PPAR-γ激動劑對高脂血癥大鼠合并重癥急性胰腺炎的作用

趙凱亮 巴圖爾·尼牙子 鄧文宏 石 喬 楊 波 左 騰 王衛星＊

武漢大學人民醫院普外科，武漢430060；＊通訊作者

目的：探討過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）激動劑羅格列酮（ROSI）對高脂血癥大鼠合并重癥急性胰腺炎（SAP）的保護作用及其可能機制。方法：將120只SD大鼠隨機分為兩個大組：普通飼料組（n＝40只）、高脂飼料組（n＝80只）。高脂飼料的主要成分為77%基礎飼料+20%豬油+3%膽固醇。喂養兩周后再隨機分組：普通飼料組分為假手術組（SO組）和SAP組；高脂飼料組分為假手術組（HL組）、高脂血癥合并SAP組（HAP組）、ROSI預處理組（HR組）、ROSI拮抗組（HRI組），每組各20只。實驗前大鼠禁食12h，自由飲水。10%水合氯醛腹腔注射（0.3ml／100g）麻醉，腹正中切口，逆胰膽管注射5%?；悄懰徕c（1ml／Kg）建立SAP模型。SO組和HL組操作同SAP組及HAP組，但膽胰管內注入等容量生理鹽水；HR組于造模前1h經腹腔注射ROSI（10mg／Kg）；HRI組于注射ROSI前30min經腹腔注射GW9662（0.3mg／Kg），余操作同HR組。于12h觀察大鼠胰腺組織病理學變化。測定血漿淀粉酶（AMY）、血清甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）的含量。免疫組織化學法檢測各組胰腺組織NF-κB p65蛋白表達。Western-Blotting檢測各組胰腺組織腫瘤壞死因子（TNF-α）及細胞間黏附分子（ICAM-1）的蛋白表達水平。結果：TG、TC血清水平在HL組和HAP組較SO組和SAP組均明顯升高（P＜0.05）；HAP組血清AMY、胰腺病理學評分、胰腺組織NF-κB p65蛋白表達及TNF-α、ICAM-1蛋白表達水平均較SAP顯著升高（P＜0.05）；HR組血清AMY、TG、TC、大鼠胰腺病理學評分、胰腺組織NF-κB p65蛋白表達及TNF-α、ICAM-1蛋白表達水平均較HAP和HRI組有所降低（P＜0.05），HRI組各項指標均與HAP組無明顯差異（P＞0.05）。結論：高脂血癥能夠加重SAP大鼠胰腺損傷，ROSI對高脂血癥合并SAP胰腺損傷具有一定程度的保護作用，其保護機制可能與其降低血脂水平和抑制NF-κB的激活及降低其下游炎癥因子的表達有關。