我院2008－2010年抗菌藥物應用和細菌耐藥監測分析

梁漢欽（廣西貴港市人民醫院，廣西貴港 537100）

抗菌藥物是臨床上應用十分廣泛的藥物之一，而合理用藥是臨床有效進行抗感染治療的前提。本文對我院2008－2010年抗菌藥物的使用情況及細菌耐藥性監測資料進行統計分析，以總結我院近幾年來抗菌藥物使用的整體情況與細菌耐藥性的變遷特點，為促進抗菌藥物的規范管理及合理用藥提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 資料

1.1.1 藥品資料。調取我院2008－2010年每年抗菌藥物使用的原始數據，數據類型包括藥品通用名稱、劑型、規格、數量、金額。

1.1.2 細菌監測資料。數據來源于我院微生物室2008－2010年細菌學檢查和藥敏結果，選取革蘭陽性菌3種（金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌）與革蘭陰性菌5種（大腸埃希菌、銅綠假單胞菌、肺炎克雷伯菌、嗜麥芽窄食單胞菌和陰溝腸桿菌）共8種常見病原菌的耐藥結果進行分析。

1.2 方法

1.2.1 限定日劑量（DDD）的確定。DDD值是指藥物為達到主要治療目的而用于成年人的平均日劑量，大多數藥物的DDD參考《中國藥典·臨床用藥須知》（2005年版）、《新編藥物學》（第16版），藥典未收載的藥物結合藥品說明書來確定。

1.2.2 用藥頻度（DDDs）。DDDs＝藥品年消耗量/DDD，表示藥品的使用頻率。DDDs值越大，說明藥品的使用頻率越高。其中，藥品年消耗量是通過合計所有通用名相同而廠家、規格、劑型不同的抗菌藥物的總消耗量而得出的。

1.2.3 致病菌的耐藥性。以細菌的耐藥率來表示。本文采用法國生物梅里埃公司生產的ATB細菌鑒定儀進行細菌鑒定，用K-B藥敏紙片擴散法進行藥敏試驗，結果嚴格按照美國臨床實驗室標準化協會（CLSI）藥敏標準進行判斷，藥敏紙片均由英國Oxoid公司提供。用WHONET 5.5統計軟件進行處理。

2 結果與分析

2.1 各年度抗菌藥物使用類別、金額及構成比統計

2008－2010年抗菌藥物使用類別、金額及構成比見表1。

由表1可見，3年中我院使用的抗菌藥物總金額逐年增長，年均增幅在20%以上。其中，β-內酰胺類抗菌藥物的使用金額構成比最大；青霉素類藥的使用金額、構成比及排序均呈逐年下降趨勢；氟喹諾酮類藥構成比在7.9%～12.0%之間；四環素類、林可霉素類和硝基咪唑類藥的使用金額構成比均呈逐年下降趨勢；而磺胺類、氨基糖苷類、抗真菌類和其他類藥物的金額排序變化不大。

表1 2008－2010年抗菌藥物使用類別、金額及構成比Tab 1 Utilization category，amount and constituent ratio of various antibiotics from 2008 to 2010

2.2 各年度各類抗菌藥物的DDDs及構成比統計

2008－2010年各類抗菌藥物的DDDs及構成比統計見表2。

由表2可見，在我院β-內酰胺類抗菌藥物的應用最多，其中，頭孢菌素類、其他β-內酰胺類抗菌藥物和含β-內酰胺酶抑制劑復方制劑消耗量逐年增加；青霉素類藥的DDDs值呈下降趨勢。此外，氟喹諾酮類、大環內酯類、林可霉素類、抗真菌藥和四環素類藥的應用基本穩定；而氨基糖苷類、磺胺類和其他類藥應用較少。

2.3 各年度DDDs排序列前10位的藥品統計

2008－2010年DDDs排序列前10位的藥品統計見表3。

由表3可見，3年來，在DDDs值排序列前10位的藥品中，以β-內酰胺藥類為主，有6種藥物的DDDs值排序進入前10位，與文獻[1]近似，其中阿莫西林和頭孢他美酯連續3年進入前3位。2008年阿奇霉素排第1位，2009、2010年則退出了前10位。與此同時，克拉霉素的應用逐年增多，由第10位上升到了第2位。甲硝唑和奧硝唑的DDDs排序連續3年進入前10位，但它們的DDDs值呈下降趨勢。

2.4 醫院常見病原菌統計情況

3年中，共檢測標本49 163份，其中2008年12 963份，培養陽性2 371份，陽性率18.3%；2009年17 618份，培養陽性3 238份，陽性率18.4%；2010年18 582份，培養陽性3 639份，陽性率19.6%。2008－2010年常見病原菌分離率見表4。

由表4可知，3年來，我院臨床分離出的常見病原菌以革蘭陰性桿菌為主，其中分離較多的是大腸埃希菌、銅綠假單胞菌和肺炎克雷伯菌。大腸埃希菌的分離率雖然逐年下降，但穩居第1位，與文獻[2]報道一致。銅綠假單胞菌的分離率逐年上升，而肺炎克雷伯菌和嗜麥芽窄食單胞菌的分離率排序基本穩定。各年度檢出的3種革蘭陽性球菌金黃色葡萄球菌、表皮葡萄球菌和糞腸球菌的分離率均呈逐年下降趨勢。

表2 2008－2010年各類抗菌藥物的DDDs及構成比統計Tab 2 DDDs of various antibiotics and its constituent ratio from 2008 to 2010

