典型與非典型伴有中央顳區棘波的兒童良性癲癇對比研究

李其富，黎昌炫，鄒 琴，王高盈，蔡美華，陳志斌*

(1.海南醫學院附屬醫院神經內科，海南 ?？?570102；

2.四川大學華西醫院神經內科，四川成都610041；

3.海南醫學院附屬醫院心理科，海南 ?？?570102；

4.海南醫學院附屬醫院心腦電圖室，海南 ?？?570102)

·論 著·

典型與非典型伴有中央顳區棘波的兒童良性癲癇對比研究

李其富1，黎昌炫2，鄒 琴3，王高盈4，蔡美華1，陳志斌1*

(1.海南醫學院附屬醫院神經內科，海南 ?？?570102；

2.四川大學華西醫院神經內科，四川成都610041；

3.海南醫學院附屬醫院心理科，海南 ?？?570102；

4.海南醫學院附屬醫院心腦電圖室，海南 海口 570102)

目的 比較典型與非典型伴有中央顳區棘波的兒童良性癲癇(BCECTS)的臨床特征與治療效果。方法 回顧性納入30例典型BCECTS患者(典型組)和18例非典型BCECTS患者(非典型組)，比較兩組患者性別、發病年齡、癲癇發作形式、癲癇發作頻率、神經影像學、腦電圖表現和智商分值、接受抗癲癇藥物治療的比例和無發作＞48周的患者比例。結果 48例BCECTS患者男女比為1.8:1，兩組患者性別構成差異無統計學意義(χ2=0.055，P＞0.05)；非典型組發病年齡[(6.5±1.6)歲]較典型組發病年齡[(7.8±1.2)歲]早(t=3.20，P＜0.05)；治療前癲癇發作頻率典型組[(2.0±1.0)次/月]與非典型組[(2.1±1.1)次/月]比較差異無統計學意義(t=-0.32，P＞0.05)；言語智商典型組(105.6±8.1)與非典型組(100.1±12.9)比較差異有統計學意義(t=2.05，P＜0.05)；頭顱影像學異常比例非典型組(10例，58.8%)較典型組(2例，8.0%)明顯(χ2=12.8，P＜0.05)；EEG示其他腦區異常放電非典型組(6例，33.3%)較典型組(5例，16.7%)明顯(χ2=4.4，P＜0.05)。非典型組(17例，97.4%)較典型組(24例，80.0%)更易于接受抗癲癇藥物治療(χ2=12.8，P＞0.05)。無發作＞48周的患者比例典型組(14例，70.0%)高于非典型組(5例，33.3%)(χ2=4.64，P＜0.05)。結論 非典型BCECTS在發病年齡、智力、腦電圖和神經影像學和治療效果上與典型BCECTS差異有統計學意義，早期鑒別BCECTS的類型有助于選擇治療方案和判斷預后。

伴有中央顳區棘波的兒童良性癲癇；腦電圖；智商；治療

伴有中央顳區棘波的兒童良性癲癇(Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes，BCECTS)是兒童最常見的原發性部分性癲癇綜合征，屬于遠期預后較好的良性癲癇[1]。近年研究表明BCECTS具有非典型表現，或稱之為BCECTS變異型[2-3]。非典型BCECTS的預后通常并非“良性”，易出現多種發作形式，對藥物反應較差，神經心理和智力方面的損害較為明顯[4]。典型與非典型BCECTS的對比研究國內報道較少，本研究對典型和非典型BCECTS患者的臨床特點、腦電圖、智力和治療效果進行比較，以利于臨床早期鑒別BCECTS的類型并選擇合適的治療方案。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性納入海南醫學院附屬醫院和四川大學華西醫院2010年1～12月住院診斷為BCECTS患者48例。參照國際抗癲癇聯盟(ILAE)BCECTS診斷標準[1]：①起病年齡2～18歲；②起病前無神經系統異?；蛑橇θ毕?；③睡眠期為主的部分運動性發作，常伴有軀體感覺癥狀；④棘波灶位于中央、顳區(Rolandic區)，發作間期背景活動正常。臨床表現和腦電圖特征均符合上述標準為典型BCECTS，部分符合或伴有發作不典型(僅白日發作，發病后Todd癱瘓，持續時間很長的發作甚至癲癇持續狀態)或腦電圖不典型(不典型的棘波形態，非常見的部位或是異常的背景)為非典型病例[5]。本研究排除Landau-Kleffner綜合征和癲癇伴慢波睡眠期持續性棘慢波(CSWS)的患者。48例患者分為典型BCECTS組(典型組，n=30)和非典型BCECTS組(非典型組，n=18)。

