閔 麗
(上海市嘉定區中醫醫院肛腸科,上海 201800)
中藥灌腸治療慢性非特異性潰瘍性結腸炎臨床研究進展
閔 麗
(上海市嘉定區中醫醫院肛腸科,上海 201800)
灌腸;結腸炎,潰瘍性;治療;慢性病;中醫藥療法;綜述文獻
慢性非特異性潰瘍性結腸炎(chronic nonspecific ulcerative colitis,CUC)是一種病因尚不明確的直腸和結腸慢性非特異性炎癥性疾病。病變主要局限于大腸黏膜與黏膜下層,表現為炎癥和潰瘍,多先累及直腸和遠端結腸,而后向近端擴展,以至遍及全結腸。臨床表現為腹瀉、黏液膿血便及腹痛。CUC的病因及發病機制不明,目前認為可能與免疫因素、細胞凋亡及腸黏膜損傷、短鏈脂肪酸(SCFA)代謝障礙、感染因素、遺傳因素、精神因素等有關。CUC病情纏綿難愈,容易復發,并有癌變傾向,因此治療相當棘手。現代藥物治療存在不良反應大、療程長、復發率高等缺點。近年來,中醫藥治療CUC有一定優勢,其中中藥灌腸作用直接,療效顯著,綜述如下。
CUC屬中醫學泄瀉、腸澼、臟毒、休息痢等范疇。《素問·太陰陽明論》指出“食飲不節起居不時者,陰受之……陰受之則入五臟……入五臟則滿閉塞,下為飧泄,久為腸澼”。《諸病源候論》指出“休息痢者,胃脘有停飲……邪氣或動或靜,故其痢乍發乍止,謂之休息痢也”。《傷寒雜病論》將瀉、痢統稱為“下利”。《備急千金要方》稱之為“滯下”。CUC雖無統一的中醫病名,但認為本病病位在腸,脾失健運是關鍵,同時與肝、腎密切相關。其基本病機變化為脾胃受損、濕困脾土;濕滯疫毒、搏結氣血,腸道功能失司[1]。同時又與血瘀、濁毒等因素有關。
《景岳全書》指出“泄瀉之本無不由于脾胃”。脾主運化,胃主受納,若脾胃虛弱,中陽不健,運化無權,不能受納水谷和運化精微,清氣下陷,水谷糟粕混雜而下,遂成泄瀉。同時又指出“腎為胃關,開竅于二陰,所以二便之開閉,皆腎臟之所主”,若腎陽損傷,命門火衰,不能助脾溫化水谷,水谷不化,而為泄瀉。易進等[2]認為,本病病程日久,以脾腎兩虛為多見。脾腎俱虛,氣血耗損,濕熱邪毒留戀,屬虛實夾雜、正虛邪實。治療應以溫腎健脾為主,輔以清化排毒、虛實兼顧、溫清并舉。《醫宗金鑒》指出“瀉皆成于濕,濕皆本于脾虛”。李任先教授認為,CUC脾虛為本,濕熱為因,情志因素是主要誘因[3]。史春林等[4]認為,本病的病機為濁毒壅滯,血絡損傷,血敗肉腐,壅滯成膿;日久濁毒內聚不散,腸道傳導失司。并認為濁毒為活動期CUC的發病關鍵,緩解期CUC則是濁毒與正氣相持階段。《醫林改錯》指出“腹肚作瀉,久不愈者,必瘀血為本”。瘀血不去,新血不生,氣血難續,正氣愈虛,腸道更失所養,則病情反復,經久難愈。研究表明,CUC患者凝血酶時間、活化部分凝血活酶時間均低于正常[5],提示 CUC存在瘀血狀態。郭雁冰[6]認為,血瘀既是病理產物,也是病理因素,血瘀的產生加重了CUC的病情和復雜性。治療原則:初期宜清熱通瘀,緩解期宜扶正通瘀。《醫略》指出“以痢之赤白為膿血,即是癰瘍之類”。焦君良等[7]認為,CUC乃因毒邪壅滯氣血所致。毒邪內蘊,氣血凝滯,營氣不從,經絡阻塞為其主要病機,應從癰論治。
中藥灌腸是治療CUC的常用方法,具有作用直接、起效快、局部藥物濃度較高的優點,并可消除藥物在肝臟的首過效應,減少藥物在肝臟的破壞及藥物在胃腸道的吸收和分解,使直腸直接吸收藥物,并達到消炎、止血、促進潰瘍愈合的作用[8],因而療效顯著并可減少毒副作用。目前臨床用于灌腸的中藥主要以清熱化濕解毒為主,還包括活血化瘀藥、祛腐托瘡生肌藥、澀腸止血藥等。治療方法上包括單純中藥灌腸、中藥內服聯合中藥灌腸、中西藥結合灌腸及中藥灌腸聯合其他中醫治療方法等,根據患者病情采取相應的治療措施。
2.1 單純中藥灌腸
