活動期類風濕關節炎患者前白蛋白的變化及意義

余學芳，汪海靜，陸學丹

(解放軍第一○五醫院風濕免疫科，合肥230031)

類風濕關節炎(RA)是以慢性多關節滑膜炎，骨及軟骨破壞為主要特征的全身性自身免疫性疾病。其病理基礎主要是滑膜和關節等全身結締組織的破壞和解聚。結締組織的破壞過程主要表現為纖維蛋白樣變性、壞死、增殖和硬化，以及典型的血管炎與壞死性改變。至今病因不詳，致病機制不明確。但目前可以肯定的是類風濕關節炎是遺傳與環境等多因素相互作用而導致的多種基因和蛋白質的復雜疾病。本文臨床觀察活動期類風濕關節炎患者前白蛋白(PA)的變化及與疾病活動性的相關分析。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 所有RA患者均符合美國風濕病學會1987年修訂的RA分類標準［1］，凡同時符合下列其中4項者即可診斷為活動性RA［2］:①休息時關節痛超過4～5個以上關節;②晨僵持續1 h以上;③3個以上關節腫脹;④關節壓痛數超過5個以上;⑤血沉或C反應蛋白高于正常。活動期RA患者70例，其中女性63例，男性7例，年齡15～80歲，平均(50.8±16.3)歲，均為我院2010 年9月至2012年6月門診及住院患者，且排除患有嚴重心、肝、腎等重要臟器疾病和血液、內分泌系統疾病者。另設健康對照組60例，其中女性54例，男性6例，年齡16～78歲，年齡(51.3±15.0)歲。兩組間年齡、性別差異無統計學意義。

1.2 檢測方法 前白蛋白(PA)、總白蛋白(TP)、白蛋白(ALB)、球蛋白(GLO)及 C反應蛋白(CRP)、免疫球蛋白G(IgG)、免疫球蛋白A(IgA)、免疫球蛋白M(IgM)、類風濕因子(RF)用日本HITACHI 7060全自動生化儀測得，血沉(ESR)用魏氏法檢測。計算兩組PA平均值進行比較，并進行RA活動組相關指標相關性比較。

1.3 統計學處理 應用SPSS 11.5軟件，計量資料數據以±s表示，計量資料中兩組間比較如符合正態分布和方差齊性則采用獨立樣本t檢驗及Pearson相關分析進行分析。

表2 活動期RA患者蛋白質指標與疾病活動性相關指標相關性的比較(n=70)

2 結果

2.1 兩組PA、TP、ALB、GLO的比較 與健康對照組相比，RA活動組PA、TP、ALB顯著降低(P＜0.05或P＜0.01)，而GLO與之比較差異無統計學意義，見表1。

表1 兩組PA、TP、ALB、GLO比較(±s，g/L)

表1 兩組PA、TP、ALB、GLO比較(±s，g/L)

PA TP ALB GLO對照組 60 193.77 ±53.82 73.39 ±6.50 39.19 ±2.80 33.27組別 例數±8.27 RA 組 70 159.99 ±68.43 69.95 ±9.27 37.64 ±3.45 33.17 ±8.27 t值 －3.091 －2.408 －2.793 －0.067 P值0.027 0.017 0.006 0.946

2.2 活動期RA患者蛋白質指標與疾病活動性相關指標相關性的比較 PA、ALB與CRP、ESR呈明顯負相關(P＜0.05或 P＜0.01);GLO與與 CRP、ESR呈明顯正相關，以上各指標與年齡及病程無明顯相關性，見表2。

3 討論

RA是自身抗體介導的對自身抗原發生的免疫反應。目前大量研究從組織和細胞內整體蛋白質的組成、表達和功能模式來研究RA的病理過程，尋找與RA相關且具備特異性的生物標志，從而揭示RA病變的分子機理。研究顯示:約90%活動期RA患者中存在蛋白質代謝的異常，其變化與RA炎癥活動、貧血狀況及生理功能等有關［3］。

本研究中:與健康對照組相比，RA活動組PA、TP、ALB顯著降低。RA活動組 PA、ALB與 CRP、ESR呈明顯負相關(P＜0.05或P＜0.01);GLO與疾病活動性呈明顯正相關。活動期RA患者可產生多種炎性介質，如 TNF-α、IL-1、IL-6、IL-8 等，它們對肝細胞造成損傷，抑制白蛋白mRNA的表達，造成白蛋白合成障礙，PA水平下降，當疾病活動性越明顯時，CRP、ESR越高，產生的炎性因子越多，肝細胞損害越明顯，產生的PA越少。血清PA半衰期短，當肝臟失代償期時血清PA降低較ALB更為敏感，血清PA受外界因素影響較小，能較好的反映疾病的活動性及疾病發展的階段，因而有學者認為測定血清PA更具有臨床意義。此外，PA作為一種非特異性宿主防御物質［4］，在清除循環中的有毒代謝產物過程中被逐漸消耗，以上均可造成PA水平下降。研究顯示老年慢性阻塞性肺疾病急性加重期(AECOPD)患者PA低于慢性阻塞性肺疾病穩定期患者，持續下降提示預后不良［5］。通過檢測PA水平的變化可判斷炎癥反應程度和能量代謝狀況，為臨床診斷和治療提供依據。本研究亦表明PA的表達水平與RA活動性有關。

［1］ Melnncs IB，Liew FY.Cytokine networks-towards new therapies for rheumatoid arthritis［J］.Nat Clin Praet Rheumatoid Arthritis，2005，1(1):31-39.

［2］ 林文棠，朱平.臨床免疫學［M］.西安:第四軍醫大學出版社，2002:24-32.

［3］ 謝秀麗，劉健，盛長健.活動期類風濕關節炎蛋白質代謝變化及相關性［J］.中國臨床保健雜志，2010，13(1):15-18.

［4］ 沈洪亮，柏津懷，戴騰呂.肝炎后肝硬化患者前白蛋白合成速率的測定及臨床評價［J］.中國醫師雜志，2004，6(2):203-204.

［5］ 何威，張宇.前白蛋白與C反應蛋白在老年AECOPD患者中的應用［J］.臨床肺科雜志，2010，15(8):1106-1107.