干燥綜合征患者血清超氧化物歧化酶的變化及相關(guān)因素分析

馮云霞，劉健，程園園，劉磊，萬磊

(1.安徽中醫(yī)學院，合肥230038;2.安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院;3.湖北中醫(yī)藥大學)

干燥綜合征(SS)是一種主要累及外分泌腺體的慢性炎癥性自身免疫性疾病，臨床上可有多系統(tǒng)的受累，引起內(nèi)臟損害，屬于彌漫性結(jié)締組織病，以淋巴細胞介導(dǎo)的病變主要侵犯唾液腺和淚腺外分泌腺體，導(dǎo)致腺體的破壞和分泌減少。超氧化物歧化酶(SOD)為生物體內(nèi)特異性清除自由基的抗氧化酶。有研究表明SOD在風濕性疾病中的表達均有不同的變化［1-2］。本項研究即是通過分析SOD在SS患者中的變化及其影響因素，探討其在SS發(fā)病中的相關(guān)機制。現(xiàn)將56例SS住院患者SOD變化情況及相關(guān)性分析報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所選56例SS患者均來自2011年8月至2012年2月安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院風濕免疫科住院患者，包括原發(fā)干燥綜合征與繼發(fā)干燥綜合征。患者中女54例，男2例;年齡23～71歲，平均(55.1 ±12.2)歲;病程1 ～30年，平均病程(6.2±5.6)年;參照聯(lián)合國世界衛(wèi)生組織提出的年齡分段將56例SS患者分為3組:青年組(17～44歲)，中年組(45～59歲)，老年組(60歲以上)。入組標準:①患者均符合2002年制定的SS國際分類(診斷)標準;②排除嚴重的心血管疾病、腎病或造血系統(tǒng)疾病;③全部受試者均預(yù)先征求同意，自愿參與。

1.2 研究方法

1.2.1 SOD值測定 血標本分離血清，采用黃嘌呤氧化酶比色法測定，正常參考值為129～216 u/ml。

1.2.2 實驗室指標的測定 ①血常規(guī):采用 Sysmex K-4500型全自動血液分析儀進行測定;②紅細胞沉降率(ESR):采用魏氏法測定;③免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、類風濕因子(RF)、超敏C反應(yīng)蛋白(hs-CRP):采用日立7060型全自動生化分析儀進行測定。以上指標均由安徽中醫(yī)學院第一附屬醫(yī)院檢驗中心進行檢測。

1.2.3 中醫(yī)證侯分級［3］包括口干咽燥、雙目干澀、腮腺腫大、齒松發(fā)脫、體倦乏力、少氣懶言、面色萎黃、食少納呆、食后腹脹、失眠、健忘、大便異常十二個條目。每條根據(jù)癥狀輕重程度分為無、輕、中、重四級，分別記作0、2、4、6 分。

1.3 統(tǒng)計學處理 采用SPSS 11.5軟件包進行統(tǒng)計學處理，實驗數(shù)據(jù)為連續(xù)性變量用±s表示，樣本均采用Kolmogorov-Smirnov正態(tài)性檢驗，計量資料采用t檢驗，等級計數(shù)資料轉(zhuǎn)化為計量資料，等級資料用秩和檢驗用單因素方差分析進行檢驗，相關(guān)性分析采用Spearman分析。

2 結(jié)果

2.1 不同SOD水平患者數(shù) 本研究標本均采用黃嘌呤氧化酶比色法測定 SOD水平，檢測結(jié)果在129～216 u/ml為正常參考值范圍，＜129 u/ml(38例，67.9%)低于正常水平(18 例，32.1%)，＞216 u/ml(0例，0.0%)為高于正常水平。實驗組56例SS患者中，有38例檢測結(jié)果低于正常水平，所占比例為67.88%，有18例SOD檢測結(jié)果在正常水平，所占比例為32.12%。

2.2 不同年齡段SOD值 將56例SS患者分為3組:青年組(17～50歲)24例［SOD值為(131.86±31.79)u/ml］，中年組(51～60歲)11例［SOD 值為(117.82 ±18.38)u/ml］，老年組(61 歲以上)21 例［SOD 值為(108.14 ±17.97)u/ml］，三組 SOD 水平進行單因素方差分析，結(jié)果表明隨年齡的增長，SOD水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01)。

2.3 SOD與各臨床因素的相關(guān)性分析 56例患者SS患者SOD與病程呈負相關(guān)性(P＜0.01)，與年齡、唾液流率及淚膜破裂時間無相關(guān)性;與實驗室指標相比較，與IgG呈正相關(guān)(P＜0.01)，與紅細胞沉降率、超敏 C反應(yīng)蛋白呈負相關(guān)(P＜0.05)，與IgM、IgA、AGP、WBC、RBC、HGB 及 PLT 無相關(guān)性;與中醫(yī)證候體倦乏力、少氣懶言成負相關(guān)(P＜0.01)，見表1。

