強直性脊柱炎患者血清超氧化物歧化酶的變化及相關因素分析

劉磊，劉健，馮云霞，程園園，汪四海，萬磊

(1.安徽中醫學院，合肥 230038;2.安徽中醫學院第一附屬醫院;3.湖北中醫藥大學)

強直性脊柱炎(AS)是一種原因不明的以中軸關節慢性非特異性炎癥為主的全身性結締組織疾病，以骶髂關節炎和附著點炎為特征。研究表明［1-2］AS患者體內中性粒細胞活化，產生活性氧，導致過氧化物酶活性和高級氧化蛋白產物水平升高，使機體處于氧化應激狀態。超氧化物歧化酶(SOD)是一種重要的清除體內自由基的抗氧化酶，具有明顯的抗炎癥、抗感染和抑制脂質過氧化反應的效應，從而在疾病和炎癥的發生發展中發揮重要的作用［3］。本文主要通過檢測AS患者血清SOD水平來研究其變化特征，并分析其影響因素，探討其在AS發病中的相關意義。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇2011年5月至2012年2月安徽中醫學院第一附屬醫院風濕科住院及門診治療的AS患者60例作為研究組，所選病例均符合美國風濕病協會修訂的紐約診斷標準［4］，其中男性40例(66.6%)，女 20 例(33.4%)，男∶女 =2∶1;年齡 16～67歲，平均(34.5±16.1)歲;病程 6～240個月，平均(60.8±53.1)個月;文化水平最高為碩士，最低為初中。所選病例均排除合并心血管、肝腎和造血系統、其他自身免疫性疾病等嚴重原發性疾病以及精神病患者。另選擇同一時期30例健康體檢者作為對照組，其中男20例(66.6%)，女10例(33.4%)，男∶女 =2∶1，對照組的性別、年齡、婚姻狀況、文化程度與患者組差異無統計學意義(P ＞0.05)，兩組具有可比性。該研究經我院倫理委員會批準通過，患者自愿參與調查并真實填寫問卷量表。

1.2 研究方法

1.2.1 標本采集 所有被選對象均于清晨空腹時靜脈采血10 ml，立即測 ESR、hs-CRP、IgG、IgA、IgM。

1.2.2 一般指標檢測 本研究所涉及生化檢驗指標均在在安徽中醫學院附屬第一醫院實驗中心檢測，方法為ESR用魏氏法，以mm/h表示;hs-CRP、IgG、IgA、IgM用日立7060型全自動生化分析儀進行測定，以mg/L表示。

1.2.3 SOD活性測定 標本均采用黃嘌呤氧化酶比色法測定，正常參考值為129～216 u/ml。

1.2.4 AS患者的調查問卷量表［5］①疼痛嚴重性，②疾病活動指數(BASDAI)，③總體評價VAS(BAS-G)，④軀體功能指數(BASFI)，⑤中醫證侯分級量化表［6］。

1.3 統計學處理 采用SPSS 11.5對數據進行統計學處理，連續性變量采用表示，兩組間比較采用獨立樣本t檢驗，多組間比較采用單因素方差分析，各指標之間關系采用Pearson相關性分析。

2 結果

2.1 AS患者按SOD水平分段比較 本研究標本均采用黃嘌呤氧化酶比色法測定SOD水平，60例AS患者中檢測結果在129～216 u/ml為正常參考值范圍，共22例(36.67%);＜129 u/ml為低于正常水平，共38例(63.33%);＞216 u/ml為高于正常水平，共0例。

2.2 不同年齡段AS患者組SOD比較 將60例AS患者根據聯合國世界衛生組織于2000年提出新的年齡分段進行分組，44歲以下為青年組35例［SOD 值(122.95±25.96)u/ml］，44 ～59 歲為中年組15例［SOD 值(120.00 ±22.61)u/ml］，60 歲以上為老年組5例［SOD 值(110.60±23.67)u/ml］。對三組SOD水平進行單因素方差分析，結果表明隨年齡的增長，SOD水平差異無統計學意義(P＞0.01)。

2.3 研究組中按照BASDAI分成活動組(BASDAI≥4)和緩解組(BASDAI＜4)比較SOD水平 與緩解組［(151.21 ±13.19)u/ml］比較，活動組的 SOD 水平［(112.78 ± 20.50)u/ml］顯著降低(t= －6.591，P ＜0.01)。

2.4 AS患者SOD與其他指標的相關性分析 研究組 AS患者 SOD 水平與 VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP、和中醫證候積分呈負相關性(P ＜0.01 或 P ＜0.05)，與年齡、病程、IgG、IgA、IgM無相關性(P ＞0.05)，見表1。

表1 研究組SOD與其他指標的相關性分析

3 討論

本研究顯示，在60例AS患者中，有38例(63.33%)患者的血清SOD水平低于檢測參考值，且表現出伴隨疾病的活動，患者SOD檢測結果呈下降趨勢。隨著年齡的增長，血清SOD水平有下降的趨勢，但在各年齡組之間比較，差異無統計學意義(P＜0.05)。說明AS患者SOD水平的降低受疾病活動的影響較大，而年齡因素不是致使SOD降低的主要因素。相關性分析結果表明，AS患者SOD水平與VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G、ESR、CRP、和中醫證候積分呈負相關性(P＜0.01或 P＜0.05)，與年齡、病程、IgG、IgA、IgM無相關性。說明疾病的活動、免疫炎癥的發生均不同程度地導致了AS患者SOD水平的降低，而SOD水平下降，患者機體的抗氧化能力的降低可能導致了AS患者癥狀體征的加重。

