幼淋巴細胞白血病二例并文獻復習

易虹，曾一芹，艾紅，李乾元，許文清，向貴洲*

（1.三峽大學第一臨床醫學院宜昌市中心人民醫院血液內科實驗室1、檢驗科2，湖北宜昌443003）

幼淋巴細胞白血病二例并文獻復習

易虹1，曾一芹1，艾紅1，李乾元2，許文清2，向貴洲2*

（1.三峽大學第一臨床醫學院宜昌市中心人民醫院血液內科實驗室1、檢驗科2，湖北宜昌443003）

目的探討幼淋巴細胞白血病(PLL)的臨床特點。方法回顧分析2例PLL患者的臨床表現、骨髓細胞形態學及組織化學染色、免疫分型、染色體檢查的臨床資料，并結合文獻進行討論。結果2例患者初診時均白細胞總數升高，且脾腫大，1例經CHOP方案化療后達完全緩解，另1例因經濟原因未做治療。結論PLL發病率很低，診斷中外周血及骨髓涂片發現幼淋巴細胞、免疫分型、染色體核型分析對疾病的診斷以及預后的判斷有著重要意義。

白血??；幼淋巴細胞；診斷

幼淋巴細胞白血病是一種罕見的淋巴細胞增殖性疾病[1]，發病率在慢性淋巴細胞增殖性疾病中少于2%。我院自2008年以來收治了2例，現報道如下：

1 臨床資料

病例一：男，71歲，因體檢發現白細胞異常增高，于2008年11月入住我院。查體：無黃疸，皮膚黏膜無出血，全身淺表淋巴結未捫及，肝輕度腫大，脾肋下9 cm。血常規：白細胞（WBC）：94.3×109/L，紅細胞（RBC）：4.15×1012/L，血小板（PLT）：97×109/L，血紅蛋白（Hb）：118 g/L；分類示幼淋巴細胞占0.90，淋巴細胞占0.06，中性桿核占0.01，中性分葉占0.03。骨髓象：有核細胞增生明顯活躍，髓象中有核細胞增生以淋系為主，占0.94，其中幼淋巴細胞占0.86，該細胞大小不等且胞體偏大，核圓形或橢圓形，核染色質較致密，核仁1個，大而明顯，多居中央，胞漿量中等，染淺藍色；紅系占0.02，粒系占0.04；巨核細胞可見，血小板散在或呈小簇分布。組化染色：過氧化物酶染色（POX）陰性，中性粒細胞特異性酯酶染色（CE）陰性，糖原染色（PAS）陽性率為78%，積分94分，呈中、粗顆粒分布于胞漿中。免疫分型：外周血用流式細胞術進行免疫分型，異常細胞群占84%，以異常細胞群為100%，其中CD1995.2%，CD2089.5%、CD2297.9%、FMC-7 75.2%、sIgM 67.6%、HLA-DR 90.7%，CD52.4%、CD100.6%、CD232.8%、CD340.1%、MPO(-)。染色體核型分析：46XY，t(6：12)(q15；p13)。診斷：幼淋巴細胞白血病(B-PLL)。行CHOP（環磷酰胺、阿霉素、長春新堿、潑尼松）方案經過3個療程化療后，患者腹脹消失，肝脾未捫及，B超示肝膽脾胰未見異常。血常規，WBC：9.1×109/L，RBC：3.92×1012/L，PLT：80×109/L，Hb：112 g/L，分類未見幼淋巴細胞，骨髓穿刺顯示骨髓增生明顯活躍，幼淋巴細胞占0.03，達CR（完全緩解)。

病例二：男，74歲，因無明顯誘因出現胸悶、氣促、腹脹3個月余，于2011年12月入住我院。查體：胸骨壓痛，左側腋窩下可觸及一腫大淋巴結，表面光滑，活動尚可，肝未及，脾肋下11 cm。血常規：WBC：110.3×109/L，RBC：2.26×1012/L，PLT：72×109/L，Hb：69 g/L，分類示幼淋巴細胞占0.74，淋巴細胞占0.25，中性分葉核占0.01。骨髓細胞學檢查：有核細胞增生明顯活躍，髓象有核細胞增生以淋系為主，占0.96，其中幼淋巴細胞占0.78，該細胞大小較一致，呈圓形或橢圓形，核染色質致密呈塊狀，核仁大而明顯，均為一個，多居中，胞漿量少，漿內無顆粒，退化細胞明顯增多；成熟淋巴細胞占0.18，紅系占0.01，粒系占0.03；可見巨核細胞32個，分類25個，其中幼巨2個，顆粒巨17個，產板巨6個，片中血小板散在、小簇可見。組化染色：POX陰性，CE陰性，PAS陽性率為57%，積分63分，呈中、粗顆粒分布于胞漿中。免疫分型：骨髓流式細胞術進行免疫分型，異常細胞群占74%，以異常細胞群為100%，其中CD1997.9%，、CD2076.1%、CD2266.3%、FMC-7 54.9%、sIgM 87.4%、HLA-DR 93.2%，CD516.7%、CD102.5%、CD230.7%、CD34（-）、MPO（-）。染色體核型分析：46XY，BCR/ABL融合基因陰性。診斷：B-PLL?；颊咭蚪洕蛭醋龌熥孕谐鲈?，失訪。

