吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的不良反應及護理進展

陳紅濤 宋小花 肖桂英 王笑碧 張玉碧 譚瓊

（1.邵陽醫學高等專科學校護理系，湖南 邵陽422000；2.廣東省深圳市第八人民醫院腫瘤科，廣東 深圳518101；3.湖南省邵陽市中心醫院腫瘤科，湖南 邵陽422000）

肺癌是人類最常見的惡性腫瘤之一，居我國城市惡性腫瘤的死亡率和發病率之首，其中，非小細胞肺癌（non-small cell lung canccr，NSCLC）占80%以上，70%～80%患者確診時表現為晚期（ⅢB／IV期），己失去手術機會。而鉑類藥物為基礎的化療現在己被認為是對新確診為ⅢB期或Ⅳ期的NSCLC患者的標準治療[1]。但化療僅使晚期NSCLC患者的死亡風險下降不足30%，且對于放化療失敗的NSCLC患者，尚缺乏有效的手段控制病情發展。因此，有研究指出[2-3]，未來肺癌治療的發展方向在于分子靶向治療，吉非替尼是靶向治療的代表藥物之一，吉非替尼治療鉑類化療失敗的晚期NSCLC患者安全有效，能顯著改善患者生活質量并延長生存時間。隨著臨床使用的增加，其藥品不良反應報道也日趨增多。本文從吉非替尼治療晚期非小細胞肺癌的臨床研究進展著手，綜述了該藥在治療過程中出現的不良反應，并提出相應的護理對策，以期為今后臨床安全用藥和制訂護理措施提供理論依據。

1 臨床研究進展

吉非替尼是一種合成的選擇性表皮生長因子受體（EGFR）酪氨酸激酶抑制劑，通過與三磷酸腺苷競爭性結合，抑制EGFR自磷酸化作用并阻斷下游信號，使腫瘤細胞發生凋亡。Ⅱ期臨床試驗研究指出[4]，吉非替尼對含鉑類和／或多西紫杉醇方案治療失敗的非小細胞肺癌有效，低劑量（250mg／d）與高劑量（500mg／d）療效相當，而副作用明顯減少。Ⅲ期臨床隨機研究[5]結果顯示吉非替尼聯合化療并不會帶來嚴重的毒性反應，但也不會給患者帶來更多的益處。因此，2003年5月吉非替尼被美國FDA批準上市，作為鉑劑一線化療和多烯紫杉醇二線化療均失敗的局部晚期或轉移性NSCLC的治療藥物，成為第一種應用于肺癌的靶向藥物。我國于2005年2月上市，適應癥為用于治療既往接受過鉑劑和多烯紫杉醇化學治療的局部晚期或轉移性NSCLC。同時，臨床試驗發現，吉非替尼療效的個體差異較大。Lynch等[6]研究證實，吉非替尼對存在EGFR基因突變的NSCLC患者有顯著療效。而目前的研究則表明，EGFR突變與性別、種族、吸煙、病理類型有關，在東方人群、女性、非吸煙、腺癌的患者中變異發生率較高[7-8]

2 不良反應發生情況

2.1 皮膚反應 發生率為41.4%～79.7%[9-11]。包括皮疹、痤瘡、皮膚干燥、皮膚蛻皮等。其中，皮疹是吉非替尼最常見的不良反應，主要為痤瘡樣皮疹，好發于頭面部及軀干部，可伴有瘙癢、皮膚皸裂。多在用藥后1周內出現，為Ⅰ～Ⅱ級，程度比較輕，患者一般能耐受，無需停藥。用常規的抗過敏藥物如阿司咪唑（息斯敏）、氯雷他定（開瑞坦）等加維生素C可治愈[12]。

2.2 消化道反應

2.2.1 腹瀉 腹瀉也是吉非替尼常見的不良反應，報道顯示發生率為6.9%～72.5%[9，11]。程度輕微，多數患者經對癥處理后可繼續用藥。多為Ⅰ～Ⅱ級，患者一般能耐受，無需停藥。個別程度達Ⅲ～Ⅳ級的腹瀉患者，可采取對癥治療的方法予以解決，只需短期停藥[13]。

