中西醫結合治療乳腺癌的優勢

張孟仁

乳腺癌是婦女中最常見的惡性腫瘤之一，其發病率逐年上升，已躍居女性惡性腫瘤首位，嚴重威脅婦女健康。目前西醫治療以手術為主，配合化學治療(化療)、放射治療(放療)、內分泌治療、分子靶向治療等綜合治療。但這些治療有一定的局限性，且帶來的毒副反應也非常明顯，嚴重影響了患者的生存質量。作為乳腺癌綜合治療手段之一的中醫藥，可貫穿于乳腺癌綜合治療的全過程。隨著乳腺癌中西醫結合治療研究的不斷深入，可以看到中西醫結合治療乳腺癌具有明顯的優勢。

1 減少術后并發癥

乳腺癌術后常見的并發癥有:皮下積液、皮瓣壞死、上肢淋巴水腫等。乳腺癌術后引起的上肢淋巴水腫是一種常見的并發癥，其發病率約為30%。淋巴水腫可導致上肢功能障礙和精神壓抑，嚴重影響患者術后生活質量。許文捷等[1]選取女性乳腺癌改良根治術患者60例，隨機分為兩組，復元方組口服復元方(組成：黃芪、當歸、金銀花、炒白術、陳皮等)治療11天，對照組予常規抗生素，止血藥治療，結果傷口愈合時間復元方組短于對照組(P<0.05)；復元方組術后并發癥4例(傷口積液2例，皮瓣壞死2例)，對照組術后并發癥10例(傷口積液6例，皮瓣壞死3例，傷口感染1例)。王維志等[2]將乳腺癌手術及術后放射治療引起的患側上肢淋巴水腫患者21例，其中輕度水腫1例、中度水腫18例、重度水腫2例，運用中西醫結合綜合治療方法，包括患肢向心按摩、加壓袖帶由遠而近物理治療后穿戴彈力袖套、口服中藥(益氣活血、通絡利水為主要治則，方藥組成:黃芪30 g，雞血藤30 g，豬苓、茯苓各10 g，桑枝30 g，威靈仙20 g，瓜絡20 g，路路通15 g，防己15 g，每日1劑，分早晚口服，14天為1個療程，總療程2周期)、中藥熏蒸、熱敷治療等。結果輕度水腫完全緩解1例；中度水腫完全緩解4例，部分緩解14例；重度水腫輕度緩解2例，效果滿意。鄭武等[3]用血府逐瘀湯加減(桃仁10 g、紅花6 g、當歸10 g、生地12 g、赤芍15 g、川芎10 g、柴胡10 g、桔梗6 g、生黃芪30 g、薏苡仁30 g、桑枝15 g、生甘草6 g。伴患肢皮色紫暗加丹參、雞血藤；伴患肢麻木加路路通、地龍。每日1劑，水煎3次，前2次分早、晚口服，第3次趁熱熏洗并熱敷患肢，4周為一療程)結合功能鍛煉治療乳腺癌術后上肢水腫30例，結果顯效21例、有效7例、無效2例，總有效率93.3%；對照組20例，單純行患肢功能鍛煉，結果顯效5例、有效7例、無效8例，總有效率60.0%，兩組總有效率差異有顯著意義。說明中西醫結合治療乳腺癌術后上肢水腫并發癥具有明顯優勢。

2 減輕化療毒副反應

2.1 減輕骨髓抑制及胃腸道反應

乳腺癌患者手術后大多還需經受4～6個周期的規范化療，但化療對骨髓抑制的副作用也較為突出。而中藥對化療后骨髓抑制有良好的改善作用。如侯曉峰等[4]研究表明生脈注射液配合乳腺癌化療能起到減毒增效的作用。邵玉英等[5]用復方阿膠漿治療乳腺癌術后化療患者31例，即給予復方阿膠漿20 ml/次，3 次/天，21天為1個療程，每例患者均服藥2個療程。化療采用AC方案：阿霉素60 mg/m2，靜脈滴注，第1天，環磷酰胺600 mg/m2，靜脈滴注，第1天、21天重復。對照組單用化療，化療方案同上。兩組均完成2個周期。結果顯示，與單純化療組相比復方阿膠漿可以顯著改善化療后白細胞低下，升高白細胞，改善化療后貧血，對化療后骨髓抑制具有保護作用，可以在化療間期減少白細胞低下比率，糾正化療和癌癥所致貧血，減少患者輸血比率和次數，協助乳腺癌患者順利完成化療。黃梅等[6]將40例乳腺癌患者隨機分為治療組和對照組各20例。治療組在化療的同時服用益氣活血湯(黃芪、太子參各30 g，白術、丹參、三七各15 g，茯苓、山藥各20 g，當歸、半夏、陳皮各10 g，炙甘草6 g，每日1劑，加水600 ml煎至200 ml，可分多次服用)；對照組單純化療。結果治療組可明顯改善化療毒副作用所引起的臨床癥狀，卡氏評分明顯升高，出現Ⅱ級以上白細胞下降和胃腸道反應者較對照組明顯減少，提示益氣活血湯能顯著改善患者化療期間出現的臨床癥狀，并能減輕白細胞下降及胃腸道反應，提高生存質量。