2 討論

幼淋巴細胞白血病好發于60歲以上的老人，中位年齡70歲，大約有50%的患者診斷時年齡大于70歲，男女之比約為1.6：1。本組資料中2例患者均為男性，且年齡均大于70歲。其主要臨床表現為發熱、多汗、乏力、消瘦、腹脹、脾明顯腫大，周圍淋巴結不增大或輕度增大，罕見表現有腦膜白血病、白血病性胸、腹腔積液。診斷標準為血液循環的淋巴細胞中幼淋巴細胞比例＞55%。大約3/4的患者WBC＞100×109/L[2]，70%的患者會有貧血和血小板減少。幼淋巴細胞外形較大，大約是小淋巴細胞的兩倍大小，核質比例高，有少量的淡藍色胞漿和圓形的核，核染色質呈中度塊狀，有一個明顯的中央核仁。這種細胞與一般所見的急性淋巴細胞白血病的幼稚淋巴細胞不同(有一至多個核仁，核染色質均勻細致)，診斷時應特別注意區分。根據免疫分型可將PLL分為B細胞-幼淋巴細胞白血病(B-PLL)和T細胞-幼淋巴細胞白血病(T-PLL)兩大類型，臨床以B-PLL多見，本文2例患者經流式細胞術免疫分型，最終都確定為B-PLL。B細胞幼淋常見的染色體異常有[3]：t(11；14)(q13；q32)，t(6；12) (q15；p13)，del(3)(p13)等異常。T細胞幼淋主要染色體異常有：inv(14)(q11；q32)和t(14；14)(q11；q32)。基因研究發現[4]：遺傳性共濟失調-毛細血管擴張癥患者只有（ATM）基因突變，該基因突變導致T細胞克隆性擴增，常發展為T細胞幼淋。此外，無此遺傳病的幼淋患者常有ATM基因突變而失活，提示ATM基因可能是一種腫瘤抑制基因，與T細胞幼淋發病有關。王欣等[5]報道1例CLL（慢性淋巴細胞白血病）在化療兩個療程后轉化為幼淋巴細胞白血病的病例。鄧太海等[6]報道，TfR（轉鐵蛋白受體）的改變較外周血白細胞計數、幼稚細胞分類以及脾臟大小等更敏感地反映幼淋巴細胞白血病的病情變化。PLL治療指征與CLL相同，但對烷化劑、腎上腺皮質激素反應差。聯合化療CHOP方案可使50%幼淋患者緩解[7]，但緩解期短，核苷類化合物氟達拉濱（Rituximab）對幼淋療效明顯優于烷化劑和聯合化療，總有效率可達40%～50%。Mourad等[8]報道1例B-PLL患者，應用Rituximab 375 mg/m2每周1次，共4周，取得完全緩解達8個月。脾臟是幼淋巴細胞主要的浸潤部位，脾臟明顯腫大對化療反應差，應盡早行脾臟切除治療，這一措施對個別病例有效。但必須注意的是本治療有可能導致細胞栓塞，甚至出現一系列的并發癥。綜合國外文獻資料報告，B-PLL平均生存期為5年。預后差的因素有年齡＞70歲[9]，Hb＜110 g/L和WBC＞100×109/L。T-PLL在PLL中占18%，其具有輔助或抑制性T細胞表型，病情為臨床侵襲型，平均壽命6個月。

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[5]王欣,劉林,陳建斌,等.氟達拉濱聯合環磷酰胺治療慢性淋巴細胞白血病的臨床研究[J].重慶醫學,2009,38(10):1210-1212.

[6]鄧太海,陳舒華.轉鐵蛋白受體與腫瘤疾病的關系[J].海南醫學, 2011,22(5):137-139.

[7]陳書長.幼淋巴細胞白血病[M]//張之南,單淵東.協和血液病學.北京:中國協和醫科大學出版社,2004:404-405.

[8]Mourad YA.Successful.treatment.of B-cell prolymphocytic leukemia with monoclonal anty-CD20 autibody[J].Ann-Hematol,2004, 83:319-321.

[9]Volk JR,Kjeldsberg CR,Eyre HJ,et al.T-cell Prolym-phocytic Leukemia[J].Cancer,1983,52:204.

R733.7

D

1003—6350（2012）21—141—02

10.3969/j.issn.1003-6350.2012.21.063

2012-05-30)

湖北省自然科學基金（編號：2011CDC105）

易虹（1975—），女，湖北省枝江市人，主管技師。

*通訊作者：向貴洲。E-mail:yhyh1975@163.com