2.2.2 惡心、嘔吐 吉非替尼引起的惡心嘔吐發生率為7%～36.2%[11，14]，程度輕微，隨著服藥時間延長能耐受，一般不需作任何處理；或用飲食調節的方法加以處理，如進清淡飲食，避免油膩食物，多進偏酸飲食、果汁、麥片粥等。

2.3 肝功能異常 發生率約為9.38%～12.90%[13，15]。主要表現為轉氨酶升高，一般在用藥1～2個月后出現，還可伴乏力、食欲低下。大部分患者均可耐受，不需停藥，可同時使用保肝藥物如甘利欣、凱西萊治療，轉氨酶可降至正常；有部分較重病例停藥1周左右，對癥治療后復用；可間隔給藥，以減輕肝功能損害[13]。另外，吉非替尼以肝臟代謝為主，故在老年患者中應警惕并監測肝功能的變化[16]。

2.4 間質性肺炎 間質性肺炎是吉非替尼罕見但可致命的不良反應，致死率約為1／3。目前治療上仍以糖皮質激素為主，但效果并不理想[17]，故一旦發生，必須立即停藥。日本學者Okamoto等[18]報道了首例因服用吉非替尼導致嚴重間質性肺炎而死亡的病例?；颊哂盟?d后即出現呼吸困難，盡管給予大劑量類固醇激素治療，但仍于給藥13d后死亡。美國食品和藥品管理局（FDA）觀察了23 000例使用吉非替尼的患者，發現在日本間質性肺炎的發生率為2%，在美國為0.3%，大約有1／3的患者死于間質性肺炎[19]。國內關于吉非替尼引起間質性肺炎的病例較為少見。徐風華等[20]統計了1 106例患者，僅發現間質性肺炎5例，發生率為0.45%，其中1例為Ⅳ級，1例為重度并發死亡。有研究顯示，吉非替尼引起的間質性肺炎與性別、吸煙史及間質性肺炎史之間關系密切，在治療前考慮到患者的性別、吸煙史等高危因素，將有助于最大限度減小間質性肺炎危險性和最大限度提高患者的臨床效果[21]。

2.5 其他 吉非替尼還可能引起口腔黏膜潰瘍、紅細胞下降、陰道出血、出血性膀胱炎、脫發、乏力、發熱、關節痛、病態竇房結綜合征、指甲變化、幻聽、意識障礙等不良反應[13，15，22]。一般程度輕微，且少見，患者對該藥一般都能耐受，無需停藥，不影響治療。

3 護理對策[23-24]

3.1 用藥前宣教 用藥前應向患者詳細介紹吉非替尼的優點、作用機制、注意事項、使用方法及一些常見的不良反應。（1）告知患者該藥應口服，250mg／d，于早餐后1h或空腹服用，可同時飲水100ml。如有吞咽困難者，可將片劑放入半杯飲用水中，強調非碳酸飲料，無需壓碎，攪拌約10min至完全溶解，即刻飲用，再用少量水沖洗杯子后飲下，還可以用鼻飼導管給藥；（2）指導患者必須嚴格按醫囑按時、按量服用，如果漏服，千萬不要超量補服；（3）告知患者服用吉非替尼最常見的毒副反應是皮疹和惡心、嘔吐、腹瀉等，當出現這些不良反應時，應立即尋求醫務人員的幫助和指導，而不要擅自處理，以減輕不良反應的發生率和減輕不良反應帶來的嚴重后果。

3.2 心理護理 吉非替尼多應用于晚期非小細胞肺癌失去手術機會且放、化療失敗的患者，患者往往存在焦慮、抑郁等負性情緒。因此，用藥前護理人員應用通俗易懂的語言向患者講解該藥的作用機理和優點，以增強患者治療的信心；用藥過程中，應主動與患者交流，鼓勵患者傾訴自己的擔憂和苦悶，再根據患者的心理狀況做好相應的心理疏導，并請治療效果好的復診病人現身說法，鼓勵患者與疾病做斗爭；同時鼓勵患者家屬、朋友積極參與治療過程，給患者以廣泛的社會支持，使患者感受溫暖，增強其求生欲望，從而提高治療依從性。

