復方真武沖劑對慢性心力衰竭患者臨床療效及對血漿白介素-6、腫瘤壞死因子-α的影響

程曉昱，葛嵐，張秀環，劉華丹，林鴻

(安徽中醫學院第一附屬醫院干部心血管科，合肥230031)

慢性心力衰竭是多種心臟疾病的終末階段，我國發病率逐年增加。我們近年采用復方真武沖劑配合西藥治療慢性心力衰竭患者20例，并與單用西藥治療者20例對比療效，觀察患者臨床療效及腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)等指標的影響。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 40例患者均系我院2009年9月至2010年8月住院病例，隨機分為兩組，治療組20例，男性 14例，女性6例;年齡 60～82歲，平均(72.7±3.3)歲;冠心病12例，高血壓心臟病 3例，肺源性心臟病2例，擴張性心肌病1例，風濕性心臟病2例;心肺氣虛證3例，氣虛血瘀證10例，心腎陽虛證3例，陽虛水泛證4例。對照組20例，男性13例，女性7例;年齡60 ～83歲，平均(71.4 ±3.6)歲;冠心病11例，高血壓心臟病4例，肺源性心臟病2例，擴張性心肌病1例，風濕性心臟病2例;心肺氣虛證4例，氣虛血瘀證11例，心腎陽虛證2例，陽虛水泛證3例。兩組一般資料具有可比性。

1.2 病例選擇 (1)西醫診斷標準:按照NYHA心功能分級標準［1］。(2)中醫診斷標準:參照《中藥新藥臨床研究指導原則》［2］相關章節。(3)納入標準:符合NYHA心功能分級Ⅱ級～Ⅳ級標準;符合上述中醫癥候診斷標準;在治療期間能服用中藥者;配合治療方案，患者觀察期間沒有使用規定外其他藥物;能堅持一個療程(4周)的治療，并完成主要的觀察指標;患者知情同意，愿意接受治療和問卷調查。(4)排除標準:特高齡患者，如年齡超過85歲;嚴重肝、腎功能不全，有較嚴重消化系統疾病患者及貧血患者;有嚴重低血壓患者(小于血壓80/50 mm Hg)未得到有效控制(大于140/90 mm Hg)高血壓患者;嚴重心律失常，電解質平衡紊亂;急性心肌梗死，心包填塞，肺栓塞，感染性心內膜炎，縮窄性心包炎等;甲狀腺功能亢進，甲狀腺功能減退;血糖未得到有效控制的糖尿病患者(空腹血糖超過7.0 mmol，餐后血糖超過11.1 mmol);治療期間出現全身任何系統感染癥狀，應用抗生素治療患者;規定觀察期而中斷治療，無法判斷療效或不按規定用藥。

1.3 治療方法 對照組20例采用西醫常規治療，包括臥床休息、間斷低流量吸氧、低鹽飲食，結合患者具體情況選擇用藥(利尿劑、強心劑、血管緊張素轉換酶抑制劑、血管擴張藥等)，治療組20例在此基礎上加用中藥復方真武沖劑(熟附片3 g、茯苓10 g、焦白術10 g、生姜6 g、白芍10 g、紅參6 g、丹參10 g等)治療。兩組療程均為4周。

1.4 療效判定標準 (1)按NYHA分級方法［3］，評定心功能療效:顯效:心力衰竭癥狀基本控制或(和)心功能提高2級以上者;有效:心功能提高1級，而不及2級者;無效:心功能提高不足1級者;惡化:心功能惡化1級或1級以上，或死亡。(2)中醫證候療效判定標準:顯效:主次癥基本或完全消失，治療后證候積分為0或減少≥70%;有效:主次癥減輕，治療后證候積分減少≥30%;無效:主次癥未見好轉，治療后證候積分減少＜30%，或超過治療前積分。

1.5 統計學處理 所有資料用SPSS17.0統計軟件進行統計學分析。計量資料以±s表示，組間比較采用配對資料t檢驗，組內比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料采用χ2檢驗。

2 結果

2.1 兩組患者心功能療效比較 見表1。

表1 兩組NYHA心功能療效比較

2.2 超聲心動圖各項指標觀察結果 見表2。

2.3 兩組患者治療前后 IL-6、TNF-α 變化 見表3。

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-α變化(±s)

表3 兩組治療前后IL-6、TNF-α變化(±s)

注:與治療前比較，aP＜0.01;與對照組比較，bP＜0.05

IL-6(mg/L)TNF-α(μg/L)組別 例數 治療前 治療后對照組 20 10.81 ±3.41 9.52 ±1.71a10.23 ±3.61 8.67 ±3.06治療前 治療后a研究組 20 10.40 ±3.42 6.27 ±1.56ab10.26 ±3.59 7.11 ±2.16ab

