同位素稀釋—高效液相色譜—質譜聯用技術檢測大鼠血漿中的芥子氣水解產物

摘要：應用同位素稀釋-高效液相色譜-質譜聯用技術（LC-MS/MS），建立了同時定量檢測血漿中芥子氣水解代謝產物硫二甘醇（TDG）和二羥乙基亞砜（TDGO）的方法。應用甲醇和乙腈混合溶劑沉淀染毒大鼠血漿中蛋白，采用 ZORBAX-C₁₈色譜柱（100 mm×3.0 mm，3.5 μm），以5 mmol/L甲酸銨甲醇梯度洗脫分離待測物。以d₈-TDG為內標，在正離子多反應監測模式下定性和定量分析TDG和TDGO。方法學驗證結果表明，TDG在5～800 μg/L和TDGO在0.5～80.0 μg/L范圍內均呈良好的線性關系（r²>0.991），定量限分別為5和0.5 μg/L，加標回收率在101%～118%之間，方法的日內和日間精密度（RSD）均小于10%。對SD大鼠（n=6）采用皮下注射方式進行染毒后采樣測定，代謝動力學參數計算結果顯示，TDG和TDGO的達峰時間（t_max）分別為30和60 min，峰值濃度（c_max）為（1724±227） μg/L和（301±115） μg/L，血漿濃度-時間曲線下面積（AUC）為（3286±249） μg·h/L和（1010±363） μg·h/L。

關鍵詞：芥子氣；硫二甘醇；二羥乙基亞砜；液質聯用；血漿；毒代動力學