罌粟堿聯合潘生丁對動靜脈內瘺早期血栓的防治效果觀察

彭衛平，汪明星，黃永紅，楊賢杰，黃登鵬

(連州市人民醫院內科，廣東連州513400)

罌粟堿聯合潘生丁對動靜脈內瘺早期血栓的防治效果觀察

彭衛平，汪明星，黃永紅，楊賢杰，黃登鵬

(連州市人民醫院內科，廣東連州513400)

目的探討罌粟堿聯合潘生丁對腎功能衰竭、尿毒癥患者動靜脈內瘺早期血栓防治的臨床效果。方法48例慢性腎功能衰竭、尿毒癥需行動靜內瘺手術的患者隨機分為兩組，即罌粟堿與潘生丁聯合治療組(n= 25)、阿司匹林對照組(n=23)，觀察比較兩組患者早期血栓形成發生率、內瘺血流量變化情況。結果罌粟堿與潘生丁聯合治療組25例中出現1例早期血栓，占4.0%，阿司匹林對照組23例中出現早期血栓5例，占21.7%，治療兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。結論罌粟堿、潘生丁聯合用藥通過防止血管痙攣、增加內瘺血流、抗血小板聚集等作用，從而能減少動靜脈內瘺早期血栓形成，大大提高動靜脈內瘺手術的成功率。

罌粟堿；潘生丁；動靜脈內瘺；早期血栓

在我國慢性腎功能衰竭、尿毒癥患者腎臟替代治療中選擇血液透析占有較大的比率[1]，而動靜脈內瘺是血透患者較理想的血管通路，但動靜脈內瘺手術后早期血栓形成是造瘺手術失敗的主要原因之一，國內外曾有學者應用紅花、阿司匹林、氯吡格雷等藥物研究防治血栓形成，但發現預防效果欠佳，臨床上我們予以罌粟堿、潘生丁聯合防治動靜脈內瘺早期血栓，取得了較好的臨床效果，現報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料將2007年1月至2011年10月我院住院的48例慢性腎功能衰竭、尿毒癥患者隨機分成兩組，即罌粟堿與潘生丁聯合治療組(n=25)、阿司匹林對照組(n=23)，其中男30例，女18例，年齡為38～72歲，平均(51.3±10.5)歲，兩組在年齡、性別、原發病、營養狀況、血管吻合方式等方面差異無統計學意義，所有入選病例造瘺側肢體均行Allen試驗、肢體血管彩超檢查，有血管病變狹窄、動脈供血不良、前臂手術區皮膚感染、大面積燒傷、嚴重的心功能衰竭等不在入選之列。

1.2 手術及給藥方法兩組患者入院后手術側肢體禁止靜脈穿刺、測量血壓等，患者采用橈動脈、頭靜脈端側吻合術，術中常規用肝素鈉溶液反復沖洗血管管腔，治療組術中游離橈動脈、上動脈夾及用7-0無創縫合線縫合等因素出血管痙攣時，則用罌粟堿注射液30 mg+生理鹽水50 ml稀釋液浸泡后的紗塊濕敷直至痙攣緩解，術后予以罌粟堿注射液30 mg肌肉注射q 8 h，共1周，同時口服潘生丁50 mg，3次/d，共4周；對照組術中、術后不用罌粟堿注射液，術后口服阿斯匹林100 mg qd，共4周。兩組病例術后常規予抬高手術側肢體、暖燈燈烤、防止內瘺受壓等一般處理。

1.3 觀察指標術后4周注意密切監測患者內瘺通暢情況、肝功能、心律變化、異常滲血及全身不良反應等情況。

1.4 統計學方法數據用SSPS12.0統計軟件包進行統計，計量資料用t檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

罌粟堿與潘生丁聯合治療組25例中出現1例早期血栓，占4.0%；阿司匹林對照組23例中出現早期血栓5例，占21.7%，兩組比較差異有統計學意義(P＜0.01)。監測中治療組患者無一例出現肝功明顯異常、心律變化及異常滲血等嚴重并發癥而需退出本研究，僅有2例患者出現輕度頭暈，罌粟堿1周療程結束后癥狀消失。

