中藥治療腫瘤放射治療后損傷的臨床研究進展

李炯輝 劉瑩

腫瘤是當今威脅人類健康的重大疾病[1]。放射治療(簡稱放療)在腫瘤的治療中占有很重要的地位，早期根治放療后的長期生存率可高達90%左右[2]，但放療在殺死癌細胞的同時，不可避免地會損傷健康組織、破壞機體的免疫功能、抑制骨髓。放射損傷是限制腫瘤靶區照射劑量提高，改善腫瘤控制率的主要瓶頸。目前，現代醫學治療放射性損傷模式缺少系統性、使用藥物單一，多采用手術治療或大劑量抗生素加皮質激素治療，但療效并不理想，且副作用較大。近幾年，許多中醫工作者在中醫藥在治療放射性損傷方面做了有益的探索。中醫認為氣滯血瘀是腫瘤的病因之一，而放射線有“火熱毒邪”的致病特點，是熱性殺傷物質，熱可化火，火能灼津耗氣，造成氣陰虧虛證，故中醫多采用活血化瘀類、清熱解毒類和補益固本類中藥治療放射性損傷[3]，研究發現這些中藥不僅具有抗腫瘤、延長生存期、改善生活質量的作用，還能很好地減輕放療后的放射性炎癥、消化道癥狀、白細胞下降、免疫功能低下等毒副反應。現就近年來中藥治療腫瘤放療后損傷的治療進展作如下綜述。

1 中藥治療放射性口腔、咽部損傷

放射性口腔、咽部損傷是放射治療頭頸部腫瘤最常見的并發癥和后遺癥，屬于急性損傷，遠期并發癥以唾液腺損傷為主，其臨床表現為黏膜充血水腫、糜爛、潰破出血、咽喉疼痛、口干舌燥、吞咽困難等。中醫認為放射性性口腔、咽部損傷屬“口瘡”、“口糜”、“喉痹”等范疇。馮淑萍等[4]采用益氣養陰生肌方(黨參，白術，麥門冬，知母，金銀花，白芷，珍珠母，山藥，地骨皮，生地黃，生石膏)治療放射性口腔炎，療效優于錫類散對照組。劉倩等[5]用中藥湯劑銀翹散加減方聯合地塞米松漱口液較單純地塞米松漱口液療效好，患者使用方便可操作性強，口腔黏膜損害反應小，且緩解疼痛效果明顯。陳雪琳等[6]應用中藥煎劑(沙參，麥冬，生地，白花蛇舌草，射干，桔梗，兩面針，銀花，甘草，白茅根)從放療開始至放療結束服用，結果表明，兩組患者鼻咽放射劑量相當，但兩組患者口咽黏膜急性毒性程度差異明顯，觀察組Ⅲ級(口腔黏膜潰瘍，只能進流食)毒性發生率僅9.62%，無Ⅳ級(出現潰瘍，患者不能進食)毒性出現，而對照組Ⅲ～Ⅳ級毒性發生率分別為44.59%和16.33%。Ⅲ度以上口咽反應出現的時間較對照組遲。梁小朋等[7]評價雙黃連霧化吸入在鼻咽癌放療中防治口腔黏膜放射反應的臨床療效，觀察組口腔黏膜放射反應發生率13.2%顯著低于西藥對照組(32.4%)，兩組比較，差異有統計學意義(P<0.05)，提示雙黃連霧化吸入可降低鼻咽癌患者口腔黏膜放射反應的發生率，以確保放療的順利進行。胡成玉等[8]用自擬清熱養陰方防治急性放射口腔黏膜反應，通過與對照觀察發現，預防性用本方可推遲急性放射性口腔黏膜炎的發生，降低了3、4級黏膜炎的發生率，可縮短3級黏膜炎的愈合時間，從而減小了因中斷放射治療而延長療程的幾率。韋波等[9]研究顯示腫節風水提物有抗氧化損傷的作用，與放化療結合能明顯減輕急性放化療毒副反應，降低放射性口干的嚴重程度，對放化療所致的副反應有一定減毒作用。