2.2 減少相關子宮卵巢事件

三苯氧胺(TAM)是乳腺癌患者內分泌治療最重要的藥物之一，口服三苯氧胺5年能使乳腺癌絕對復發率和死亡率明顯降低，并能使對側乳腺癌發生風險降低一半，但TAM對子宮、卵巢會產生類雌激素作用，導致子宮內膜癌、子宮肌瘤及卵巢囊腫發病率上升。黃梅等[7]將68例乳腺癌患者隨機分為2組，對照組(三苯氧胺組)34例，絕經前患者19名，絕經后15名；治療組(三七片加三苯氧胺組)34例，絕經前患者19名，絕經后15名，予三苯氧胺10 mg、2次/日；治療組加用三七片每次2粒(0.5 g/粒)；兩組均連續服用12個月。結果共有60名患者完成了治療，治療組完成32例，對照組完成28例，治療組停藥相關子宮卵巢事件發生情況明顯低于對照組，具有統計學意義。提示中藥三七聯合三苯氧胺治療較三苯氧胺單獨應用可以在一定程度上減緩絕經前女性與三苯氧胺治療相關的子宮肌瘤產生和增大；對絕經后女性子宮內膜具有一定保護作用，減少子宮內膜異常增生，從而提高治療依從性。

3 增強機體免疫力，減少腫瘤的復發和轉移

乳腺癌屬全身性疾病，容易發生淋巴道、血道轉移。中藥預防乳腺癌術后復發轉移是毒副作用相對較少的有效方法之一。馬廷行等[8]將112例乳腺癌術后患者隨機分為術后單純化療或配合放療(對照組)和對照組基礎上配合消增合劑治療(觀察組) 兩組，比較兩組復發轉移率、復發轉移時間、Karnofskys評分、免疫指標。結果兩組復發轉移率、5年生存率比較，治療組均優于對照組。兩組局部復發病例中位時間和遠處轉移病例中位轉移時間對照組為16.6個月和20.7個月，觀察組為19.3個月和26.7個月，5年生存率對照組為88.5%，觀察組為70.0%，觀察組優于對照組。對照組治療后CD3、CD4明顯降低，觀察組治療后CD8明顯下降，CD4/CD8明顯增高。說明中藥消增合劑可減少乳腺癌的復發轉移率，推遲復發時間，提高5年生存率；并通過穩定CD3、CD4，降低CD8，提高CD4/CD8比值，達到調整患者細胞免疫功能的作用。王正華[9]回顧性分析了采用中西藥聯合治療乳腺癌42例(治療組)的復發情況，同時選取同期只采用西醫治療的乳腺癌48例作為對照組，隨訪6年。結果治療組復發4例，占9.52%；對照組復發11例，占22.9%，兩組復發率比較差異具有顯著性。劉勝等[10]將300例乳腺癌術后患者分為治療組和對照組，治療組在西醫治療的同時服用乳癌術后方，對照組采用相同的西醫治療。對完成5年隨訪的266例患者進行復發轉移率的影響評價。結果治療組5年復發轉移率低于對照組(P<0.05)。患者的淋巴結轉移數量、原發腫瘤大小、臨床分期及受體狀態對乳腺癌術后的復發轉移有影響。腋窩淋巴結轉移≥4個，原發腫瘤直徑>2 cm，臨床Ⅱ期和Ⅲ期，雌激素受體(+)孕激素受體(+)和雌激素受體(-)孕激素受體(-)的患者，治療組復發轉移率明顯低于對照組(P<0.05)；腋窩淋巴結轉移<4個、原發腫瘤最大直徑≤2 cm、臨床分期Ⅰ期以及雌激素受體(+)孕激素受體(-)和雌激素受體(-)孕激素受體(+)的患者，兩組復發轉移率差異無統計學意義(P>0.05)。手術方式和年齡對乳腺癌術后的復發轉移無明顯影響。

4 提高生活質量

隨著醫學模式的轉變，腫瘤生物反應率指標已不能全面反映療效及患者的健康狀況，而生存質量的研究日益受到重視，已成為臨床研究的重要觀察指標。從現代醫學模式來看，腫瘤治療的療效評定標準不僅要有近期療效及遠期療效的評定，還要有生活質量的評價。

