武漢地區(qū)24家醫(yī)院2007－2010年抗病毒藥利用分析

任秀華，劉 東，方淑賢（華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院藥學(xué)部，武漢 430030）

病毒感染性疾病嚴(yán)重威脅著人類的健康和生命，已成為困擾醫(yī)學(xué)界的一大難題，特別是某些病毒感染性疾病的發(fā)病率增長速度相當(dāng)快，如天花、乙型流感、艾滋病、“非典”、甲型H1N1流感等，造成全球大量人口死亡。至今，我們?nèi)员粚映霾桓F的新病毒所困擾。目前市場(chǎng)上抗病毒藥僅有30余種，大部分不能有效清除病毒以達(dá)到治愈病毒感染性疾病的目的。本文對(duì)武漢地區(qū)24家醫(yī)院2007－2010年抗病毒藥的利用數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)、分析，以期了解抗病毒藥的臨床應(yīng)用情況和發(fā)展趨勢(shì)，為臨床用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源

數(shù)據(jù)來源于武漢地區(qū)24家醫(yī)院上報(bào)給上海市食品藥品監(jiān)督管理局科技情報(bào)研究所2007－2010年抗病毒藥的采購數(shù)據(jù)。其中，三級(jí)醫(yī)院16家，二級(jí)醫(yī)院6家，一級(jí)醫(yī)院2家。

1.2 方法

限定日劑量（DDD）根據(jù)2010年版《中華人民共和國藥典》、第16版《新編藥物學(xué)》、藥品說明書及臨床常規(guī)用藥劑量確定。用藥頻度（DDDs）＝藥品的年消耗量/DDD值，DDDs越大說明臨床對(duì)該藥的選擇傾向性越大。日均費(fèi)用（DDC）＝藥品金額/DDDs，代表該藥的總體價(jià)格水平，表示患者應(yīng)用該藥的平均日費(fèi)用[1]。

2 結(jié)果

2.1 各年度抗病毒藥銷售金額統(tǒng)計(jì)

各年度抗病毒藥銷售金額與增長率統(tǒng)計(jì)見表1。

由表1可見，4年間抗病毒藥總銷售金額呈逐年上升趨勢(shì)，其中阿德福韋酯、恩替卡韋的銷售金額始終排在前2位，占年銷售金額的50%以上；拉米夫定、更昔洛韋的銷售金額約占年銷售金額的8%～13%；替比夫定的銷售金額在前2年增速較快，2010年趨于平緩；奧司他韋在2007、2008年未進(jìn)入市場(chǎng)銷售，而2009年銷售金額達(dá)178.91萬元，占當(dāng)年總銷售金額的2.39%，排第6位。4年來，居前5位的藥物均為核苷類抗病毒藥，其銷售金額之和約占總銷售金額的90%。

2.2 各年度抗病毒藥的DDDs、DDC及排序

各年度抗病毒藥的DDDs、DDC及排序統(tǒng)計(jì)見表2。

由表2可見，4年間抗病毒藥的總DDDs明顯增加，說明該類藥的使用頻率越來越大；其DDC逐年差別不大，但不同藥品的DDC差別較大。

表1 各年度抗病毒藥銷售金額統(tǒng)計(jì)Tab 1 Annual consumption sum of antiviral drugs from 2007 to 2010

表2 各年度抗病毒藥的DDDs、DDC及排序統(tǒng)計(jì)Tab 2 DDDs and DDC of antiviral drugs and their orders from 2007 to 2010

2.3 銷售金額排序列前20位的制藥企業(yè)

銷售金額排序列前20位的制藥企業(yè)統(tǒng)計(jì)見表3。

由表3可見，前4位全部是進(jìn)口企業(yè)或合資企業(yè)，且品種較單一；國產(chǎn)企業(yè)生產(chǎn)品種相對(duì)較多，如湖北科益藥業(yè)股份有限公司有9個(gè)品種，主要為阿昔洛韋、更昔洛韋、萬乃洛韋不同規(guī)格不同劑型的品種。

3 討論

病毒感染會(huì)引起多種疾病。常見的病毒性疾病有肝炎、流行性感冒、腹瀉、艾滋病等，不僅傳染性強(qiáng)、流行廣泛，而且很少有特效藥。我國是病毒性肝炎的高流行區(qū)，需采取抗病毒治療的有慢性乙型病毒性肝炎和急、慢性丙型病毒性肝炎。目前，阿德福韋酯、拉米夫定、恩替卡韋、替比夫定在我國已獲準(zhǔn)應(yīng)用于臨床，都是治療慢性乙型肝炎的一線藥物。文獻(xiàn)[2]報(bào)道，拉米夫定為治療慢性乙型病毒性肝炎的主要選擇，但經(jīng)過近10年的發(fā)展，拉米夫定的使用已退居次要地位。由表1、表2可見，阿德福韋銷售金額、DDDs最大，而DDC相對(duì)較低，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[1]，表明其使用頻率大而價(jià)格低廉，普遍被患者接受。由于阿德福韋酯能有效抑制乙型肝炎病毒-脫氧核糖核酸（HBV-DNA）的復(fù)制，使HBV-DNA的濃度迅速降低、病毒載體下降、CD4+T淋巴細(xì)胞活性重建，治療后能使機(jī)體免疫力增強(qiáng)，且對(duì)拉米夫定耐藥的變異株亦有效[3～5]，因而是拉米夫定耐藥后的最佳選擇。