1.2 方法 比較兩組患者性別、發病年齡、癲癇發作形式、發作頻率、神經影像學資料、腦電圖表現。采用中國韋氏兒童智力量表進行智力測試，測試完畢后換算為量表分即總智商、言語智商、操作智商，比較兩組患者智商分值。比較兩組患者接受抗癲癇藥物治療的比例，兩組患者無發作＞48周的比例和發作減少50%的比例。

1.3 統計學處理 采用SPSS13.0軟件包對統計資料進行分析與統計，數值變量資料以均數±標準差(x-±s)表示，分類變量資料以百分比表示；兩均數間的比較采用t檢驗，兩樣本率比較采用χ2檢驗，兩組間差異用P值表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 性別與發病年齡 48例患者中31例男性，17例女性，男女比為1.8:1；年齡3～13歲，平均(7.5±1.5)歲。典型組男性19例，女性11例，男女比為1.7:1。非典型組男性12例，女性6例，男女比例為2.0:1。性別構成兩組差異無統計學意義(χ2=0.055，P＞0.05)。典型組發病年齡為5～11歲，平均(7.8±1.2)歲，非典型組年齡3～13歲，平均(6.5±1.6)歲。非典型組發病年齡較典型組發病年齡早，兩組差異有統計學意義(t=3.20，P＜0.05)。

2.2 癲癇發作形式與發作頻率 典型組單純或復雜部分發作30例，10例伴有繼發性全面性發作；非典型組單純或復雜部分發作12例，其中1例發作后有Todd癱瘓，6例僅描述為全面性強直陣攣性發作。典型組治療前癲癇發作頻率為(2.0±1.0)次/月，非典型組為(2.1±1.1)次/月，兩組比較差異無統計學意義(t=-0.32，P＞0.05)。

2.3 智力分析 總智商典型組為(104.5±9.2)，非典型組為(100.2±10.2)，兩組差異無統計學意義(t=1.51，P＞0.05)；言語智商典型組為(105.6±8.1)，非典型組為(100.1±12.9)，兩組差異有統計學意義(t=2.05，P＜0.05)；操作智商典型組為(104.1±11.9)，非典型組為(100.2±10.7)，兩組差異無統計學意義(t=1.14，P＞0.05)。

2.4 神經影像學檢查 48例患者中，42例具有頭顱影像學資料(典型組25例，非典型組17例)。其中頭顱CT平掃10例，頭顱MRI掃描32例，30例患者未見異常，12例患者有異常發現，典型組2例(2/25，8.0%)，其中1例蛛網膜囊腫，1例側腦室擴大，非典型組10例(10/17，58.8%)，其中4例腦室擴大，3例皮質萎縮，2例胼胝體發育不全，1例蛛網膜囊腫。兩組頭顱影像學異常陽性率差異有統計學意義(χ2=12.8，P＜0.05)。

2.5 腦電圖表現 48例患者背景腦電圖基本正常，睡眠期較清醒期放電增多。僅表現為一側或雙側中央顳區高幅尖波、棘波或棘慢波放電者典型組25例，非典型組12例；伴有其他腦區異常放電者典型組5例(5/30，16.7%)，非典型組6例(6/18，33.3%)，兩組差異有統計學意義(χ2=4.4，P＜0.05)。

2.6 治療效果 典型組24例(24/30，80.0%)接受治療，非典型治療組17例(17/18，97.4%)接受治療，差異無統計學意義(χ2=12.8，P＞0.05)。治療藥物以卡馬西平片或奧卡西平片為主。隨訪15～26個月，平均18個月，6例失訪(典型組4例，非典型組2例)。典型組有14例(14/20，70.0%)無發作＞48周，非典型組5例(5/15，33.3%)無發作＞48周，發作頻率減少50%典型組6例，非典型組10例，兩組癲癇治療效果差異有統計學意義(χ2=4.64，P＜0.05)。