陸新岸[11]應用黃芪注射液配合化療治療乳腺癌30例，與單純化療治療30例作對照比較觀察，兩組均采用相同的CAF方案化療，即環磷酰胺(CTX)500 mg/m2·d，靜脈滴注；阿霉素(ADM)50 mg/m2,第1～2天，靜脈滴注，48小時輸注；氟尿嘧啶(5-FU)500 mg/m2,第1、8天，靜脈滴注，每3周為1周期。治療組在化療前2天加用黃芪注射液40 ml入5%葡萄糖注射液250 ml中靜脈滴注，每日1次，14天為1療程，連續使用2個療程；兩組均于2個周期結束時評價療效。結果治療組治療后軀體功能改善，癥狀減輕，總的生活質量較治療前明顯提高；對照組治療后不良反應較明顯，總的生活質量降低。治療組治療后較對照組的軀體功能改善，總的生活質量提高，臨床癥狀改善更明顯。徐麗平[12]將80例乳腺癌術后患者隨機分為治療組和對照組(各40例)，并均給予CAF方案化療；治療組同時口服二黃解毒湯(黃芪30 g、黃精30 g、太子參20 g、苦參20 g、麥門冬15 g、八月扎15 g、海藻15 g、白術12 g、土茯苓15 g、巴戟天10 g、仙鶴草15 g、白花蛇舌草20 g、半枝蓮20 g、生甘草6 g，每日1劑，10天為1個療程，連續服用2個療程)。觀察兩組患者免疫功能和生活質量變化。結果治療組患者T淋巴細胞亞群及自然殺傷細胞活性都有所上升，而對照組呈現一定程度的下降，差異具有統計學意義(P<0.05)；治療組KPS評分提高14例、穩定17例、下降9例，總有效率為77.5%；對照組KPS評分提高5例、穩定7例、下降28例，總有效率為30.0%，兩組總有效率比較P<0.01。說明中藥可以作為提高腫瘤近期療效、提高免疫功能及生活質量的重要輔助治療措施之一。

5 逆轉腫瘤耐藥

腫瘤化療的失敗與多藥耐藥密切相關，多數化學抗癌藥會引起腫瘤細胞的多藥耐藥性；而中藥在腫瘤的治療過程中較少引起瘤細胞耐藥，中醫藥配合化療可增強化療藥物的療效，減少腫瘤細胞的耐藥性。

劉敘儀等[13]進行了中藥R3(補骨脂抽提劑)對耐阿霉素人乳腺癌細胞MCF7adr多藥耐藥的逆轉研究，結果補骨脂抽提劑R3能明顯增加MCF7adr細胞內Rho-123的含量，免疫細胞化學技術顯示R3可完全抑制P-糖蛋白(P-gp)的表達，故提示R3可能通過抑制P-gp功能，增加可霉素在MCF7adr細胞中濃度來調控MCF7adr的耐藥性。陸長虹等[14]的研究結果提示大黃素具有逆轉MCF-7/Adr多藥耐藥性的作用，可明顯下調P糖蛋白的表達，且逆轉作用持久。陳前軍等[15]將53例需行化療的乳腺癌患者分為治療組與對照組，在進行相同方案化療的基礎上，治療組在化療開始時服用扶正解毒中藥復康靈膠囊，對照組不服用。3周期化療后觀察2組乳腺實體腫瘤的改善情況，檢測乳腺癌組織p170、GST-π的表達。結果治療組腫瘤完全緩解率為12.1%，部分緩解率為60.6%；對照組無完全緩解，部分緩解率為45.0%，兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。p170陽性率治療組為12.1%，對照組為40.0%，兩組比較具有顯著性差異(P<0.05)。GST-π陽性率治療組為36.4%，對照組為55.0%，兩組比較無顯著性差異(P>0.05)。提示扶正解毒中藥可以增強化療效果，而調控耐藥基因的表達是其作用機制之一。

6 提高臨床療效

中西藥綜合治療已成為乳腺癌治療的主要方法，可明顯提高臨床療效。如王正華[9]選取采用中西藥聯合治療乳腺癌42例(治療組)，同時選取同期只采用西醫治療的乳腺癌48例作為對照組。結果治療組治愈22例、顯效10例、有效8例、無效2例，總有效率95.2%；對照組治愈12例、顯效7例、有效15例、無效14例，總有效率70.8%，兩組總有效率比較有極顯著性差異，且治療組的復發率與并發癥發生率明顯低于對照組。馮建軍等[16]將60例晚期乳腺癌患者隨機分成2組，治療組32例采用化療合加減烏梅丸(藥用:生牡蠣30 g，烏梅20 g，制附子先煎1小時、干姜、桂枝各15 g，川椒、砂仁、炙甘草各10 g，細辛3 g)，對照組28例應用單純化療方案，2個療程結束后觀察近期療效。結果治療組與對照組均無完全緩解(CR)病例，治療組部分緩解(PR)與對照組比較差異無顯著性(P>0.05)，但治療組穩定期(SD)高于對照組(P<0.05)，治療組病變進展(PD)明顯低于對照組，差異有顯著性(P<0.05)。說明中藥對晚期乳腺癌患者遠期生存具有一定價值。

7 結語

由此可見，中醫藥治療乳腺癌有著廣泛的適應癥和獨特的優勢，尤其對減少乳腺癌術后并發癥、減輕放化療的毒副反應、對內分泌治療所致的類更年期綜合征的治療、增進患者的體質恢復、改善患者的生存質量、提高生存率等方面都具有重要的臨床意義和廣泛的應用前景。但許多中醫研究缺少對照組、樣本量少；治療藥物缺乏標準化；且沒有多中心、大樣本量、雙盲對照研究，循證醫學證據不足。今后應在相關組織的統一領導下，按照臨床藥理研究的規范，集中精力，多中心合作，做好幾個有前景中藥的大樣本量雙盲對照研究，爭取取得突破性進展，為規范中西醫結合治療乳腺癌提供依據，造福廣大患者。

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