綜合干預對老年人糖代謝異常進程的影響

1 對象與方法

1.1 研究對象于2002年7月至2006年12月在我區駐京1281名離退休干部中進行了心血管病危險因素綜合干預。選取2002年7月NGT者549例(空腹血糖＜5.6 mmol/L，餐后 2 h血糖＜7.8 mmol/L)和基線時 IGR者110例作為研究對象。年齡62～90(75.3±4.7)歲，男 594例，女 65例。

1.2 方法采用心血管病流行病學調查方法，由主管醫生填寫包括:年齡、性別、體質量、身高，體檢當日由醫生在標準條件下測量血壓，晨空腹采血測定血糖、總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白-膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-膽固醇(LDL-C)，然后做口服75g葡萄糖耐量試驗(OGTT)，2002年～2006年每年一次。依據2003年美國糖尿病協會建議的IFG診斷標準［2］，將IFG分為兩組:新增空腹血糖受損者(IFG1)，FPG 5.6 ～6.99 mmol/L;原空腹血糖受損者(IFG2)，FPG 6.1 ～6.99 mmol/L。

1.3 綜合干預措施每年深入干休所對老干部及其家屬講授心腦血管病的防治知識，大力宣傳治療性的生活方式轉變;為每一位老干部建立《危險因素干預隨訪手冊》，每周測量血壓1次。每年體檢后由專科醫師為患者制定個體化治療方案;高血壓患者采用鈣離子拮抗劑及轉換酶抑制劑為一線藥物，依據降壓效果再聯合利尿劑或β受體拮抗劑;血脂異常的治療原則為:首先采用飲食療法，如仍不能達標則口服辛伐他汀或洛伐他汀10～20 mg/d。

1.4 統計學處理采用SPSS12.0統計軟件，計量資料比較用t檢驗，計數資料比較用χ2檢驗。

2 結果

2.1 糖尿病危險因素干預效果綜合干預后，血壓、TC、LDL-C、HDL-C、TG、BMI均值均有顯著下降，差異有統計學意義(P＜0.01)，見表1。

2.2 NGT進展情況在綜合干預狀態下，4年間549例NGT者共有170例(30.97%)進展為IGR。其中6.74%(37例)進展為 IFG，年均進展率為1.69%;進展為 IFG1、IFG2 的比率分別為 4.55%(25例)和2.19%(12例)，兩者差異有統計學意義(P＜0.05);16.39%(90 例)進展為 IGT，年均發生率為4.10%;7.83%(43 例)進展為 IFG/IGT，年均進展率為1.96%，進展為IGT的比率明顯高于IFG和IFG/IGT(P＜0.01)。由NGT進展為IGR，然后再進展為DM的比率為3.28%(18例)，其中1例來源IFG1，2例來源于 IFG2，5例來源于 IGT，10例來源于IFG/IGT。

2.3 IGR進展情況基線時IGR患者110例，其中IFG1患者23例，IFG2患者20例，IGT患者51例，IFG1/IGT患者4例，IFG2/IGT患者12例。隨訪結束時，IFG1進展為 DM的比率為8.70%(2例)，IFG2為25.00%(5例)，IFG2是 IFG1的 2.87倍，但差異無統計學意義(P＞0.05);IFG進展為DM的總比率為16.28%(7例)，年均進展率為4.07%;IGT進展為DM的比率為19.61%(10例)，年均進展率為4.90%，與IFG比較差異無統計學意義(P＞0.05);IFG/IGT進展為DM 的比率為43.75%，年均進展率為10.94%，明顯高于 IFG與 IGT(P＜0.05)。4年間IGR患者累計進展為DM的比率為21.82%。

3 討論

IFG主要存在空腹狀態下的胰島素分泌缺陷，是基礎狀態下保持糖代謝穩態的輕度障礙;而IGT與糖負荷后的胰島素早、晚相分泌缺陷關系更密切，為負荷狀態下機體處理葡萄糖的能力減弱。而且IFG與IGT者胰島素產生抵抗的部位也不相同，IFG以肝臟對胰島素抵抗為主，不能有效抑制肝糖的輸出;而IGT抵抗主要發生在外周組織，表現為肌肉、脂肪組織對葡萄糖的利用障礙。國內外研究已證實，糖尿病患者幾乎都由IFG或IGT進展而來，而高血壓、高血脂、年齡、BMI等與DM的發生又密切相關［3］，是糖尿病流行的主要危險因素。研究證實，對IGR患者進行強化生活式干預和一定的藥物干預，可使DM發生的風險降低約50%［4-5］。綜合干預可降低其血壓、血脂和 BMI［6］。