2.1.1 經方及中成藥 目前用于灌腸的經方及中成藥有芍藥湯、白頭翁湯、葛根芩連湯、云南白藥等,相關臨床研究表明此類制劑以灌腸形式用于治療CUC療效肯定。梁志明等[9]以芍藥湯水煎取汁100~120 mL為灌腸液灌腸作為治療組治療CUC 34例,對照組應用柳氮磺胺吡啶片加0.9%氯化鈉注射液灌腸治療34例,2組均治療2周。結果:治療組總有效率94.1%,對照組總有效率82.4%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。劉建博[10]應用加味白頭翁湯(藥物組成:白頭翁、秦皮、黃柏、黃連、敗醬草、蒲公英、地榆、白及)水煎至100 mL作為灌腸液對32例CUC患者進行灌腸,對照組應用地塞米松注射液、1%鹽酸普魯卡因注射液加0.9%氯化鈉注射液灌腸治療33例。結果:治療組總有效率90.6%,對照組總有效率75.6%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01),治療組療效優于對照組。劉寶駒等[11]應用葛根芩連湯保留灌腸CUC 65例,其中輕度CUC 47例,中度CUC 18例,用藥期間停用其他治療CUC和影響免疫指標的藥物。結果:輕度 CUC治愈35例,有效7例,無效5例;中度CUC治愈7例,有效5例,無效6例。鄧偉明[12]以云南白藥制成懸濁液進行灌腸,治療CUC患者30例,對照組應用0.9%氯化鈉注射液加慶大霉素注射液灌腸治療30例。結果:治療組總有效率80.0%,對照組總有效率56.6%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。
2.1.2 自擬方 王洪儒等[13]應用丹參灌腸液治療CUC 78例,灌腸藥物由丹參、黃芪、大黃組成,水煎至100 mL,加錫類散。對照組應用0.9%氯化鈉注射液加柳氮磺胺吡啶片、地塞米松注射液保留灌腸治療78例。2組均治療30 d。結果:治療組78例,完全緩解55例,有效20例,無效3例,總有效率96.2%;對照組78例,完全緩解30例,有效 25例,無效 23例,總有效率70.5%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01),治療組療效優于對照組。陸江等[14]應用辨證用藥灌腸治療CUC 40例,治療組中濕熱下注型予白頭翁湯加減;脾胃虛弱型予補中益氣湯加減;脾腎陽虛型予附子理中湯加減;肝郁脾虛型予柴胡疏肝散合六君子湯加減。對照組35例應用柳氮磺胺吡啶或配合喹諾酮類抗生素口服,同時應用0.9%氯化鈉注射液加慶大霉素注射液及地塞米松注射液保留灌腸。結果:治療組總有效率95.0%,對照組總有效率68.6%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。章紅[15]應用健脾止瀉方(藥物組成:黃連、黃柏、大黃、白及、五倍子、白芍藥、甘草)保留灌腸治療CUC 38例,對照組應用柳氮磺胺吡啶片口服治療36例,結果:治療組近期總有效率97.4%,對照組近期總有效率77.8%;治療組電子腸鏡檢查總有效率97.4%,對照組電子腸鏡檢查總有效率72.2%;治療組2年后總有效率86.8%,對照組2年后總有效率55.6%。2組在上述3個方面總有效率比較差異均有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。卞紅磊等[16]應用潰結露灌腸方(藥物組成:白頭翁、苦參、丹參、赤芍藥、黃芪、白芍藥)保留灌腸治療CUC 38例,同時與正常對照組30例比較血清超氧化物歧化酶(SOD)及丙二醛(MDA)含量,結果:治療組總有效率86.1%;治療前活動性CUC患者的血清MDA水平明顯高于正常對照組(P<0.05),SOD水平明顯低于對照組(P<0.05),說明活動性CUC患者體內確實存在氧化作用的增強,使氧自由基(OFR)蓄積,參與了 CUC的發病;而治療后MDA下降,SOD升高,與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。