表1 SOD與各臨床因素的相關(guān)性分析

3 討論

本次研究結(jié)果顯示56例SS患者中，有38例檢測SOD結(jié)果低于正常水平，所占比例為67.88%，有18例 SOD檢測結(jié)果在正常水平，所占比例為32.12%;各年齡段分組的SOD值的比較，對各組SOD水平進行單因素方差分析，結(jié)果表明隨年齡的增長，SOD水平差異無統(tǒng)計學意義(P＞0.01);與病程呈負相關(guān)性(P＜0.01)，與年齡、唾液流率及淚膜破裂時間無明顯相關(guān)性;與實驗室指標進行相關(guān)性分析表明，與IgG呈正相關(guān)(P＜0.01)，與紅細胞沉降率、超敏 C反應(yīng)蛋白呈負相關(guān)(P＜0.05)，與IgM、IgA、AGP、WBC、RBC、HGB 及 PLT 無相關(guān)性;與中醫(yī)證候體倦乏力、少氣懶言成負相關(guān)(P＜0.01)。

SOD是機體內(nèi)廣泛存在的一類金屬抗氧化酶，是一種源于生命體的活性物質(zhì)，能消除生物體在新陳代謝過程中產(chǎn)生的有害物質(zhì)，清除細胞生命活動中產(chǎn)生的超氧離子。1982年Marklund等發(fā)現(xiàn)了第3種SOD并命名為胞外SOD(EC-SOD)，它是細胞外體液，如淋巴液、滑膜液及血漿中最主要的SOD［4］。研究表明 EC-SOD與炎癥有一定的相關(guān)性［5］。近來有研究報道，用SOD處理體外培養(yǎng)的腫瘤細胞，能明顯地降低染色體畸變頻率，促進癌細晦的某些遺傳表型向正常方面轉(zhuǎn)化，由此可見SOD與淋巴細胞的活性增強有相關(guān)性［6］。本次研究結(jié)果表明56例SS患者中有38例檢測結(jié)果低于正常水平，與病程呈負相關(guān)性，表明隨著SS患者病程的延長，SOD值呈下降趨勢，但在各年齡組之間比較，差異無統(tǒng)計學意義(P＜0.05)。說明年齡并非是影響SOD降低的主要原因，提示SOD可能與炎癥的發(fā)生發(fā)展有關(guān)。

進一步研究發(fā)現(xiàn)，與實驗室指標相比較，與IgG呈顯著正相關(guān)(P＜0.01)，與紅細胞沉降率、超敏C反應(yīng)蛋白呈負相關(guān)(P＜0.05);與實驗室指標相關(guān)性分析顯示與IgG呈正相關(guān)(P＜0.01)，與紅細胞沉降率、超敏C反應(yīng)蛋白呈負相關(guān)(P＜0.05);與IgM、IgA、AGP、WBC、RBC、HGB 及 PLT 無相關(guān)性，提示疾病的活動、免疫炎癥的存在均不同程度地導(dǎo)致SS患者SOD水平的降低，同時SS患者體內(nèi)有不同程度的體液免疫功能紊亂［7］。說明SOD降低與SS病情活動性可能相關(guān)。

研究還發(fā)現(xiàn)SS患者SOD水平與中醫(yī)證候積分成負相關(guān)，即血清SOD水平越低，患者體倦乏力、少氣懶言中醫(yī)證候積分就越高。提示隨著SOD降低機體抵抗力下降，體倦乏力、少氣懶言的癥狀加重。本病是以口鼻干燥、眼于及澀痛、異物感等為主要表現(xiàn)的虛弱性疾病。中醫(yī)治療當以益氣扶正以祛邪，抑制氧自由基生成，增加炎癥狀態(tài)下細胞的糖皮質(zhì)激素受體表達有關(guān)，可增強和調(diào)節(jié)機體免疫功能，提高機體的抗病力［8］。因此SOD作為生物體內(nèi)特異性清除自由基的抗氧化酶，對提高機體的免疫功能具有重要作用。

此外，SOD具有特殊的生理活性，是生物體內(nèi)清除自由基的首要物質(zhì)，其在生物體內(nèi)的水平高低意味著衰老與死亡的直觀指標。現(xiàn)已證實，由氧自由基引發(fā)的疾病多達60多種。它可對抗與阻斷因氧自由基對細胞造成的損害，并及時修復(fù)受損細胞，復(fù)原因自由基造成的對細胞傷害。SOD對人體健康具有抗氧化、預(yù)防慢性病及其并發(fā)癥、抗衰老的等作用。SS是一自身免疫性疾病，疾病早期又以B淋巴細胞增生為主，SOD可減少過氧化物游離基對機體造成的損害，能促使過氧化物游離基轉(zhuǎn)化成過氧化氫和氧，從而清除炎癥過程中伴隨產(chǎn)生的過氧化物游離基，而有強大的抗炎作用。因此SOD降低與干燥綜合征病情活動性可能相關(guān)，其具體機制有待于進一步研究探討。

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