手足口病并發腦干腦炎患兒血清NPY、IGF-Ⅱ和CNP水平檢測的臨床意義

孟曉波

手足口病是由腸道病毒引起的急性傳染病，多發于學齡前兒童，其主要病源為柯薩奇病毒A 組16 型(cox-16)和腸道病毒EV-71 型［1］。可引起手、足、口等部位的斑丘疹、皰疹、重癥病例可出現腦炎、腦脊髓炎、腦膜炎、神經元性肺損傷水腫和循環衰竭等，病死率較高［2］。目前已明確EV71 病毒可侵犯腦干，引起腦干腦炎。本文報告2010年6月～2011年6月在我院收治的36 例手口足病并發腦干腦炎患者，并進行了血清神經肽-Y(NPY)、胰島素生長因子-Ⅱ(IGF-Ⅱ)和C 型利鈉多肽(CNP)水平檢測，旨在探討其在臨床上的應用價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料 患者組:36 例，男24 例，女12 例，均為我院經臨床明確診斷的并發腦干腦炎的手口足病患兒(包括典型的神經系統癥狀，實驗室檢查及影像學特征進行綜合分析)。正常兒組:30 例，男20 例，女10 例。均為我院兒科體檢中心經健康體檢合格的正常兒童，無心、肝、肺、腎等重要臟器疾患，且肝、腎功能檢測正常。

1.2 檢測方法 血清NPY 、IGF-Ⅱ、CNP 檢測:采用放射免疫分析法。試劑由北方免疫試劑研究所提供，操作按說明書。

1.3 統計學方法 應用SPSS11.00 軟件進行統計學分析，所測數據以±s表示，組間比較采用t 檢驗，相關分析采用直線回歸。

2 結果

2.1 2組人群血清NPY 、IGF－Ⅱ和CNP 含量測定結果 見表1。

表1 2 組人群血清NPY 、IGF-Ⅱ、CNP 含量測定結果(±s)

表1 2 組人群血清NPY 、IGF-Ⅱ、CNP 含量測定結果(±s)

注:與正常人組比較，＊＊P＜0.01。

組別例數 NPY(μg/L)IGF-Ⅱ(μg/L)CNP(ng/L)正常人組30125.5 ±40.20.44 ±0.1615.2 ±6.2患者組36302.6 ±88.4＊＊ 0.12 ±0.08＊＊ 4.8 ±3.1＊＊

2.2 患兒血清NPY 水平與IGF-Ⅱ、CNP 水平進行相關分析，結果呈顯著負相關(r 值分別為－0.4012，－0.5718，P 值均小于0.01)。

3 討論

神經肽Y(NPY)起源于頸內神經節［3］，它是一種具有強烈收縮血管作用的神經多肽，廣泛分布于中樞神經系統和多種外周組織器官［4］。NPY 具有強烈收縮血管的作用，經大鼠頸內動脈灌注給藥后，可使大鼠血流量減少40%～98%，但在兔血管NPY 直接收縮血管作用較小，而發生強烈的舒張抑制作用［5］。本文檢測結果表明:手足口病伴腦干損傷腦炎患兒血清NPY 水平非常顯著地高于正常兒組(P＜0.01)，這一結果說明:NPY 可能直接參與了患兒的發病過程，有重要的臨床價值。

胰島素樣生長因子－Ⅱ(IGF－Ⅱ)是一種67 肽，相對分子量為7471 的多肽類生長因子，近年的研究表明:大鼠腦內有IGF-Ⅱ分布，通過IGF-Ⅱ信使核糖核酸(mRNA)表達在富含血管的區域，如腦室脈絡叢、海馬、丘腦中被證實存在，在腦脊液中IGF-Ⅱ蛋白存在也早被證實。在穿透性腦損傷后，IGF-Ⅱ表達于損傷區域，對創傷起到作為細胞反應的內分泌調節作用。文獻報告［6］:IGF-Ⅱ對神經膠質細胞有營養作用，它是神經內源性的調節及保護因子。本文檢測的結果表明:手足口病并發腦干腦炎患兒血清IGF-Ⅱ水平非常顯著地低于正常人組(P＜0.01)，其降低原因我們認為是:由于患兒腦干受到病毒侵犯，導致細胞外限制N-甲基-天門冬氨酸(NMDA)受體的谷氨酸增加，導致細胞內鈣增加，從而激活鈣依賴的激酶和磷酸酶。調節特殊的轉錄因子活性，調節IGF-Ⅱ基因的表達。從而導致IGF-Ⅱ產生調節功能紊亂，水平下降。與國外文獻報告的基本一致［7］。

C 型利鈉多肽(CNP)為心鈉素家屬的重要成員之一，是一種廣泛存在于機體血管內皮細胞內的血管活性多肽，在腦組織中也大量存在。其產生細胞主要以自分泌和旁分泌形式作用血管平滑肌細胞和組織而發揮作用，部分釋放入血，對全身小動脈和小靜脈均有舒張作用，其釋放量可受多種激素的調節和控制［8］。

CNP 神經元在不同種類的動物中有各自的分布規律，鼠CNP 神經元分布在小腦，而人類則分布在下丘腦［9］，該活性的多肽的主要功能是迅速有效地舒張血管平滑肌，降低心輸出量，抑制血管平滑肌增生和利尿利鈉等多種生物效應［10］。

本文檢測結果表明:手足口病并發腦干腦炎患兒血清CNP 水平非常顯著地低于正常人組(P＜0.01)，其降低的機理可能是由于患兒腦干受到損傷后，腦組織及周圍血管受到破壞，顱腦壓力升高，腦組織缺血、缺氧。另外腦組織損傷后，炎性水腫可刺激血管平滑肌損傷，進一步加重腦組織缺血、缺氧，造成患兒血清CNP 水平降低，確切的機理尚待進一步的研究與探討。

本文還對手足口病并發腦干腦炎患兒血清NPY 水平與IGF-Ⅱ和CNP 水平進行了相關性分析，結果呈負相關(r 值分別為－0.4012，－0.5718，P 值均小于0.01)。

綜上所述，筆者認為:檢測手足口病并發腦干腦炎患兒血清NPY 、IGF-Ⅱ和CNP 水平的變化，對了解病情、觀察療效和預后判斷均有一定的臨床實用價值。

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