3 討論

中醫辨證論治是以中醫基礎理論為指導，以中醫診斷學為手段，對慢性心力衰竭患者證型、證候進行辨證［4］，對患者實施理、法、方、藥。韓明向［5］主編的《現代中醫臨床辨病治療學》將其分為七型:心氣不足、氣虛血瘀、痰熱壅肺、水凌心肺、氣陰兩虛、陽虛水腫、陽虛氣脫。楊培君等［6］將慢性心力衰竭分為5型:心氣陰虛證、氣虛血瘀證、心腎陽虛證、陽虛水泛證、心陽虛脫證。總之，本病以心陽虛為本，水液痰濁瘀血為標［7］。

復方真武沖劑中附子君藥，為補助元陽之主藥，臣以茯苓滲濕利水，白術之溫燥，則水有所制矣。生姜為佐藥，佐附子之補陽，于補水中利水之道矣，又助白術、茯苓溫散在里之寒。芍藥為佐藥，使峻烈之附子補陽而不致過亢，益陰而不留邪。紅參具大補元氣，補益五臟作用。丹參具活血、養血、涼血、化淤之功。復方真武沖劑對超聲心動圖各指標影響可能為方中紅參、附子具有加強心肌收縮力，抗氧自由基，抗心肌脂質過氧化，改善心臟收縮功能有關;丹參具有擴血管，改善心肌缺血作用，生姜具有類酶樣作用而改善心室重塑而改善心肌舒張功能有關。復方真武沖劑可能通過抑制機體直接免疫或間接免疫系統的激活，降低心室壁的張力負荷，改善某些組織低灌注的發生，減少IL-6等炎性細胞因子的產生，降低肺水腫、肺毛細血管通透性及肺靜脈壓，擴張冠狀動脈，改善冠脈供血，減少心肌耗氧量，調節神經內分泌;還有可能通過抑制過度激活的腎素-血管緊張素一醛固酮系統(RASS)，使異常的心、肺、血管壓力感受器功能正常化或加強其作用而降低RAS系統和交感神經系統的活性，醛固酮和血管緊張素生成減少，防止刺激單核巨細胞(往往通過自分泌或旁分泌形式)分泌IL-6增加，減少血管內皮細胞和平滑肌細胞內細胞因子的過度表達，降低受損的心臟合成IL-6。復方真武沖劑可能通過抑制機體直接免疫或間接免疫系統的激活，減少炎性細胞因子TNF-α產生，降低肺水腫、擴張冠狀動脈，改善冠脈供血，減少心肌耗氧量，抑制心肌細胞凋亡;還有可能通過抑制過度激活的腎素-血管緊張素一醛固酮系統(RASS)，使異常的心、肺、血管壓力感受器功能正常化或加強其作用而降低RAS系統和交感神經系統的活性，醛固酮和血管緊張素生成減少，防止刺激單核巨細胞(往往通過自分泌或旁分泌形式)分泌TNF-α增加，減少血管內皮細胞和平滑肌細胞內細胞因子的過度表達，降低受損的心臟合成TNF-α。由于樣本較少，更深層次的研究有待于進一步探討。

表2 兩組超聲心動圖檢查比較(±s)

表2 兩組超聲心動圖檢查比較(±s)

注:與治療前比較，aP＜0.05，bP＜0.01;與治療后比較，cP＜0.05

LVESD(mm)LVEDD E/A LVEF(℅)組別 例數CO(L/min)治療前 治療后對照組 20 57.06 ±5.21 53.16 ±4.83a62.33 ±9.43 56.42 ±8.42a45.12 ±11.72 52.60 ±10.14a0.85 ±0.06 1.14 ±0.39a4.25 ±1.35 5.20 ±1.68治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后治療前 治療后a研究組 20 57.23 ±5.34 49.13 ±6.25bc62.90 ±9.65 50.61±11.15bc44.33 ±12.14 62.74 ±11.76bc0.87 ±0.21 1.53 ±0.34c4.22 ±1.48 6.42±1.92 bc

［1］ 葉任高，陸再英.內科學［M］.六版.北京:人民衛生出版社，2004:165.

［2］ 鄭筱萸.中藥新藥臨床研究指導原則［M］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:79.

［3］ 奚悅文，范維琥.明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表適用性的評價［J］.上海醫學，2004，27(4):222-225.

［4］ 王興，郭丹丹，王斌，等.燧心膠囊對慢性心力衰竭患者血漿可溶性細胞間黏附分子與血管緊張素Ⅱ的影響［J］.中國臨床保健雜志，2010，13(3):286-287.

［5］ 韓明向，田金洲.現代中醫臨床辨病治療學［M］.北京:人民衛生出版社，2001:3-16.

［6］ 楊培君，楊磊.充血性心力衰竭的中醫證治概要［J］.陜西中醫學院學報，2002，25(1):2.

［7］ 李仁祧，任宏生.心力衰竭的評估標準及常用檢測方法［J］.山東醫藥，2005，45(13):68-69.