AS是以骶髂關節和脊柱關節慢性炎癥為主的結締組織病，其病理變化為附著點炎癥和滑膜炎癥。相關研究［7］表明，氧化應激參與了AS的發病過程。盡管AS的病因十分復雜，且發病機制未明，但SOD參與了AS的發病過程已開始逐漸為人們所認識。Ozgocmen等［8］的研究證明AS患者的疾病活動與機體內的相關氧化酶活性的增加呈明顯的正相關。自由基是機體內具有很強氧化反應能力的分子、離子、原子或原子團，當自由基過度產生或機體的抗氧化防御體系功能受損時，機體將處于氧化應激狀態，從而導致組織細胞損傷［9-10］。SOD是一種具有特定生物催化功能的蛋白質，是清除體內自由基的專一性酶［11］，能清除和減少人體內過多的自由基，保持自由基的產生與消除的平衡，對防治疾病與抗衰老等有重要意義。

研究組中有63.33%的AS患者SOD檢測結果低于正常值。由此，我們推測出AS患者體內抗氧化能力低于正常人群，其清除和減少人體內過多的自由基功能力低于正常人群。以往的研究多將SOD作為評價機體抗衰老能力的主要指標，并認為機體SOD水平受年齡因素影響較大。對于健康人群，中、青年人群機體尚未進入生理的衰老階段，因此其血清SOD水平應高于正常老年人群。研究組按年齡分為青年組、中年組、老年組后SOD水平均隨年齡的增長，有下降的趨勢，但其差異性并不具有統計學意義。由此我們可以推測AS患者其機體抗氧化能力的變化是以血清SOD的降低為特點的，并且AS患者的SOD水平的降低與該疾病本身有關，受年齡因素影響不大。

BASDAI是反映AS活動性較好的臨床觀察指標［12］，是可靠、敏感和全面的疾病活動情況評價標準。與緩解組(BASDAI＜4組)相比較，活動組(BASDAI≥4組)的 SOD 顯著降低(P ＜0.01)，說明了疾病活動情況在一定程度上影響著AS患者SOD水平。即對AS患者，當疾病活動時，其SOD水平較疾病緩解時期顯著降低，其機體抗氧化能力隨疾病的活動而降低。反之，當疾病穩定時期，其機體抗氧化能力相對升高。

本研究從年齡、病程、VAS、BASDAI、BASFI、BAS-G和中醫證候積分及實驗室檢查(ESR、CRP)等方面討論其與機體SOD變化的相關性。表1表明:AS 患者 SOD 水平與 VAS、BASDAI、BASFI、BASG、ESR、CRP、和中醫證候積分呈負相關性(P ＜0.01或P ＜0.05)，與年齡、病程、IgG、IgA、IgM 無相關性。說明癥狀體征的加重、疾病的活動、免疫炎癥的存在均不同程度地導致了AS患者SOD水平的降低，即降低了AS患者機體的抗氧化能力。有文獻研究表明［8］，AS患者的疾病活動指標紅細胞沉降率和C反應蛋白與機體內的相關氧化酶活性的增加呈明顯的正相關。機體的氧化與抗氧化處于一種動態的平衡過程，當體內相關氧化酶活性的增加時，其抗氧化能力應該處于低水平狀態。這與本實驗所得結論是一致。

本研究表明研究組AS患者SOD水平與中醫證候積分呈負相關，即血清SOD水平越低，患者食少納呆、乏力、腰膝酸軟、肢體困重等中醫證候積分就越高。劉健等認為AS的病機在于脾胃虛弱失健，后天乏源，先天腎精不得后天滋助，則更加不足，導致“正虛邪侵”［13］。而SOD作為機體的第一道抗氧化防御系統的主要執行物質［14］，是機體中一類重要的抗氧化酶，可清除超氧陰離子自由基保護細胞免受傷害，具有抗氧化與極強的抗炎癥作用。因此其可以歸屬于傳統中醫學中“正氣”的范疇。正氣不足在包括AS在內的風濕病發病早期即已存在，正虛則以脾虛為先即脾氣虛弱是本病發生的重要原因［15］。脾主運化，脾氣虧虛，水谷精微運化無權，故患者出現食少納呆、乏力;脾虛濕濁內生，故見肢體困重;脾在體合肉，主四肢，故脾虛筋骨肌肉失于濡養，故見腰膝酸軟等癥狀。所以研究組AS患者SOD水平與中醫證候積分呈負相關與中醫學傳統理論是相符的。

總之，本研究結果表明SOD參與AS的發病過程，并對病情的發展具有重要的影響作用。因此在臨床工作中應注意通過合理用藥治療，長期控制AS患者疾病活動，降低免疫炎性反應，提高其機體SOD水平，進而緩解臨床癥狀并改善患者的生活質量，同時可預防因機體抗氧化能力長期處于低水平而引起的機體早衰，但其具體作用機制，有待于進一步深入研究。

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