血清胱抑素C與尿白蛋白肌酐比聯合檢測評價老年糖耐量受損患者腎功能的臨床價值

周劍，康冬梅，王衛東

(安徽醫科大學附屬省立醫院、安徽省立醫院老年病科，合肥230001)

隨著近年糖尿病發病率快速上升，糖耐量受損(IGT)的老年患者人群也日漸擴大，而此類老年人群常合并腎功能損害，但因隱匿性強，無明顯癥狀和體征，臨床常規肌酐(Cr)及尿素氮(BUN)、尿微量白蛋白(UALB)常波動大，無法識別早期腎損害;尿微量白蛋白肌酐比(UmALB/Ucr)是反映腎臟功能相對穩定指標;近年來研究發現血清胱抑素C(CysC)是檢測腎功能穩定靈敏指標;本文通過對84例老年IGT患者進行血清CysC和尿mALB/cr檢測，探討兩者聯合檢測在該人群早期腎功能評估價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇入住我院干部病房2007年11月至2012年1月的老年IGT患者，男性61例，女性23例，年齡63～91歲，平均年齡(76.5±14.1)歲，IGT診斷標準參照2010年版中國糖尿病學會頒布防治指南，對照組選用干部體檢中血糖正常80例，男性62例，女性18例，年齡62～88歲，平均年齡(73.0 ±10.6)歲。

1.2 方法 所有觀察對象均空腹8 h后早晨抽取靜脈血3 ml分離血清，使用顆粒增強免疫透視比濁法檢測血清CysC，酶法檢測血清Cr和BUN、糖化血紅蛋白 A1c;同時留取晨中段尿5～10 ml，3000 r/min離心10 min取上清液檢測尿微量白蛋白及Cr，采用免疫透射均采用北京利德曼生化技術有限公司試劑盒，在HATACHI7180自動化分析儀檢測;根據簡化 MDRD 公式(GFR=186 ×Cr－1.154×［年齡(歲)］－0.203×(女性 ×0.742)計算 GFR。

1.3 參考范圍 CysC:0.59 ～1.03 mg/L，U-Malb/Cr:0 ～30 mg/g，Bun 2.86 ～7.14 mmol/L，Cr:40 ～120 μmol/L，超出參考值上限為陽性。

1.4 統計學處理 采用SSPS17.0軟件包對數據統計分析，計量資料以±s表示，組間差異采用配對t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，多因素分析采用Logistic回歸分析。

2 結果

2.1 檢測結果 兩組比較 CysC、Ualb/Ucr、HbA1c均差異有統計學意義(P＜0.05 ﹚，GFR、Cr、Bun比較差異無統計學意義，但GFR存在明顯降低趨勢，見表1。IGT組中CysC升高有30例(35.7%)，其中有 19例(63.3%)UMalb/Ucr升高，11例UMalb/Ucr正常;CysC正常 54例，其中有 6例UMalb/Ucr升高，48例 UMalb/Ucr正 常。在UMalb/Ucr升高25 例(29.7%)中19 例(76%)CysC升高，聯合檢測陽性率為42.8%，明顯高于CysC或Umalb/U-cr單項檢測陽性率。

2.2 Logistic回歸分析 老年IGT患者腎功能損害的多危險因素采用Logistic回歸分析，以GFR為因變量，以 CysC、Umalb/U-cr、年齡、HbA1c、Cr、BUN 為自變量，進行Logistic多因素回歸分析顯示，除年齡、Cr、BUN 、HbA1c外，CysC、Umalb/U-cr均為老年IGT患者腎功能損害的獨立危險因素(β=0.067，P＜0.01;β =0.034，P＜0.05)。

3 討論

研究表明，糖尿病早期階段已經明顯血管內皮功能紊亂，常合并微血管病變，而對于老年患者動脈硬化更為明顯，常常合并早期腎功能損害，所以對于老年IGT患者人群同樣存在早期腎功能損害的高風險。目前臨床上檢測腎功能常用血清BUN和Cr、GFR及尿蛋白等評價，但BUN、Cr、尿蛋白受飲食、性別、年齡及肌肉含量、體質量、活動水平等影響因素較多，波動較大，相應GFR也有明顯波動，再者腎臟代償能力強，當腎小球濾過率下降到正常50%時血清中BUN、Cr才增高，所以不能夠完全真實反映腎功能損害早期變化，假陰性偏多。