表3 銷售金額排序列前20位制藥企業(yè)統(tǒng)計(jì)Tab 3 Top 20 enterprises in the list of consumption sum from 2007 to 2010

恩替卡韋的銷售金額列第2位，DDDs相對(duì)較低、DDC相對(duì)較高，可能與抗病毒治療需長期用藥，有些患者難以負(fù)擔(dān)昂貴的藥費(fèi)有關(guān)。但恩替卡韋是目前公認(rèn)的抑制乙型肝炎病毒效果好、速度快的核苷（酸）類似物，且毒性較低，適用于HBV-DNA高載量尤其是HBV-DNA≥107copies·mL－1者，對(duì)于由HBV復(fù)制所致的重型肝炎及有重型肝炎傾向者則首選本品，對(duì)拉米夫定耐藥的變異株亦有效，作用效果優(yōu)于拉米夫定和阿德福韋酯[6，7]，因此DDDs呈逐年上升趨勢(shì)。

替比夫定是2006年美國食品與藥物管理局（FDA）批準(zhǔn)的第4個(gè)治療慢性乙型肝炎的核苷類似物，也是其中惟一屬于妊娠分類B級(jí)的藥物，具有較拉米夫定更強(qiáng)的抑制HBV的活性，耐藥與拉米夫定有重復(fù)位點(diǎn)，不良反應(yīng)也與拉米夫定類似，但其具有更低的耐藥率[8，9]。替比夫定的銷售金額、DDDs在2007分列第5、7位，隨后3年躍居至第3位，表明是很有前景的抗HBV藥，但須注意合理應(yīng)用以避免耐藥性的產(chǎn)生。

拉米夫定是第1個(gè)被批準(zhǔn)用于抗乙型肝炎病毒的核苷（酸）類似物，在控制病情進(jìn)展、改善預(yù)后等方面效果明顯。但在長期的應(yīng)用過程中，常可因HBV基因突變而導(dǎo)致對(duì)拉米夫定耐藥。應(yīng)用時(shí)間越長，耐藥發(fā)生率越高。目前已不作為一線用藥。由表1、表2可見，其銷售金額、DDDs相對(duì)較大，而DDC相對(duì)較低，表現(xiàn)使用頻率較大。為避免耐藥性及其不良反應(yīng)發(fā)生，需加強(qiáng)對(duì)用藥人群的監(jiān)管，合理應(yīng)用該藥。

目前已知的流感病毒有甲、乙、丙型，主要是甲型和乙型。金剛烷胺只對(duì)甲型流感病毒有抑制作用，為口服藥，使用方便，但易產(chǎn)生耐藥性。三氮唑核苷為廣譜抗病毒藥，在人體內(nèi)、外對(duì)多種病毒都有抑制作用。由表2可知，這2種藥的DDDs均較高，而DDC極低，與文獻(xiàn)報(bào)道一致[10]，表明其在其他抗病毒治療中，應(yīng)用廣泛且價(jià)格低廉，是適合國情、臨床必不可少的基本藥物。奧司他韋在2009年的銷售金額列第6位，可能與新型甲型H1N1流感疫情有關(guān)。甲型H1N1流感病毒對(duì)金剛烷胺耐藥，對(duì)奧司他韋敏感。奧司他韋作為首選的抗甲型H1N1流感病毒藥[11]，2009年的DDDs列第10位。

近年來，抗病毒藥的數(shù)量有了一定增長，但其研制仍處于早期開發(fā)階段，臨床能使用的品種不多。由表1～3可知，抗病毒藥按通用名分類僅18種，品種和劑型相對(duì)單一；銷售金額排序列前20位的制藥企業(yè)中，其銷售金額占總銷售金額的96.94%，且進(jìn)口及合資企業(yè)的銷售金額占71.21%，國產(chǎn)公司僅占少量份額。這可能與我國抗病毒藥研發(fā)起步較晚，且研發(fā)十分困難有關(guān)。我國自主創(chuàng)新藥物極少，目前已投產(chǎn)的抗病毒藥97%是仿制產(chǎn)品，因此今后應(yīng)加強(qiáng)研發(fā)，注重引進(jìn)品種的吸收與消化，利用我國的資源優(yōu)勢(shì)，研究有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的新制劑，提高技術(shù)含量，增強(qiáng)國際競爭力。

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