的是抗腫瘤藥，有39個品種171例。這與我院是腫瘤?？漆t院且腫瘤藥物本身就有不良反應多、累及器官和系統廣有關。中藥制劑引起的ADR有48例，這與腫瘤患者合并使用中藥制劑進行腫瘤輔助治療有關。我院的中藥制劑用量較大，特別是中藥注射劑使用比較廣泛，中西藥合并使用，隨意配伍的情況時有發生。藥物配伍應用可改變溶劑性質，使藥物的溶解性改變而引入微粒［3］，增加發生ADR的幾率。因此，在以后的臨床工作中，應對中藥注射劑加強監測和干預。腫瘤患者從檢查、手術到后續的整個治療過程中，會時刻伴隨被微生物感染的風險，醫生常給患者預防用藥。本研究中抗微生物藥物引起的ADR有40例，低于其他文獻的報道［4］。這與藥劑科在保障臨床各科室用藥的前提下，嚴格貫徹抗生素分級管理制度，嚴查用藥指征有關。

本組443例ADR幾乎累及身體的各個器官和系統，臨床表現比較復雜。其中以全身性的損害最多，這可能與合并用藥多有關。因此，在臨床工作中必須合并用藥的要順序輸注，兩藥順序輸注時要做好沖管操作，在輸注的過程中要密切觀察患者的各項體征。另外，也可能與患者是過敏體質有關。443例ADR報告中，過敏史不詳223例，占50.34%。因此，臨床醫護人員要加強患者的ADR管理，把ADR發生史及時記入病歷，并告知患者，為用藥提供參考，加強用藥安全，讓醫務人員為患者的安全用藥把好第一道關。

我院作為腫瘤專科醫院，ADR的發生規律既有其特性又有其他文獻報道的共性。對比北京市ADR監測中心發布的2010北京市藥物安全監測報告書中的數據發現，兩者中ADR級別為一般者所占比例相當;但北京地區引發ADR最多的藥物是抗微生物藥物，而我院是抗腫瘤藥。

自發報告仍然是發現藥物上市后出現罕見的和嚴重的不良反應(通常是特殊類型或B型)的最有效途徑［5］。醫護人員應加強對ADR監測工作的認識水平，加大對ADR知識的宣傳力度，使自發報告制度深入人心，以便能及時向臨床提供和反饋安全信息，提高醫護人員安全合理用藥水平。

［1］孫定人，齊平，靳穎華.藥物不良反應［M］.3版.北京:人民衛生出版社，2003:4.

［2］錢之玉.藥物不良反應及其對策［M］.北京:化學工業出版社，2005:8.

［3］管玫，陳澤蓮，潘曉鷗，等.中成藥藥物不良反應的臨床特征及發生的相關因素分析［J］.中國藥房，2004，15(7):430.

［4］陳軍，黎碧玲，魏俊婷，等.我院2004～2006年412例藥品不良反應報告分析［J］.中國藥房，2008，19(5):373..

［5］范玉明，李毅民，張舒，等譯.藥物安全性評價［M］.北京:化學工業出版社，2005:700.