喜炎平聯合口服酪酸梭菌活菌散治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎

陳 坤，王俊男，鄭 剛

腹瀉病是兒童時期最常見的疾病之一，是導致全球5歲以下兒童死亡的第三病因，2008年WHO 報告全球每年死于腹瀉的5 歲以下兒童約187 萬，占兒童死亡總數的19%［1］。病毒是兒童腹瀉常見的致病原，最近來自發展中國家的研究顯示至少43%的腹瀉患兒糞便標本中可檢測到一種病毒，以輪狀病毒(rotavirus，RV)最常見。RV 是在1973年由澳大利亞學者Bishop 首次在人十二指腸細胞中發現，屬于呼腸病毒科，因其電鏡下形態酷示車輪而得名［2］。根據抗原性的不同將輪狀病毒分為7 組(A～G)，最常見為A 組，其致病性最強，主要引起嬰幼兒發病，以年齡6～24月嬰幼兒為多發。目前輪狀病毒引起的腹瀉病尚無特效藥物治療，主要是抗病毒及由于腹瀉引起的酸堿失衡電解質紊亂的糾正及保護微生態等幾個方面加以治療。2009年10月～2011年10月我科結合臨床以喜炎平聯合口服酪酸梭菌活菌散治療嬰幼兒輪狀病毒性腸炎，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本組108 例，其中男62 例，女46 例，發病年齡5～26月，平均12.4月。伴有嘔吐者81 例，伴有發熱者73例，大便為蛋花樣稀水便，無肉眼膿血，大便次數6～18 次/d，所有病例均有輕中度脫水，無低血容量休克表現。輔助檢查外周血常規白細胞4～10 ×109/L，中性粒細胞正常或偏低。大便常規檢查為:稀水便，鏡檢無膿球，無紅細胞，白細胞無或少許;脂肪球+～+ + +，輪狀病毒檢測陽性。隨機分為2組，每組54 例，2 組患兒年齡及一般病情表現無顯著性差異，具有可比性。

1.2 治療方法 2 組患兒均常規補充液體、電解質及對癥處理，治療組在此基礎上加用喜炎平注射液(江西青峰藥業有限公司生產，每支2 ml，50 mg，生產批號:20090206;20100502;20110608)3～5 mg·kg－1·d－1加入5%葡萄糖注射液100ml靜脈滴注，同時加用口服酪酸梭菌活菌散，劑量:1 歲以下每次500 mg，2 次/d;1 歲以上每次500 mg，3 次/d;加用溫開水服用。

1.3 療效標準 按全國第2 次小兒腹瀉會議制定的標準。顯效:治療24～48 h，大便次數減至2 次/d 或恢復至正常時大便次數且大便性狀恢復正常，臨床癥狀完全消失。有效:治療48～72 h，大便次數減至2 次/d，大便性狀好轉，水分明顯減少，臨床癥狀基本消失。無效:治療72 h，大便次數＞2 次/d，或大便性狀無明顯好轉，甚至病情加重而加用其他治療。

1.4 統計學方法 采用χ2檢驗，以P＜0.05 為差異有統計學意義。

2 結果

2 組治療結果比較，見表1。

表1 2 組治療結果比較(n，%)

3 討論

輪狀病毒(RV)是引起嬰幼兒非細菌性腹瀉的主要病原。RV 屬于呼腸孤病毒屬，基因組由11 個雙鏈RNA 節段組成，分別編碼病毒的6 個結構蛋白(VP1-4、VP6、VP7)和五個非結構蛋白(NSP1-5)，其中四種蛋白VP6、VP7、VP4 及NSP4 具有重要的作用［3］。隱性感染者及帶病毒者是本病毒的傳染源，主要通過糞-口途徑傳播。輪狀病毒不能被胃酸滅活而進入腸道，病變主要在小腸，病毒侵犯小腸絨毛上皮細胞。小腸絨毛是成熟、帶有刷狀緣的柱狀上皮細胞，含有豐富的絨毛酶如雙糖酶(麥芽糖酶、乳糖酶、蔗糖酶)等。而乳糖酶正是輪狀病毒受體，能吸附病毒并脫衣殼進入細胞內不斷轉錄和復制，該過程使成熟柱狀上皮細胞受破壞，絨毛變短、壞死、脫落，由不受病毒侵犯的無消化酶的未成熟鱗狀或立方狀上皮細胞取代。腹瀉是由于乳糖和其他雙糖不能被吸收而大量貯積，造成腸黏膜外滲透壓的改變使體液進入腸腔。乳糖等糖原在腸道下段被細菌分解，更增高了滲透壓，導致滲透性腹瀉和嘔吐，且癥狀進一步加重。腹瀉與嘔吐，丟失大量水和電解質，引起脫水和電解質紊亂［4］。輪狀病毒致病機制除其數量外，研究發現輪狀病毒非結構蛋白4(NSP4)在感染發病機制中起重要作用，NSP4 可能是一種病毒毒素，經其啟動一個信號傳遞途徑，引起感染細胞內鈣離子濃度升高，而氯離子泌出增加，是輪狀病毒致病的又一模式。近年來研究表現，嬰幼兒感染輪狀病毒后機體免疫功能受到抑制，全身和局部B 細胞增殖及抗體的分泌減少，降低對輪狀病毒感染的保護中和作用［5］。因此阻止病毒復制、調理免疫功能對治療本病，有非常重要的意義。