3 討論

Loiseau等[6]1972年提出了BCECTS典型的臨床和EEG特征，Wirrel等[5]發現部分BCECTS患者具有不典型臨床表現，包括癲癇持續狀態、發育遲滯、僅有白日發作、發作樣傻笑以及發作后Todd癱瘓，以及約31%的患者具有不典型腦電圖表現，如額葉顳葉放電或全面性放電、多灶性放電異常、多灶性棘波和棘慢復合波。本研究發現不典型BCECTS的約占37.5%，在發病年齡、智力、神經影像、腦電圖和治療效果方面與典型患者有差異。

本研究發現非典型BCECTS發病年齡比典型BCECTS發病年齡早，而有研究提示發病年齡較早的患者更易出現頻繁發作、藥物難治性和伴有認知功能障礙[7-8]，與本研究的非典型BCECTS的特征相似。在本研究中還發現，非典型BCECTS患者神經影像學檢查異常比例較典型者高，但是這些影像學異常往往并無特異性的中央區或是顳區結構損害，這些異常與非典型發作之間的內在聯系機制尚不清楚，而典型BCECTS的神經影像學往往為正常。因此，這也提示在臨床上對具有不典型BCECTS臨床表現的患者，需要進一步行影像學檢查排除其他顱內病變可能。由于典型BCECTS具有特征性的腦電圖表現，一側或雙側中央顳區出現高幅棘波、棘慢波放電，但非典型BCECTS除了在典型區域放電外，在枕葉、額葉等區域也有放電，這與以往的研究相同，提示可能非典型BCECTS可能其放電結構更加泛化，可能有不同的癲癇網絡結構[9]。

由于BCECTS預后良好，有的學者主張不予治療，但有研究表明前期的癲癇頻繁發作影響兒童的認知功能。因此，對于發作頻繁的患者，有學者主張結合家長的意愿早期治療，減少患者認知損害。本研究中智力分析顯示言語智商方面非典型組較典型組智商分數低，提示非典型BCECTS發作可能影響患者智力，與Yung等[10]得結果相似。從接受治療的比例來看，非典型BCECTS組更易于接受抗癲癇藥物治療，可能與神經影像學異常比例高，容易再次頻繁發作，醫生和家屬認為影響患兒的智力或認知，因此治療意愿更為積極。本研究中無發作＞48周的患者典型組較非典型組比例高，典型BCECTS患者對藥物治療反應優于非典型患者，但有研究表明典型和非典型BCECTS患者最終均會緩解[11]，可能是由于本研究觀察時間短，還需要長期隨訪患者治療效果。根據BCECTS為部分性癲癇發作的特點，診斷明確的患者可以卡馬西平片、丙戊酸鈉片治療[12]，本組患兒多采用卡馬西平片或奧卡西平片治療，主要考慮對患兒認知功能的影響。由于樣本量較小，無法比較卡馬西平和奧卡西平片的治療優勢。

綜上，本研究發現BCECTS根據臨床表現和腦電圖表現可以分為典型與不典型兩種類型，不典型BCECTS患者可能發病年齡較小，更容易繼發全面強直陣攣發作，發作更為頻繁，腦電圖放電范圍更為廣泛，影像學異常比例更高，而抗癲癇藥物的治療反應可能較癲癇BCECTS差，但兩組的長期預后還需要大樣本隨機對照試驗進一步研究。

[1]Commission on Classification and Terminology of the International League Against Epilepsy.Proposal for revised classification of epilepsies and epileptic syndromes[J].Epilepsia,1989,30(4):389-399.[2]Fejerman N.Atypical rolandic epilepsy[J].Epilepsia,2009,50(Suppl 7):9-12.

[3]張月華,劉曉燕,楊志仙,等.兒童良性癲癇伴中央顳區棘波變異型的臨床和腦電圖特點研究分析[J].中國實用兒科雜志,2010,25(12):928-931.

[4]Kramer U.Atypical presentations of benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes:a review[J].J Child Neurol,2008,23(7):785-790.

[5]Wirrel EC,Camfield PR,Gordon KE,et al.Benign rolandic epilepsy:atypical features are very common[J].J Child Neurol,1995,10(6):455-458.

[6]Loiseau P,Beaussart M.The seizures of benign childhood epilepsy with rolandic paroxysmal discharges[J].Epilepsia,1972,14(4):381-389.