2 中藥治療放射性肺損傷

放射性肺損傷是胸部放療引起的并發癥，臨床上將放射性肺損傷分為早期的放射性肺炎和晚期的放射性肺纖維化[10]。臨床表現為干咳、少痰、吞咽困難、胸悶、胸痛，嚴重者呼吸困難、低熱、血白細胞正常，抗菌治療無效。中醫認為放射性肺損傷屬“咳嗽”、“喘證”、“肺痹”、“肺痿”的范疇。張霆[11]總結了分期辨治的方法，即早期肅肺祛邪并重，中期益氣生津為主，后期解毒排毒兼用。生脈注射液來源于經典方劑“生脈散”，許多學者研究發現該方能夠降低放射性肺損傷的發生率[12-15]，可以降低放療后放射性肺炎及肺纖維化的發生率，對放射性肺損傷具有防治作用。胡作為等[16-17]發現肺纖方具有一定的防治放射性肺損傷的作用，可改善腫瘤客觀療效，提高患者生活質量，減輕放療毒副作用。益氣活血中藥可明顯改善肺癌放療患者的肺功能，降低放射性肺炎的發生率[18]，對比益氣活血中藥和西藥治療，治療組與對照組放射性肺炎的發生率分別為15.49%、30.90%，相比具有統計學差異(P<0.05)。金軍等[19]觀察益氣養陰法治療非小細胞肺癌放療后急性肺損傷的臨床療效，臨床癥候療效總有效率中藥組為83.33%，對照組為63.64%，2組比較，差異有顯著性意義(P<0.05)，提示益氣養陰法可明顯改善非小細胞肺癌放療后急性肺損傷癥狀，提高生活質量，縮短治療時間，減少激素使用時間。養陰生津方(南沙參、黃芪、百合、麥冬、枸杞、山藥、茯苓、仙鶴草、桃仁、甘草等十余味中藥)在治療非小細胞肺癌放療后急性肺損傷可明顯提高療效，改善癥狀，穩定體重及提高生活質量，縮短治療時間，減少激素使用時間等[20]。王紅陽等[21]觀察清金補肺湯防治急性放射性肺損傷臨床療效，結果中藥組、激素組、單放組急性放射性肺損傷發生率分別為8.33%、18.18%、33.33%，組間比較有統計學差異(P<0.05)；中藥組T細胞亞群、KlX3評分優于其他兩組，未出現藥物不良反應，提示清金補肺湯能有效防治急性放射性肺損傷的發生，無激素不良反應，可提高患者生活質量。田春桃等[22]觀察痰熱清注射液治療放射性肺炎的療效，并與單純西藥治療效結果比較，結果優于單純西藥治療，治療組總有效率高于對照組(分別為83%和49%，χ2=20.97，P<0.01)。

3 中藥治療放射性腸損傷

放射性腸損傷是盆腔、腹腔及腹膜后腫瘤，經放射治療引起的腸道并發癥。臨床早期表現為惡心、嘔吐、腹瀉、排出粘液或血樣便。晚期表現為腹瀉、便血、甚至可因腸穿孔引起腹膜炎，腹腔或盆腔膿腫。中醫認為放射性腸炎以“火、瘀、毒”為病機關鍵，以熱毒下注、熱傷血絡及脾氣受損、脾陽虛陷為主要病機，治療時應健脾益腎、澀腸止瀉。參苓白術散在臨床防治直腸放射性損傷有顯著的治療作用[23-24]。白頭翁湯加味保留灌腸在臨床防治直腸放射性損傷有顯著的治療作用，結果發現治療組臨床治愈率、好轉率、總有效率分別為56.3%、34.4%、90.7%，對照組為25.9%、44.4%、70.3%，兩組總有效率差異有極顯著意義(P<0.01)[25]。蔡曉軍等[26]觀察了黃柏槐花湯配合金因肽治療急性放射性直腸炎和晚期放射性直腸損傷的療效，發現黃柏槐花湯配合金因肽治療放射性直腸損傷療效較佳，治療組臨床療效明顯優于對照組(P<0.05)。李宗憲等[27]觀察了香連丸合葛根芩連湯加味防治急性放射性直腸炎的效果，發現口服香連丸結合葛根蘋連湯加味保留灌腸可以有效防治急性放射性直腸炎。