3 討論

動靜脈內瘺早期血栓是指手術后4～6周內形成的血栓[2]，目前公認自體動靜脈內瘺是最常用、最安全、最有效的血液凈化通路[3]，因動靜脈內瘺早期血栓形成是動靜脈內瘺手術失敗的主要原因之一，所以防治動靜脈內瘺早期血栓形成具有重要意義。目前動靜脈內瘺手術多采用橈動脈、頭靜脈端側吻合，術中血管外科損傷可造成血管內膜的內皮細胞損傷，誘導血小板活化，同時由于手術后機體保護性生理反應使全身血液凝固性升高，特別是手術后期由于內、外凝血途徑被激活，更趨于高凝狀態。術后高凝、高粘滯狀態亦是動靜脈內瘺術后血栓形成的重要原因[4]，另外手術傷口疼痛刺激等因素可導致血管痙攣引血流學改變，術后管腔改變形成渦流從而導致血栓形成[5]。

罌粟堿是一種阿片類生物堿，是一種非特異性平滑肌解痙藥，對磷酸二酯酶有很強的的抑制作用，可增加組織內環磷酸腺苷的含量，使平滑肌松馳，對平滑肌細胞膜的鈣離子內流也有輕度抑制作用[6]，因而對外周血管有松馳作用，臨床上可用于肢端動脈痙攣及動脈栓塞性疼痛[7]。基于此藥物機理，我們在動靜脈內瘺手術中、術后使用罌粟堿注射液，起到松馳血管痙攣、增加內瘺血流從而防止早期血栓形成的形成；潘生丁為血小板活化抑制劑，目前研究發現其可減少CD62P和CD154的表達，并抑制內皮細胞表達CD62E[8]，同時可抑制磷酸二酯酶，使血小板中環磷酸苷增多，并能增加前列環素(PGI2）的活性，激活血小板腺苷酸環化酶，抑制血小板形成血栓烷A2的功能，并可直抑制粘附因子[9]，因而具有抗血小板聚集、減少動靜脈內瘺早期血栓形成的作用。目前已知罌粟堿過量時可引起頭昏、頭痛、惡心嘔吐，對肝臟亦有毒性，靜脈注射過量或速度過快可導致房室傳導阻滯、室顫等副作用，潘生丁大劑量時可致頭痛、眩暈，偶見肝功異常等副作用。

本研究中罌粟堿與潘生丁聯合治療組療組25例中僅1例出現早期血栓，占4.0%；阿司匹林對照組23例中出現早期血栓5例，占21.7%，經統計學分析比較差異有統計學意義，所以罌粟堿與潘生丁聯合治療可明顯減少動靜脈內瘺早期血栓的形成，大大提高自體動靜脈內瘺手術的成功率。治療組中2例出現輕度頭暈，罌粟堿1周療程結束后癥狀消失，潘生丁治療4周無一例出現嚴重副作用。因此罌粟堿聯合潘生丁對腎功能衰竭、尿毒癥患者動靜脈內瘺早期血栓具有較好的防治效果，大大提高了此類患者動靜脈內瘺手術的成功率，減輕了患者因手術失敗而需再次手術的痛苦，并降低了醫療費用，無明顯毒副作用，具有較大社會、經濟效益，值得臨床推廣。

[1]葉任高,李幼姬,劉冠賢.臨床腎臟病學[M].2版.北京:人民衛生出版社,2007:627-628.

[2]王海燕.腎臟病學[M].3版.北京:人民衛生出版社,2008:1982.

[3]孫世瀾,姚國乾.血液凈化理論與實踐[M].北京:人民軍醫出版社,2008:68-69.

[4]蔣宇峰,何立群,邵命海.紅花注射液對動靜脈內瘺成形術的影響[J].中國血液凈化,2005,4(8):434-436.

[5]Morawski K,Teliuhi FF,Merchant F,et al.Preventing interal auditory artery vasospasm using topical papaverine:an animal study[J]. Otol neurotol,2003,24(6):918-926.

[6]劉趙淼,馬瑞艷,葉紅玲,等.彎曲血管中血液流動對血栓形成的影響[J].科技導報,2009,27(1):50-55.

[7]陳新謙,金有豫,湯光.新編藥物學[M].15版.北京:人民衛生出版社,2004:278-279.

[8]王玉柱.血液凈化通路[M].北京:人民軍醫出版社,2008:96-98.

[9]Miura T,Ogawa T,Iwamoto T,et al.Dipyridamole potentiates the myocardial infarct size-limiting effect of ischemic preconditioning [J].Circulation,1992,86:979-985.

R619

A

1003—6350（2012）07—066—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.07.031

2011-10-27)

彭衛平(1976—)，男，江西省新余市人，副主任醫師，本科。