[7]Al-Twaijri WA,Shevell MI.Atypical benign epilepsy of childhood with rolandic spikes:features of a subset requiring more than one medication for seizure control[J].J Child Neurol,2002,17(12):901-904.

[8] You SJ,Kim DS,Ko TS.Benign childhood epilepsy with centro-temporal spikes(BCECTS):early onset of seizures is associated with poorer response to initial treatment[J].Epileptic Disord,2006,8(4):285-288.

[9]Perkins FF Jr,Breier J,McManis MH,et al.Benign rolandic epilepsy-perhaps not so benign:use of magnetic source imaging as a predictor of outcome[J].J Child Neurol,2008,23(4):389-393.

[10]Yung AW,Park YD,Cohen MJ,et al.Cognitive and behavioral problems in children with centrotemporal spikes[J].Pediatr Neurol,2000,23(5):391-395.

[11]Datta A,Sinclair DB.Benign epilepsy of childhood with rolandic spikes:typical and atypical variants[J].Pediatr Neurol,2007,36(3):141-145.

[12]毓 青,王鳳樓.伴中央顳區棘波的兒童良性癲癇典型及非典型病例探討[J].中風與神經疾病雜志,2000,17(6):337-339.

Comparative study of typical and atypical benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes.

LI Qi-fu1,LIChang-xuan2,ZOU Qin3,WANG Gao-ying4,CAI Mei-hua1,CHEN Zhi-bin1*.1.Department of Neurology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA;2.Department of Neurology,Huaxi Hospital of Sichuan University,Chengdu 610041,Sichuan,CHINA;3.Department of Psychology,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA;4.EEG room,the Affiliated Hospital of Hainan Medical College,Haikou 570102,Hainan,CHINA

Objective To compare the clinical features and treatment of typical and atypical benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes(BCECTS).Methods Thirty patients of typical BCECTS(the typical group)and 18patients of atypical BCECTS(the atypical group)were compared in terms of gender,age of onset of seizures,frequency of seizures,neurological imaging data,EEG performances,IQ scores and the proportion to receive antiepileptic drugs and that with seizures free more than 48weeks.Results Of the 48patients,the male to female ratio was 1.8:1,and there was no statistically significant difference in gender between the two groups(χ2=0.055,P＞0.05).The age of onset of seizure in the atypical group[(6.5±1.6)years]was significantly earlier than that in the typical group[(7.8±1.2)years],t=3.20,P＜0.05.The frequency of seizures before treatment had no statistically significant difference(t=-0.32,P＞0.05)between the typical group[(2.0±1.0)per month]and the atypical group[(2.1±1.1)per month].The scores of verbal IQ of the typical group[(105.6±8.1)]were significantly higher than that of the atypical group[(100.1±12.9)],t=2.05,P＜0.05.The proportion of neurological imaging abnormalities of the atypical group(10cases,58.8%)was significantly larger than that of the typical group(2cases,8.0%),χ2=12.8,P＜0.05.The proportion of abnormal discharge in other brain regions in the atypical group(6cases,33.3%)was significantly larger than that in the typical group(5cases,16.7%),χ2=4.4,P＜0.05.The atypical group(17cases,97.4%)was more acceptable to the antiepileptic drugs than he typical group(24cases,80.0%),χ2=12.8,P＞0.05).The proportion of seizure free more than 48weeks in the typical group(14cases,70.0%)was significantly larger than that in the atypical group(5cases,33.3%),χ2=4.64,P＜0.05.Conclusion There are statistically significantly differences in age of onset of seizures,intellectual quotient,EEG per-formances,neurological imaging and treatment efficacy between typical and atypical BCECTS.It would be helpful for the selection of treatment strategy and the prognosis to identify the typical and atypical BCECTS.

Benign childhood epilepsy with centrotemporal spikes;EEG;Intellectual quotient;Treatment

R726

A

1003—6350（2012）16—006—03

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.16.003

海南省衛生廳科研課題(瓊衛2009-52)、海南醫學院人才啟動基金資助課題(編號：2010003)

李其富(1980—)，男，四川省資陽市人，主治醫師，博士。

*通訊作者：陳志斌，教授，研究方向：帕金森病、癲癇。E-mail：chenzb3801@126.com

2012-04-09)