2.2 中藥內服聯合中藥灌腸 胡婠婧[17]應用清潰愈瘍湯(藥物組成:黃連、木香、蒲公英、敗醬草、香椿皮、炒白芍藥、焦白術、防風、陳皮、白及、三七粉、生甘草)內服加中藥灌腸(藥物組成:炒槐花、地榆炭、苦參、黃連、敗醬草、兒茶、枯礬、白及、三七粉)治療CUC 32例,對照組應用柳氮磺胺吡啶片口服治療32例。結果:治療組總有效率 93.75%,對照組總有效率 68.18%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。劉選民等[18]應用中醫辨證施治加中藥煎劑保留灌腸治療CUC 78例。脾胃氣虛型予參苓白術散加減;脾腎陽虛型予理中丸合四神丸加減;肝郁脾虛型予痛瀉要方合四逆散加減;大腸濕熱型予芍藥湯加減。灌腸方藥物組成:敗醬草、黃連、黃芩、白及粉,水煎至200 mL,每日保留灌腸2次,20 d為1個療程,治療2個療程。結果:脾胃氣虛型28例,顯效24例,好轉4例;脾腎陽虛型8例,顯效6例,好轉2例;肝郁脾虛型22例,顯效17例,好轉2例,無效3例;大腸濕熱型20例,顯效14例,好轉6例;總有效率96.15%。陳衛紅[19]應用健脾解毒活血法治療CUC 50例,治療組口服基本方藥物組成:生黃芪、炒白術、當歸、炒五靈脂、生蒲黃、赤芍藥、白芍藥、焦檳榔、煨木香、黃連、黃柏、連翹,隨癥加減。配合中藥煎劑灌腸,基本方藥物組成:地榆炭、牡丹皮、五倍子、敗醬草、魚腥草、赤芍藥、血竭、白及,隨癥加減。對照組應用柳氮磺胺吡啶片口服,同時用醋酸潑尼松龍注射液、慶大霉素注射液加0.9%氯化鈉注射液保留灌腸治療36例。結果:治療組50例,完全緩解21例,有效27例,無效2例,總有效率96.00%;對照組36例,完全緩解6例,有效20例,無效10例,總有效率72.22%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。馬普偉等[20]應用清熱化濕法治療CUC 44例,并觀察清熱化濕法對患者血清腫瘤壞死因子α(TNF-α)和白細胞介素-6(IL-6)的影響。治療組內服基本方藥物組成:白頭翁、黃芩、敗醬草、仙鶴草、白芍藥、木香、三七末、黃連、甘草,隨癥加減。同時予中藥(藥物組成:白花蛇舌草、花椒、黃柏、秦皮、鳳尾草、白及、蒲黃)保留灌腸。對照組42例應用柳氮磺胺吡啶片口服,同時予柳氮磺胺吡啶片加0.9%氯化鈉注射液灌腸。結果:治療組44例,完全緩解18例,有效21例,無效5例,總有效率88.6%;對照組42例,完全緩解10例,有效22例,無效10例,總有效率76.2%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。治療組治療后血清TNF-α、IL-6水平較本組治療前、對照組治療后均降低(P<0.05)。不良反應:對照組42例中有5例發生不良反應,治療組無不良反應。研究結果證實了TNF-α、IL-6可反映CUC病情變化,并可作為觀察療效和判斷預后的指標之一;中醫清熱化濕法可明顯降低患者血清TNF-α、IL-6水平。
2.3 中西藥結合灌腸 李勁亮等[21]應用錫類散聯合西藥保留灌腸治療CUC 32例,對照組應用美沙拉嗪片、地塞米松注射液加0.9%氯化鈉注射液作為灌腸液治療35例,治療組在對照組灌腸液中加入錫類散進行灌腸。結果:治療組總有效率90.63%,對照組總有效率71.43%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。戴高中等[22]應用潰結安(藥物組成:苦參、地榆、大血藤、槐花、制乳香、煅石膏、人中白、白及、兒茶、五倍子、枯礬、生黃芪、三七粉)聯合柳氮磺胺吡啶片灌腸治療CUC 42例,對照組應用0.9%氯化鈉注射液加柳氮磺胺吡啶片保留灌腸治療34例。