近年來多采用尿微量白蛋白來預測評估早期腎功能損害。生理情況下白蛋白可經腎小球濾過膜濾出，在近曲小管幾乎被完全重吸收。當腎小球濾過膜受損時其表面的電荷屏障被破壞，白蛋白濾出量大于近曲小管的重吸收時即出現蛋白尿。Cr經腎小球濾過，在腎小管幾乎不被重吸收而排出體外。由于尿白蛋白與尿Cr的排出量均受相同的因素影響而產生波動，所以單獨觀察某一指標會產生一定片面性，但在個體中UMalb/UCr比值則保持相對恒定，所以觀察UMalb/UCr相對能更準確地診斷出早期的腎損害［1］。本研究顯示 IGT 組 BUN、Cr、GFR與對照組差異無明顯統計學意義，但 IGT組UMalb/UCr高于對照組，兩組UMalb/UCr差異有統計學意義，此方法與結果與相關報道結果一致。但臨床上部分患者尿蛋白正常的腎功能損害現象［2］，所以UMalb/UCr對于腎功能損害早期篩查有遺漏可能。

CysC是一種可以自由通過腎小球濾過膜的低分子量的蛋白質，腎小管不分泌CysC，后者被近曲小管重吸收后完全降解，所以腎臟是唯一清除循環中CysC的器官，再者因為幾乎所有有核細胞均能表達，機體產生CysC速率相對穩定，無性別年齡肌肉量飲食等因素影響;且分子量大于Cr、帶正電荷，在腎小球濾過率輕度下降時升高，比Cr敏感，是反映腎小球濾過率較為穩定敏感的內源性標志物，尤其對于早期腎功能損害，與尿微量白蛋白有良好一致性［3-6］。本研究中IGT組與對照組血清Cr、BUN和GFR則無明顯差異，CysC比對照組升高，差異有顯著意義(P＜0.05);說明此類人群存在明顯早期腎功能損害，與國外研究結果相符［7］;進一步分析，IGT組中CysC升高有30人(35.7%)，其中有19人(63.3%)UMalb/Ucr升高;在 UMalb/Ucr升高25 人(29.7%)中19人(76%)CysC升高，兩者聯合檢測陽性率(42.8%)明顯高于 CysC(35.7%)或Umalb/U-cr(29.7%)單項檢測陽性率，logistic回歸分析也提示CysC和尿白蛋白Cr比均為老年IGT患者早期腎功能損害的獨立危險因子。故本研究提示，通過CysC和Umalb/U-cr聯合檢測，明顯提高老年IGT腎功能損害檢出率，與相關報道一致［8］，是具備快速準確、方法簡單、價格低廉特點，有較好臨床應用價值。

表1 兩組各項目結果比較(±s)

表1 兩組各項目結果比較(±s)

注:與健康對照組比較，aP＜0.05

組別 例數 年齡(歲)CysC(mg/L)U-Malb/UCr(mg/L)BUN(mmol/L) Cr(μmol/L) GFR(ml/min) HbA1c(%)健康對照組 80 73.2 ±10.6 1.06 ±0.15 25.49 ±12.92 6.07 ±2.2?5 5.95 ±2.68 54.2 ±17.4 4.7 ±1.6糖耐量受損組 84 76.5 ±14.1 1.83 ±0.35a 36.63 ±16.52a 6.25 ±2.02 6.25 ±2.12 52.5 ±10.1 5.3 ±1.2a

［1］ 李小明，陳麗達，胡漢林.尿微量白蛋白與尿肌酐比值對糖尿病性腎病的診斷價值［J］.湖北預防醫學雜志，2001，12(3):10.

［2］ World Health Organization.Definition，diagnosis and classification of diabetes mellitus and its complications.Part 1:diagnosis and classification of diabetes mellitus［R］.Geneva:World Health Organization，1999.

［3］ Fehrman-ekholm L，Seeberger A，Bjrk j，et al.Serum cystatin C:a useful marker of kidney function in very old people［J］.Scand J Clin Lab Invest，2009，69(5):606.

［4］ Laterza OF，Price CP，Scott MG.Cysratin C:an improved estimator of glomerular filtration rate［J］.Clin chem，2002，48(5):699.

［5］ Weinert LS，Prates AB，Do amaral FB，et al.Gender does not influence cystatin C concentrations in healthy volunteers［J］.Clin Chem Lab Med，2010，48(3):405.

［6］ Peralta CA，Shlipak MG，Judd S，et al.Detection of chronic kidney disease with creatinine，cystatin C，and urine albumin-to-creatinine ratio and association with progression to end-stage renal disease and mortality［J］.JAMA，2011，305(15):1545-15552.

［7］ Surendar J，Anuradha S，Ashley B，et al.Cystatin C and cystatin glomerular filtration rate as markers of early renal disease in Asian Indian subjects with glucose intolerance［J］.Metab Syndr Relat Disord，2009，7(5):419-425.

［8］ 劉彩玲，鐘永根.血清胱抑酸C與尿微量白蛋白檢測對糖尿病及高血壓早期腎損害的臨床價值探討［J］.贛南醫學院學報，2011，31(1):55-56.