4 中藥治療其他損傷

放射性皮膚損傷是放療中最常見的副作用，特別是頸部、腋窩、胸壁等發生率較高，表現為紅斑、色素沉著、干性脫皮，后期在乳房皺褶處、腋窩區出現濕性脫皮、水泡、糜爛、滲出等，伴有疼痛，嚴重者可繼發感染、潰瘍形成、劇痛、壞死等。李翠榮等[28]用鮮蘆薈和三黃密(大黃、黃柏、黃芩、苦參)外敷，取得了很好的治療效果，以往無預防和治療措施比較，損傷發生時間推遲，放射性皮膚損傷發生率、損傷程度明顯降低，創面愈合時間明顯縮短，全部病人無一例因放射性皮膚損傷中斷治療。

骨髓抑制是腫瘤病人放、化療的重要并發癥，其所致白細胞減少誘發的感染和血小板減少引起的出血，嚴重影響病人的治療和預后。楊會彬等[29]探討地榆升白片對宮頸癌放療所致骨髓抑制的預防及治療作用，結果觀察組優于對照組，提示地榆升白片可預防宮頸癌放療中的骨髓抑制，并對已出現的骨髓抑制有一定的治療作用。張桂清等[ 30]探討了鯽魚升白湯(鯽魚、黃芪、黨參、當歸、女貞子、枸杞、砂仁、陳皮)治療腫瘤放化療骨髓抑制患者的效果，結果食療組對白細胞、紅細胞計數及血紅蛋白、中醫證候療效、總體療效比較的改善均明顯優于西藥組(P<0．01)。李林等[ 31]用鶴丹皮湯治療腫瘤化療后血小板減少癥，能有效提高化療后血小板水平,效率26.7%，總有效率40.0%，兩組比較有顯著差異(P<0.05)。

張春華等[32]研究了中藥藥膳對腫瘤病人放射治療所致損傷的保護作用，發現中藥藥膳對腫瘤病人放療所致淋巴細胞增殖活性損傷和脂質過氧化均有一定抑制作用。趙增虎等[33]觀察益氣活血中藥對放射性肝損傷的防治作用，發現氣活血中藥和熊去氧膽酸及靜滴復方丹參注射液對放射性肝損傷有一定的抑制作用。金璋等[34]觀察了復方甘草酸苷注射液治療放射性肝病的療效，各項肝功能指標治療總有效率，治療組均優于對照組(P<0.05)，提示復方甘草酸苷注射液可有效降低放射性肝病患者的轉氨酶、膽紅素水平，提高患者的生存質量，且安全性高，無明顯毒副作用。

5 小結

綜上所述，中藥可減輕放療所致的炎癥損傷、骨髓抑制、免疫低下、胃腸道癥狀等，在目前沒有非常理想的放療后損傷藥物的情況下，這些中藥不失為開發研究的一條新途徑，但現有的絕大部分藥物只是初步的臨床觀察，缺少對中醫藥作用機理及深入的系列研究。因此，在臨床觀察的基礎上結合對中醫藥作用機理的探討并進行系列研究是今后的方向。

參考文獻

[1] 魏于全.腫瘤生物治療研究進展[C].全國健康科技高層論壇暨新特藥博覽會大會文集.35-36.

[2] 陳世偉,張利民.腫瘤中西醫綜合治療[M].北京:人民衛生出版社.2001:172.

[3] 孫艷紅,沈玉梅.中藥對腫瘤放射治療增敏作用的研究進展[J].上海中醫藥雜志,2007,41(6):82-84.

[4] 馮淑萍,李成田,周淑英,等.益氣養陰生肌方治療放射性口腔潰瘍療效觀察[J].河北中醫,2010,32(9):1329-1330.

[5] 劉倩,羅秀麗.連翹散加減方防治鼻咽癌放療后口腔黏膜損傷29例[J].陜西中醫學院學報,2012,35(2):43-44.

[6] 陳雪琳,范育英,歐燕妮,等.中藥煎劑含服防治鼻咽癌同步放化療所致口腔急性反應的效果觀察[J].護理學雜質,2007,22:91-92.

[7] 梁小朋,林月雙.雙黃連霧化吸入在鼻咽癌口腔黏膜放射反應中的應用效果觀察[J].中國癌癥防治雜志,2010,2(3):46-48.

[8] 胡成玉,王海峰.自擬清熱養陰方防治急性放射口腔黏膜反應臨床觀察[J].中國煤炭工業醫學雜志,2008,11(11):1772-1773.

[9] 韋波,王仁生,秦儉,等.腫節風水提取減輕放射性口干的臨床療效觀察[J].廣西醫科大學學報,2009,26(2):206-208.

