羥基紅花黃色素A對阿爾茨海默病的干預作用

姜 霞 李 萍 熊 凡 王秀蓮 許 湘 尹漾陽 袁 艇

湖北中醫藥大學病理學教研室，武漢430065

阿爾茨海默病（AD）是最常見的神經退行性疾病，其臨床特征主要表現為進行性記憶喪失及認知功能下降。AD的兩大病理學特征為腦中細胞內過度磷酸化的tau蛋白聚集形成神經原纖維纏結（NFTs）和細胞外β樣淀粉蛋白肽（A）形成的老年斑（SP）。研究顯示，tau蛋白的過度磷酸化由蛋白激酶及磷酸酯酶調節失衡引起，其中糖原合酶激酶-3（GSK-3）是最關鍵的激酶。大鼠側腦室共注射Wortmannin（WT，PI3K的特異性抑制劑）及GF-109203X（GFX，PKC的特異性抑制劑）可導致GSK-3過度激活，進而引起大鼠tau蛋白過度磷酸化及空間記憶障礙。因此，常用該模型來復制AD樣病變及行為學障礙并以此來篩選防治AD的有效藥物。

目前治療AD的藥物有乙酰膽堿酯酶抑制劑、單胺氧化酶抑制劑、NMDA受體拮抗劑及抗炎藥物等都僅集中在改善癥狀上，均不能徹底逆轉AD病程。紅花黃色素（SY）為紅花主要水溶性成分，是紅花的主要活性成分。據報道其有多種生物學作用：如抗心肌缺血、抑制血小板聚集、抗氧化等。羥基紅花黃色素A（HSYA）是從傳統中藥紅花中提取的單體化合物，為紅花黃色素中含量較高的成分。近來有研究表明HSYA有神經保護作用：對全腦缺血-再灌注大鼠，能延長其缺血后腦電圖消失時間，明顯縮短灌注后腦電圖恢復時間，并明顯改善腦水腫；且對谷氨酸誘導的氧化性神經損傷有顯著保護作用。