包長斌,劉明濤,蔣 林,李宜云,周 利
(重慶市渝北區人民醫院1.放射科;2.消化內科 401120)
肝動脈化療栓塞術治療中晚期原發性肝癌的療效分析*
包長斌1,劉明濤2,蔣 林2,李宜云1,周 利1
(重慶市渝北區人民醫院1.放射科;2.消化內科 401120)
目的 研究肝動脈化療栓塞術(TACE)治療中晚期不能手術的原發性肝癌的療效及對生存時間的影響。方法經股動脈穿刺插管,導管置于腹腔干或肝總動脈造影,明確腫瘤的部位、大小、數目以及供血動脈后,超選擇插管至腫瘤供血動脈內給予灌注化療和栓塞。結果TACE治療后患者癥狀體征明顯改善,生存時間0.5、1、2、3、4年分別為77.3%(102/132)、55.3%(73/132)、37.1%(49/132)、24.2%(32/132)、11.3%(15/132)。結論TACE治療中晚期不能手術的原發性肝癌能明顯延長患者帶癌生存時間,提高生活質量。
中晚期;肝腫瘤;化學栓塞,治療性;生存時間
中國是原發性肝癌(HCC)的高發區,肝癌發病占全球55%,每年發病約34萬人,死亡30萬人,且目前似有升高趨勢[1]。由于肝癌起病隱匿,早期缺乏特異性癥狀,患者就診時大多為中晚期,已失去手術切除機會。本科從2002年5月至2010年5月對132例失去手術切除治療機會的中晚期HCC,采用肝動脈化療栓塞術(TACE)治療,隨訪觀察其對患者生存時間和生活質量的影響,現報道如下。
1.1 一般資料 中晚期HCC患者132例,其中男89例,女43例,年齡32~76歲,平均52歲。中期[根據巴塞羅那臨床肝癌分期系統(BCLC)多結節無癥狀腫瘤,無侵襲性特點]HCC患者78例,晚期(癥狀性腫瘤或者ECOG評分1~2分或有血管浸潤/肝外轉移)HCC患者54例,腫瘤最大直徑12.5 cm,平均8.6cm,治療1~8次。
1.2 方法 采用Seldinger方法,經股動脈穿刺插管,導管置于腹腔干或肝總動脈造影。仔細分析造影表現,明確腫瘤的部位、大小、數目以及供血動脈后,超選擇插管至腫瘤供血動脈內給予灌注化療。以50%碘化油10~20mL,加表柔吡星(根據腫瘤大小及個數定量)反復抽吸混合成碘化油乳劑,于透視監視下經導管緩慢注入并觀察碘化油乳劑的分布與沉積情況。一般第1次與第2次栓塞時間隔4周,第3次及以后原則上不超過2個月。
進行栓塞術后的患者大部分出現發燒,惡心、腹痛,個別患者體溫高達39℃,系腫瘤壞死后所致,給予對癥處理1周后消失。大部分患者肝功能有不同程度損害,經保肝治療后好轉。
生存時間隨訪觀察:生存時間從第一次介入治療時開始,隨訪時間0.5~4年,其0.5、1、2、3、4年生存時間分別為77.3%(102/132)、55.3%(73/132)、37.1%(49/132)、24.2%(32/132)、11.3%(15/132)。
HCC是我國最常見的惡性腫瘤之一。對于早期HCC治療方法是手術切除、肝臟移植或經皮消融治療,其5年生存率可達50%~70%[2]。經皮乙醇注射(PEI)、射頻消融(RF),其治療腫瘤均小于3cm,大于3cm的腫瘤治療效果不佳[3]。由于肝癌起病隱匿,早期缺乏特異性癥狀,患者就診時大多為中晚期,已失去手術切除機會。中期無法通過手術切除的原發性肝癌,預后一般不佳。根據巴塞羅那肝癌小組(BCLC)分期系統,這部分無法通過手術切除腫瘤的患者的自然中位生存時間表為16個月[4]。近期的隨機對照試驗和Mera分析顯示,TACE可能顯著提高患者的2年生存率,將這部分患者的中位生存時間延長到20個月,被認為這部分患者的標準治療方法[5]。
TACE是利用HCC過度血管形成并從新生動脈獲取血供的特點,采用化療藥物與碘油的乳化劑,結合栓塞劑如明膠海綿等,阻塞上述新生血管從而誘導腫瘤壞死。本科從2002年5月至2010年5月對132例失去手術切除治療機會的HCC,采用 TACE 治療,其0.5、1、2、3、4年分別為77.3%(102/132)、55.3% (73/132)、37.1% (49/132)、24.2% (32/132)、11.3%(15/132)。在2006年前,對 HCC患者進行 TACE治療時,很少使用微導管,在對腫瘤的栓塞中也栓塞了部分正常肝組織,患者不良反應較大,肝功能損害嚴重,大部分患者在接受3次治療后,均不愿意繼續配合治療。以后作者在進行TACE時盡可能使用微導管,精確定位HCC的供血血管,經過這樣治療,患者全身的不良反應明顯減輕,肝功能損害也不太嚴重,大部分患者在半個月后就能恢復[6]。作者對一位肝右葉的HCC患者在近3年間進行了8次TACE治療,最近2次在進行TACE時,發現右膈下動脈參與腫瘤供血,經微導管入右膈下動脈至HCC供血動脈進行栓塞,控制腫瘤的發展。
TACE還存在許多缺點和難點影響其療效。通常不能使癌變組織完全壞死,周圍側支血供很快建立,殘存的癌細胞會具有或產生更強的增殖和侵襲能力[7]。本組有3例經TACE后短期出現肝內多處播散灶,2例出現肺內多發轉移灶。
目前,臨床采用以TACE為主的介入綜合療法。如分子靶向藥物索拉菲尼等,現已進入Ⅲ期臨床研究[8],一方面通過靶向作用于RAF/MEK/ERK信號傳導通路中的RAF激酶阻斷腫瘤細胞增殖、抑制凋亡,另一方面靶向作用于血管生存因子而發揮抗血管生存效應[9]。可以顯著延長晚期HCC患者總體生存時間,并且耐受性良好,這是肝癌治療的突破性進展,開創了肝癌分子靶向治療的新時代[10]。
總之,原發性肝癌是一種極度高血供的惡性腫瘤,不能手術的患者經過TACE治療,明顯延長患者帶癌生存時間,提高了患者的生活質量。
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10.3969/j.issn.1671-8348.2012.32.028
B
1671-8348(2012)32-3424-02
重慶市渝北區科委基金資助項目(2011-102)。
2012-04-17
2012-08-27)
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