[10] 王躍珍.放射性肺炎研究進展[J].中國腫瘤,2007,16(1):35-8.

[11] 張霆.放射性肺炎分期辨治探析[J].實用中醫藥雜質,2007,23(3):196-197.

[12] 劉哲峰,楊明會,孫艷,等.生脈注射液對放射性肺損傷防作用的臨床研究[J].解放軍藥學學報,2005,21(2):112-115.

[13] 姚春筱.生脈注射液防治放射性肺損傷96例療效分析[J].中華放射醫學與防護雜志,2004,24(1):52-53.

[14] 鄒雨荷,譚麗蓉,毛漢,等.生脈注射液和氨澳索聯合防治放射性肺損傷40例療效觀察[J].中國中醫藥科技,2006,13(1):52-53.

[15] 尹強,黃英昌,陳玉,等.生脈注射液減輕放射性肺損傷的臨床觀察[J].腫瘤防治雜志,2002,9(5):506-507.

[16] 胡作為,李林,熊漢香,等.中藥肺纖方防治放射性肺損傷的臨床研究[J].中醫藥導報,2011,17(6):13-15.

[17] 郭志偉.中藥肺纖方防治放射性肺損傷的臨床和實驗研究[D].武漢：湖北中醫學院,2009.

[18] 劉秀芳,李鳳玉,王炳勝,等.益氣活血中藥對肺癌放療患者肺功能的影響[J].中國中醫藥信息雜志,2008,15(8):16-18.

[19] 金軍,孫建立.益氣養陰法治療非小細胞肺癌放療后急性肺損傷24例療效觀察[J].新中醫,2005,37(6):26-27.

[20] 董紅兵,何世陽.養陰生津方治療非小細胞肺癌放療后急性肺損傷的臨床研究[C].CCAC中國腫瘤&名醫學術大會,2008:158-160.

[21] 王紅陽,房麗,王慧,等.清金補肺湯防治急性放射性肺損傷臨床觀察[J].山東醫藥,2010,50(4):57-59.

[22] 田春桃,韓利艷,王海麗.痰熱清注射液治療放射性肺炎的效果[J].中國臨床康復,2006,10(43):194-195.

[23] 胡岳然,劉雅潔,吳超權,等.參苓白術散對直腸放射性損傷的臨床防治效果[J].中華放射腫瘤學雜志,2005,14(4):304-306.

[24] 田艷萍,王旗春.參苓白術散結合西藥灌腸治療直腸放射性損傷臨床觀察[J].中國中西醫結合雜志,2008,28(2):159-160.

[25] 李海強.白頭翁湯加味保留灌腸治療放射性直腸炎32例[J].河南中醫,2008,28(9):28-29.

[26] 蔡曉軍,岳紅,王賢斌,等.黃柏槐花湯配合金因肽治療放射性直腸損傷療效觀察[J].湖北中醫雜志,2006,28(10):33-34.

[27] 李宗憲,劉秀萍,劉昌海,等.香連丸合葛根芩連湯加味防治放射性直腸炎40例[J].山東中醫雜志,2007,26(6):378-380.

[28] 李翠榮,張大玲.乳腺癌患者放射性皮膚損傷的預防與護理探討[J].護士進修雜志,2009,24(10):950-951.

[29] 楊會彬,范麗霞,史鴻云,等.地榆升白片預防及治療宮頸癌放療所致骨髓抑制效果觀察[J].山東醫藥,2011,51(27):99-100.

[30] 張桂清,張梅紅.李雪蘭,等.鯽魚升白湯治療腫瘤放化療骨髓抑制27例臨床觀察[J].齊魯護理雜志,2009,15(7):28-29.

[31] 李林,張燕,曾友志,等.仙鶴丹皮湯劑治療腫瘤化療后血小板減少癥的臨床觀察[J].西部醫學,2011,23(6):1055-1056.

[32] 張春華,于藍,鐘進義.中藥藥膳對腫瘤病人放射治療所致損傷的保護作用[J].青島大學醫學院學報,2008,44(6):525-527.

[33] 趙增虎,王炳勝,劉秀芳,等.益氣活血中藥防治放射性肝損傷42例臨床觀察[J].中國中醫急癥,2008,17(10):1371-1372.

[34] 金璋,陳增邊,曹輝,等.復方甘草酸苷注射液治療放射性肝病的臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志,2010,26(3):183-185.