頭孢克肟致藥品不良反應分析

龍 敏，張 丹，陳 蓉（1.成都市第六人民醫院，成都 610051；.成都市婦女兒童中心醫院，成都610000；.成都市木綜廠職工醫院，成都 610081）

由日本藤澤藥品工業株式會社開發的頭孢克肟，是第1個口服有效的第3代頭孢菌素，由于其對β-內酰胺酶高度穩定和對細菌靶酶有很強的親和力，常用于敏感菌所致的膽囊炎、中耳炎、猩紅熱、呼吸道及泌尿系等感染。隨著在臨床的廣泛應用，其藥品不良反應（ADR）也時有報道，為進一步了解頭孢克肟的ADR情況，本文收集了2011年以前國內醫藥學術期刊有關頭孢克肟致ADR的個案報道，匯總本文作者所在的3家醫院的ADR報告，共計89例，對其進行分析、評價，旨在為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

分別以“頭孢克肟”、“世福素”為關鍵詞，檢索中國醫藥期刊全文數據庫，查閱原始文獻，剔除綜述、重復文獻、二次文獻、記錄不全者，逐條篩選出有關頭孢克肟的ADR個案報道；收集3家醫院2000－2010年上報的頭孢克肟ADR報告，按國家ADR監測中心制定的評估標準，以“很可能”、“肯定”、“可能”入選[1]。按患者性別、年齡、過敏史、原患疾病、給藥劑量、出現ADR的時間、臨床表現、轉歸等幾方面分別統計，并對結果進行分析評價。

2 結果

共有符合條件的ADR報道89例。其中，個案報道10篇10例[2～11]，醫院上報的ADR 報告79例。

2.1 性別與年齡分布

在89例ADR中，男性48例（53.93%），女性41例（46.07%）；年齡最小者2歲，最大者73歲。主要分布于＜10歲的兒童（48.31%）和＞50歲的老年人（30.34%）。發生ADR患者的年齡與性別分布見表1。

表1 發生ADR患者的年齡與性別分布Tab 1 Distribution of patients’age and sex

2.2 過敏史

89例ADR中，1例有過敏史，3例未交待，85例無過敏史。

2.3 原患疾病

上呼吸道感染19例，下呼吸道感染25例，陰道炎4例，中耳炎7例，膽囊炎8例，傷口感染12例，泌尿系感染14例。ADR與原患疾病無關，在治療的多種疾病中，均有ADR發生。

2.4 給藥劑量與用法

成人患者中，28例給藥劑量為100 mg；10例為200 mg，其中2例發生過敏性休克。兒童體重＜15 kg者，16例為25 mg，13例為30 mg，2例50 mg；＞15 kg 者，14例50 mg，6例100 mg，其中1例體重24.5 kg為100 mg。均為口服給藥，3例為tid，82例為bid，4例未交待。

2.5 用藥方式

單獨使用21例，占23.60%；與其他藥物合用27例，占30.34%；序貫用藥41例，占46.07%。

2.6 出現ADR的時間

最短為用藥5 min后，最長為用藥3 d后，ADR主要出現在＜0.5 h（28.09%）和＞48 h（38.20%）。2例過敏性休克均發生在0.5 h內。發生ADR的時間分布見表2。

表2 發生ADR的時間分布Tab 2 The onset time of ADR

2.7 臨床表現與轉歸

以皮疹、瘙癢為主的皮膚黏膜癥狀占報道總例數的41.58%，可伴有以頭暈、煩躁為主的神經系統癥狀（占19.10%）及以腹瀉、惡心為主的消化道癥狀（占15.73%），詳見表3。發生ADR后，23例因表現輕微且為一過性，未作特殊處理；62例經停藥、對癥治療即痊愈；4例未交待。

表3 ADR累及器官或系統及臨床表現分布Tab 3 Organs and systems involved in ADR and clinical manifestations

3 討論

從表1可看出，頭孢克肟的ADR在＜10歲的兒童和＞50歲的老年人中報道率較高，這可能與本品在兒童、老年患者中使用較廣泛有關。因為相比其他口服抗生素，頭孢克肟具有第3代頭孢菌素的抗菌特性，對細菌的β-內酰胺酶穩定；體內半衰期長達3～4 h，每日只需口服1～2次[12]；相比同類其他注射劑，服用方便，兒童、老年患者接受程度高，因此ADR報道表現出以兒童和＞50歲的老年人居多。1例青霉素過敏史者用藥后發生過敏性休克[2]，這是由于青霉素和頭孢菌素類存在交叉過敏現象，對青霉素、其他頭孢菌素類過敏者，極有可能對本品過敏，因此對有過敏史者一定要謹慎使用。

