聚ADP核糖聚合酶抑制劑對重癥急性胰腺炎腎損傷的作用及機制＊

余 佳 陳 辰 陳曉燕 鄧文宏 楊 波 趙凱亮 王衛星

武漢大學人民醫院普外科，武漢430060；＃通訊作者

目的：探討多聚腺苷酸二磷酸核糖聚合酶（PARP）抑制劑3-氨基苯甲酰胺（3-AB）對重癥急性胰腺炎（SAP）腎損傷的作用及機制。方法：雄性Wistar大鼠56只，分為假手術組（SO組，8只）、SAP組（24只）和3-AB組（24只），其中SAP組和3-AB組隨機分為3、6及12h三個亞組。采用5%牛磺膽酸鈉逆行胰膽管注射法制備SAP模型，3-AB組在SAP造模前30min經股靜脈注射20mg／kg。檢測各組血清淀粉酶（AMY）、腎功能（BUN、Cr）、腎髓質過氧化物酶（MPO）水平，光鏡觀察胰腺和腎臟病理變化，Western blotting檢測腎組織PARP活化（PAR化蛋白表達水平代表PARP活性程度）、ICAM-1和P-selectin蛋白表達。多個樣本均數比較采用單因素方差分析，兩組間比較采用t檢驗。腎損傷分級采用kruskal-wallis法秩和檢驗。結果：3-AB 3、6、12h組血 AMY和胰腺病理評分較SAP組顯著降低（t＝3.652、4.672、4.407，3.631、3.598、5.147，均P＜0.05）；BUN和Cr值在6、12h組較SAP組顯著降低（t＝3.836、6.849，3.279、3.073，均P＜0.05）；MPO值在6、12h組較SAP組顯著降低（t＝3.066、4.012，均P＜0.05）。與SO組比較，SAP 12h組腎損傷病理分級明顯升高（P＜0.05），PAR化程度、ICAM-1和P-selectin蛋白表達較SO組明顯升高（t＝6.955、23.107、10.352，均P＜0.05）；與SAP 12h組比較，3-AB 12h組的病理分級減輕（P＜0.05），腎組織PAR化程度、ICAM-1和P-selectin蛋白表達水平明顯降低（t＝3.977、12.115、5.012，均P＜0.05）。結論：PARP過度激活參與了SAP腎損傷的病理過程，PARP抑制劑可能通過抑制腎組織ICAM-1和P-selectin蛋白表達以及中性粒細胞浸潤程度，對SAP急性腎損傷發揮保護作用。

＊國家自然科學基金（81070368），中央高校基本科研業務費專項資金（4104003）