本研究顯示:在綜合干預狀態下，4年間共有30.97% 的NGT進展為IGR。其中，6.74% 進展為IFG，16.39%進展為 IGT，7.83%進展為 IFG/IGT，進展為IGT的比率明顯高于IFG或IFG/IGT(P＜0.01)，與文獻［7-8］報道的 IFG 好發于中年人，IGT 在老年人群中比較常見的結論一致。NGT年均進展為IFG、IGT的比率分別為1.69%和4.10%，低于Hoorn研究(50～70歲)中IFG年均3.5%的發生率［9］，以及 Meigs等［8］報道的 NGT 以年均 4.8% 的比率進展為IGT，提示綜合干預心血管疾病危險因素，對延緩NGT進展為IGR有明顯的效果。

表1 659例觀察對象糖尿病危險因素干預前后的變化(±s)

注:與干預前比較，aP＜0.01

時間收縮壓(mm Hg)舒張壓(mm Hg)TC(mmol/L)TG(mmol/L)LDL(mmol/L)HDL(mmol/L)BMI(kg/m2)干預前 127.82 ±13.16 75.12 ±7.46 5.65 ±1.21 1.68 ±1.02 3.68 ±0.98 1.32 ±0.27 25.53 ±3.20干預后 124.76 ±12.75a 70.45 ±7.10a 4.34 ±0.87a 1.45 ±0.91a 2.47 ±0.72a 1.26 ±0.24a 24.78 ±3.23a

基線時IFG進展為DM的比率為16.28%，年均進展率為4.07%，IGT進展為 DM的比率為19.61%，年均進展率為4.90%，兩者差異無統計學意義(P＞0.05)，明顯低于Hoorn研究中IFG與IGT進展為 DM 的比率(33%vs.34%)［10］，但兩者進展為DM的比率無差異。IFG2進展為DM的比率是IFG1的2.87倍，但差異無統計學意義(P＞0.05)，這可能與例數偏少有關。Nichols等［11］研究報道，原IFG年均進展為DM的比率是新增IFG的3倍。我們與國外的研究提示，原IFG進展為DM的比率高于新增IFG，在IFG進展為糖尿病的過程中病程是一個決定性因素。IFG/IGT進展為DM的比率為43.75%，年均進展率為10.94%，明顯高于 IFG與IGT(P＜0.05)。提示，IFG/IGT進展為DM的比率明顯高于單獨的IFG或IGT。

老年人是2型糖尿病的高危人群，IGR進展為糖尿病的危險性與入選人群的年齡、性別、是否新發以及是否IFG合并IGT有關。對NGT與IGR進行綜合干預能明顯延緩其進展為糖尿病的危險性，對預防糖尿病的發生有明顯的效果。

［1］國家“九五”攻關計劃糖尿病研究協作組.中國12個地區中老年人糖尿病患病率調查［J］.中華內分泌代謝雜志，2002，18(4):280-284.

［2］ Genuth S，Alberti KG，Bennett P，et al.Follow-up report on the diagnosis of mellitus.The expert committee on the diagnosis and classification of diabetes mellitus［J］.Diabetes Care，2003，26(11):3160-3167.

［3］ Henry P，Thomas F，Benetos A，et al.Impaired fasting glucose，blood pressure and cardiovascular disease mortality［J］.Hypertension，2002，40(4):458-463.

［4］ Knowler WC，Barrett-Connor E，Fowler SE，et al.Diabetes prevention program research group.Reduction in the incidence of type 2 diabetes with lifestyle intervention or metformin［J］.N Engl J Med，2002，346(6):393-403.

［5］ The Finnish Diabetes Prevention Study(DPS)Group.Determinants for the effectiveness of lifestyle intervention in the finnish diabetes prevention study［J］.Diabetes Care，2008，31(5):857-862.

［6］尹秋生，姚依群，曹少軍，等.軍隊老年高血壓患者干預研究［J］.中國臨床保健雜志，2011，14(1):76-77.

［7］ DECODE study group on behalf of the european diabetes epidemiology group.Age，body mass index and glucose tolerance in 11 European population-based surveys［J］.Diabetic Medicine，2002，19(7):558-565.

［8］ Meigs JB，Muller DC，Nathan DM，et al.The natural history of progression from normal glucose tolerance to type 2 diabetes in the baltimore longitudinal study of aging［J］.Diabetes，2003，52(6):1475-1484.

［9］ Rijkelijkhuizen JM，Nijpels G，Heine RJ，et al.High risk of cardiovascular mortality in individuals with impaired fasting glucose is explained by conversion to diabetes［J］.Diabetes Care，2007，30(2):332-336.

［10］ de Vegt F，Dekker JM，Jager A，et al.Relation of impaired fasting and postload glucose with incident type 2 diabetes in a dutch population:the hoorn Study［J］.JAMA，2001，285(16):2109-2113.

［11］ Nichols GA，Hillier TA，Brown JB.Progression from newly acquired impaired fasting glusose to type 2 diabetes［J］.Diabetes Care，2007，30(2):228-233.