3.3 皮膚護理 （1）密切觀察患者服藥后的皮膚反應，經常詢問患者有無皮膚干燥和瘙癢感，如有，則詳細詢問并記錄癥狀出現的時間、部位和范圍；（2）做好生活護理，指導患者著舒適、柔軟的衣服，勿用堿性肥皂和粗毛巾擦洗，修剪指甲，囑病人勿用手撓抓；（3）做好皮膚護理，避免強烈陽光直接照射皮膚，保持皮膚清潔、衛生；（4）遵醫囑局部可給予外涂爐甘石洗劑和喜療妥軟膏等，3次／d，禁涂刺激性藥物；（5）癥狀嚴重者，可遵醫囑給予抗過敏藥物開瑞坦或息斯敏口服。

3.4 腹瀉的護理 （1）密切觀察患者服藥后大便的次數、性狀、顏色和量等，出現腹瀉立即報告醫生；（2）每次便后用溫水清洗肛周，必要時可涂搽鞣酸軟膏，以保持局部清潔干燥；（3）指導患者多臥床休息，必要時家屬應陪同上廁所，避免摔倒；（4）鼓勵患者多飲水，注意飲食衛生，勿食生冷食物，多吃易消化食物；（5）遵醫囑用藥：輕者遵醫囑予思密達10mg口服，3次／d，至腹瀉停止。重者先口服易蒙停2片，以后每2h口服1片，至腹瀉停止12h后停服，同時應及時補充液體和電解質，靜脈給予營養支持。

3.5 胃腸道護理 （1）密切觀察并記錄嘔吐物的顏色、性狀和量；（2）做好心理護理，告知患者出現惡心、嘔吐是一種常見的不良反應，安慰患者，囑患者不要緊張；（3）指導患者可取新鮮的檸檬切片貼于鼻部，嘔吐時右側臥位并做深呼吸，以減輕惡心、嘔吐癥狀。嘔吐后應幫助病人用清水漱口，保持口腔清潔，及時清理嘔吐物，避免不良刺激，幫助病人取舒適臥位；（4）指導患者注意飲食衛生，予高營養、高熱量、高維生素、清淡飲食，少食多餐，不吃甜食、牛奶和豆制品等易產氣食物；（5）遵醫囑服藥前可予胃復安類藥物口服，對較重者選用托烷司瓊、格拉斯瓊等止吐劑靜脈滴注。

3.6 肝功能異常的護理 （1）服藥前應檢查肝功能，對轉氨酶偏高者慎用或不用；（2）服藥期間密切觀察患者有無全身乏力、食欲不振、黃疸等表現；（3）指導患者多臥床休息，肝功能異常者飲食宜清淡，適當增加蛋白質和維生素的攝入；（4）服藥期間每1～2周復查1次肝功能，若轉氨酶升高明顯應停藥，同時給予保肝藥物甘利欣或凱西萊。

3.7 間質性肺炎的護理 （1）密切觀察患者生命體征、神志、氧飽和度等，注意患者有無疲勞、干咳、呼吸困難、發熱、胸痛等癥狀，如有，立即報告醫生；（2）取半臥位，遵醫囑持續2～4L／min氧氣吸入；（3）遵醫囑給予激素、平喘、抗感染等治療，直至癥狀逐漸緩解，停服吉非替尼。

4 小結

吉非替尼作為分子靶向治療的代表性藥物，在延長肺癌患者生存期以及改善生活質量方面均顯示出較好的療效，但用藥不良反應的發生也給患者及治療帶來巨大困擾，嚴重時還可危及生命。因此，加強吉非替尼用藥期間的觀察與護理，不僅可以早期發現不良反應并及時給予相應處理，還可使患者易于接受并保證治療順利進行，從而有助于用藥安全，提高治療依從性和患者舒適度。

參 考 文 獻

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