在嬰幼兒輪裝病毒性腸炎臨床治療中使用喜炎平注射液和口服酪酸梭菌活菌散，研究表明，喜炎平注射液作用外周血單核細胞能誘導產生IFN-α，IFN-γ，TFN-α，但對IL-8 誘生無明顯影響，甚至輕度抑制，是一種具有調節機體非特異免疫功能的免疫刺激劑，通過對NK、巨噬細胞MΦ 及細胞因子分泌的影響而發揮免疫調節、抗病毒、抗細菌作用。酪酸-梭菌是一種益生菌。根據聯合國糧農組織(FAO)、WHO 聯合專家組在2001年給出的定義，益生菌是給予一定數量的，有益于其宿主健康的活的微生物［6］。益生菌對腸道有益的研究最早是由俄國科學家Metchnikof 提出的。益生菌可活化腸黏膜內的相關淋巴組織，使可溶性IgA(SigA)合成增加，誘導淋巴細胞和巨噬細胞產生細胞因子，發揮免役調節作用，從而增強機體免役功能。Kalliomaki 等用益生菌制劑使患兒的腹瀉病程平均縮短1 d［7］。益生菌可增強宿主的腸道屏障作用，改善腸道微生物的平衡，促進優勢菌的生長，建立健康的腸道菌群;同時還能增強免役功能;產生多種維生素，改善人體維生素代謝水平;產生多種有機酸，導致腸道pH 值下降而抑制腐生菌的生長;增強腸道黏膜對致病因子的保護屏障［8］。酪酸梭菌能阻止致病菌的黏附和定植;抑制條件致病菌生長;減少腸源性有害毒素的產生;加強腸道黏膜營養;保護腸道屏障;修復受損傷的黏膜等。酪酸梭菌的主要代謝產物是丁酸。它還能產生B 組維生素，特別是葉酸和維生素K 等。酪酸梭菌能夠改變宿主的免疫調節狀態，刺激黏膜免疫活性就是一種重要的方式。丁酸是腸黏膜細胞的能量來源;并且能抑制腸道中的致病菌，保護腸道菌群平衡，從而預防和治療腸道疾病方面起到決定作用。

本資料結果表明，喜炎平聯合口服酪酸梭菌活菌散治療小兒輪狀病毒性腸炎通過對照顯示，該療法可迅速緩解癥狀，縮短病程，減少患兒的痛苦，降低患者的經濟負擔，療效確切，不良反應少，值得在臨床中推廣。

［1］World Health Organization(WHO).The global burden disease［EB/OL］(2004 update)http://www.who.int/healthinfo/global-burdendisease/2004-report-update/en/index.htnl.

［2］曾 玫，陳 潔，龔四堂，等.我國五城市兒童醫院諾如病毒和輪狀病毒腹瀉的流行病學監測［J］.中華兒科雜志，2010，48(8):564-570.

［3］黃 湘，金 玉，方肇寅，等.蘭州地區嬰幼兒輪狀病毒腹瀉的分子流行病學研究［J］.中國小兒急救醫學，2006，13(1):16-19.

［4］方鶴松.小兒腹瀉病學［M］.北京:人民衛生出版社，2009:482-483.

［5］李建軍，劉作義.嬰幼兒輪狀病毒性腸炎的體液免疫功能研究［J］.實用兒科雜志，2004，19(3):176-178.

［6］趙軍育，姜 毅.益生菌在新生兒的臨床應用研究進展［J］.實用兒科臨床雜志，2010，25(14):1110-1112.

［7］Kalliomaki MS，Arilommi H，et al.Probiotics in primary prevention of atoptic disease:a randomized placebocontrolled trial［J］.Lancet，2001，357(9262):1076-1079.

［8］陳艷娟，謝潤華，余文霞，等.微生態制劑對早產兒喂養不耐受及早期生長發育的影響［J］.實用兒科臨床雜志，2008，23(14):1108-1109.