結果:治療組中醫證候療效痊愈率28.6%,總有效率 90.5%;對照組中醫證候療效痊愈率11.8%,總有效率67.6%;治療組腸鏡黏膜療效痊愈率25.7%,總有效率77.1%;對照組腸鏡黏膜療效痊愈率12.3%,總有效率64.3%;2組中醫證候療效痊愈率、總有效率,腸鏡黏膜療效痊愈率、總有效率比較差異均有統計學意義(P<0.05,P <0.01),治療組中醫證候療效及腸鏡黏膜療效均優于對照組。劉忠義[23]在自制中藥方(藥物組成:白及、石榴皮、秦皮)中加入甲硝唑片、云南白藥制成灌腸液對84例CUC患者進行保留灌腸治療,對照組應用0.9%氯化鈉注射液加慶大霉素注射液、地塞米松注射液進行保留灌腸治療66例。結果:治療組總有效率92.86%,對照組總有效率71.21%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.01),治療組療效優于對照組。
2.4 中藥灌腸聯合其他中醫治療方法 吳文君等[24]應用隔藥餅灸加灌腸治療CUC 35例,穴位處方:A組為中脘、天樞、足三里(雙側)、氣海、公孫;B組為脾俞、章門、腎俞、大腸俞,藥物灌腸劑(藥物組成:白頭翁、地榆、苦參、白及)保留灌腸,每日1次,治療后總有效率94.3%;西醫對照組應用柳氮磺胺吡啶片口服聯合甲硝唑氯化鈉注射液靜脈滴注治療35例,治療后總有效率80.0%。2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。趙霞[25]應用針灸加中藥灌腸治療CUC 38例,取穴以天樞、合谷、上巨虛、下巨虛為主,中藥灌腸處方:濕熱內蘊型以白頭翁湯為主方;氣滯血瘀型以膈下逐瘀湯為主方;脾腎兩虛型以四神丸為主方;陰血虧虛型以生脈散為主方。對照組38例應用柳氮磺胺吡啶片、甲硝唑片口服,同時用地塞米松注射液、蒙脫石散劑、云南白藥加0.9%氯化鈉注射液保留灌腸。結果:治療組總有效率94.7%,對照組總有效率76.3%,2組總有效率比較差異有統計學意義(P<0.05),治療組療效優于對照組。時會軍等[26]應用穴位埋線配合中藥灌腸治療CUC 66例,埋線法取穴:大腸俞(雙側)、天樞(雙側)、足三里(雙側)、關元,中藥灌腸方藥物組成:蒲公英、敗醬草、地榆炭、大血藤、當歸、苦參、白頭翁、大黃、煅牡蠣、錫類散,治療2個月。結果:本組66例,臨床治愈48例,顯效17例,無效1例,總有效率98.5%。
中藥灌腸治療CUC療效顯著,安全性高,操作簡便,臨床應用廣,辨證與辨病相結合,重視局部癥狀的治療,體現“急則治其標,緩則治其本”的原則,是治療CUC的一種重要手段。然而目前中醫藥對CUC的研究及治療仍存在一些問題:①CUC發病率雖低,但呈逐年上升趨勢,但我國目前尚缺乏CUC流行病學的資料;②缺乏統一的中醫辨證分型標準,給臨床辨證論治帶來不便,有待標準化、規范化;③大量臨床研究資料顯示中藥灌腸療效肯定,但在病例的選取上較籠統,未能針對不同的辨證分型采取相應的制劑;④大量臨床研究僅對中藥灌腸治療CUC的近期治愈率進行總結,缺乏對遠期復發率的研究;⑤對CUC治療的中藥藥理研究仍屬探索階段,有待更深入的研究。因此,若能在中醫基礎理論的指導下,規范辨證分型,同時結合現代醫學研究理論,闡明中藥藥理,篩選有效藥物,強調辨證論治、個性化治療,中藥保留灌腸在治療CUC上將取得更滿意的療效。
(指導老師:應光耀)
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R452;R574.620.5;R-05
A
1002-2619(2012)11-1738-04
閔麗(1981—),女,住院醫師,學士。從事中醫肛腸病臨床工作。研究方向:肛周常見疾病及炎癥性腸病的治療。
2012-05-11)