頭孢克肟的ADR與給藥劑量密切相關，劑量越大，用藥時間越長，發生的幾率越高，程度越嚴重。頭孢克肟的用法是:成人及30 kg以上兒童，每次50～100 mg，bid，重癥感染可加至每次200 mg；兒童每次1.5～3 mg·kg－1，bid，重癥每次可增至6 mg·kg－1[12]。從“2.4”項可見，2例患兒體重＜15 kg，劑量為50 mg，1例患兒體重24.5 kg，劑量為100 mg，以上3例都大于藥品說明書常規推薦劑量每次3 mg·kg－1。而1例陰道炎患者按最高劑量200 mg用藥，發生了過敏性休克[3]。吳迪[4]認為，藥物積聚或過量可引起機體的非免疫應答而致敏。這提醒臨床醫師，在使用藥物時一定要嚴格掌握用藥指征，對患者，尤其是兒童更應嚴格按藥品說明書給藥，不得出現超說明書和超適應證給藥的情況。

在3種用藥方式中，序貫用藥ADR報道率最高，達46.07%，這可能與變態反應的發生過程有關，患者初次使用抗生素時，機體已被致敏，但不表現出臨床癥狀，當序貫用藥時，被致敏的機體再次接觸抗生素（抗原），就可發生變態反應，其時間不定，快者可在再次接觸后數秒內發生，慢者需數天甚至數月時間。如李松楊[5]報道的1例患者，6個月后因泌尿系感染復發，再次口服世福素（頭孢克肟膠囊）發生心悸心動過速。這提示患者再次使用同一藥物也有過敏的可能。此外，序貫用藥的變態反應較為復雜，累及多器官或系統，除皮疹、瘙癢外，還伴有惡心、頭暈、煩躁等全身癥狀。

過敏性休克2例都發生在30 min內，為速發型變態反應；38.20%的ADR發生在用藥48 h后，屬典型的遲發型變態反應。由于頭孢克肟多在家中服用，醫師在處方時應明確告知患者及患兒家長可能出現的ADR，特別是用藥后的30 min內，一定要注意觀察患者的癥狀及體征，發生過敏反應，應立即停藥；如出現休克癥狀，應立即送往醫院，給予補液、吸氧等抗休克治療。

因此，為減少頭孢克肟ADR的發生，使用中應注意以下幾方面:患者就診時，應詳細詢問過敏史、家族史和用藥史，對本品和其他頭孢菌素過敏者禁用，本人或直系親屬系過敏體質者慎用；用藥前，應詳細告知患者及患兒家長可能出現的ADR及處理措施；服用后的30 min內，一定要嚴密觀察，防止發生過敏性休克；本品主要經腎臟排泄，腎功能不全者須根據肌酐清除率調整給藥劑量；和強利尿藥、萬古霉素、氨基糖苷類、其他頭孢菌素類合用時，腎毒性增加，應盡量避免合用或定期檢查腎功能，確保患者用藥安全。

[1]龍 敏，王 穎，陳 蓉.奈替米星的不良反應[J].中國藥房，2005，16（12）:935.

[2]崔振坤.口服頭孢克肟膠囊致嚴重過敏1例效果觀察[J].齊魯護理雜志，2008，14（7）:33.

[3]周能凡，謝志強，朱仕武，等.成功搶救口服頭孢克肟膠囊致過敏性休克1例[J].中國醫學創新，2010，7（16）:152.

[4]吳 迪.頭孢克肟致藥物性皮炎1例[J].中國煤炭工業醫學雜志，2009，12（12）:1 986.

[5]李松楊.口服頭孢克肟膠囊引起心悸心動過速1例[J].藥物流行病學雜志，2010，19（1）:57.

[6]李 剛，毛洪濤.頭孢克肟口服致皮疹1例[J].中國藥師，2006，9（6）:551.

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[11]黃伊俐.世福素致皮膚干裂1例[J].中華醫護雜志，2007，4（4）:383.

[12]陳新謙，金有豫，湯 光.新編藥物學[M].第15版.北京:人民衛生出版社，2005:63.