表3 2008－2010年DDDs排序列前10位的藥品統計Tab 3 Top 10 drugs in the list of DDDs from 2008 to 2010

表4 2008－2010年常見病原菌分離率Tab 4 Isolation rate of common bacteria from 2008 to 2010

2.5 主要病原菌的耐藥率統計與分析

2.5.1 革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥性變遷情況。革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率見表5。

表5 革蘭陽性菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）Tab 5 Drug resistance rates of Gram-positive bacteria to antibiotics（%）

由表5可以看出，我院金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對青霉素G的耐藥率均高達80%以上，但對耐青霉素酶的苯唑西林的耐藥率還較低。糞腸球菌對復方制劑阿莫西林/克拉維酸和氨芐西林/舒巴坦的敏感性較好，耐藥率均在10%以下。3年均檢出耐萬古霉素的糞腸球菌菌株，但尚未見對萬古霉素耐藥的葡萄球菌菌株出現，這與文獻報道一致[3]。

2.5.2 革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥性變遷情況。藥敏試驗結果表明，5種常見革蘭陰性菌對單一青霉素類藥的耐藥率普遍偏高，大腸埃希菌和陰溝腸桿菌對氨芐西林的耐藥率高達90%以上，提示我院應暫停該類藥的臨床應用[4]。此外，5種革蘭陰性菌對大部分頭孢菌素類的耐藥率呈逐年上升趨勢，如大腸埃希菌對頭孢他啶的耐藥率由16.9%上升到33.0%，對頭孢吡肟的耐藥率也呈明顯上升趨勢。除嗜麥芽窄食單胞菌外，其余4種革蘭陰性菌對碳青霉烯類耐藥率均較低。革蘭陰性菌對常用抗菌藥物耐藥率見表6。

3 討論

3年中，我院使用的抗菌藥物總金額和DDDs值逐年增加，其中β-內酰胺類藥所占的比例最大。此外，除β-內酰胺類藥外，克林霉素在我院應用也較多，其DDDs值連續3年排在前10位，而金黃色葡萄球菌和表皮葡萄球菌對其耐藥率3年均高達70%以上，與文獻[3]報道相比，細菌對該藥的耐藥率偏高，說明我院對該藥的使用存在過度現象，有必要對其采取措施，限制使用或暫停使用，如臨床需要使用則必須參照藥敏試驗結果。

表6 革蘭陰性菌對常用抗菌藥物的耐藥率（%）Tab 6 Drug resistance rates of Gram-negative bacteria to antibiotics（%）

細菌檢測結果顯示，非發酵糖菌中銅綠假單胞菌對大部分抗菌藥物的耐藥率均呈上升趨勢，尤其對碳青霉烯類藥更加明顯，對亞胺培南由1.22%上升到27.37%，美羅培南由0.62%上升到29.14%。而銅綠假單胞菌對此類藥的耐藥機制除產生碳青霉烯酶、膜通透性改變、泵出機制、主動外排系統及產生鈍化酶等機制外，還突變產生了外膜蛋白（OprD）的缺失，或產生一種藻酸鹽類物質，將細菌之間聯合形成藥物無法滲透入體內的生物被膜，使其極易產生多重耐藥性[5]，給該菌的臨床抗感染治療帶來更大的難度。

另外，從細菌耐藥統計結果還可以看出，3種革蘭陽性菌對左氧氟沙星的耐藥率均＜35%，革蘭陰性菌對其耐藥率的上升趨勢不明顯，且3年中我院氟喹諾酮類藥的的使用金額構成比呈下降趨勢，DDDs也基本穩定，提示我院氟喹諾酮類藥的臨床應用得到一定程度的控制。近年來，我院根據有關規定[2]，嚴格控制氟喹諾酮類藥的臨床應用，并加強臨床微生物檢測與細菌耐藥監測，逐步參照致病菌藥敏試驗結果選用該類藥物。值得注意的是，大腸埃希菌對左氧氟沙星的耐藥率仍達60%，提示我院仍需繼續加強氟喹諾酮類藥物應用的預警和監管，限制其用于大腸埃希菌感染。

以上對該院抗菌藥物使用情況和細菌耐藥性結果對比分析顯示，3年來隨著抗菌藥物用量的逐漸增加，細菌的耐藥率也有上升趨勢，臨床分離的革蘭陰性桿菌對常用抗菌藥物的耐藥現象較嚴重。在此，建議臨床醫師應綜合評估患者病情，正確對待細菌培養和藥敏試驗結果，加強綜合治療，嚴格把握抗菌藥物應用指征，并從制度上規范抗菌藥物的合理應用，從而減緩細菌的耐藥趨勢。

[1]鄧麗菁，畢津蓮，李湘斌.我院2006－2008年抗菌藥物應用與細菌耐藥監測性[J].中國藥房，2010，21（38）:3 572.

[2]盧 巖.細菌耐藥率與抗菌藥物用量相關性分析及臨床治療對策[J].中國藥房，2009，20（29）:2 274.

[3]肖永紅，王 進，朱 燕，等.Mohnarin 2008年度全國細菌耐藥監測[J].中華醫院感染學雜志，2010，20（16）:2 377.

[4]衛生部辦公廳.關于抗菌藥物臨床應用管理有關問題的通知[Z].衛辦醫政發[2009]38號.

[5]張潤梅，康建邦，徐 輝.非發酵糖革蘭陰性桿菌1 635株耐藥性研究[J].中國藥物與臨床，2010，10（9）:1 021.