羅格列酮對高脂血癥大鼠合并重癥急性胰腺炎肺損傷的作用機制

巴圖爾·尼牙子 趙凱亮 鄧文宏 石 喬 楊 波 左 騰 王衛星＊

武漢大學人民醫院普外科，武漢430060；＊通訊作者

目的：探討過氧化物酶體增殖物激活受體-γ（PPAR-γ）激動劑羅格列酮（Rosiglitazone，ROSI）對高脂血癥大鼠合并重癥急性胰腺炎（SAP）肺損傷的保護作用及其可能機制。方法：取健康雄性SD大鼠120只，給予自制脂肪乳劑（30%豬油+10%膽固醇+20%吐溫+5%膽鹽+1%丙基硫樣嘧啶）每天灌胃一次（1ml／100g），連續兩周，其余時間給予普通飼料喂養。兩周后隨機分為6組：高脂血癥組（HL）、高脂血癥合并重癥急性胰腺炎組（HAP）、羅格列酮干預組（HRP）、羅格列酮拮抗組（HRGP）、羅格列酮對照組（HR）、拮抗劑對照組（HG），每組各20只。實驗前動物禁食12h，自由飲水。3%無巴比妥鈉注射液腹腔注射（1ml／Kg）麻醉，腹正中切口，HAP組、HRP組及HRGP組逆行胰膽管注射5%牛磺膽酸鈉 （1ml／Kg）建立SAP模型。HL組、HR組和HG組操作同HAP組、HRP組及HRGP組，但胰膽管內僅注入等容量生理鹽水；HRP組和HR組于造模前1h經腹腔注射ROSI（10mg／Kg）；HRGP組于注射ROSI前30min經腹腔注射GW9662（0.3mg／Kg），余操作同 HRP組，HG組于造模前30min經腹腔注射 GW9662（0.3mg／Kg）。于12h觀察大鼠肺臟病理學變化。取整個左肺，拭去表面血跡及水分后稱濕重，置于70℃烘箱24h后稱干重，計算肺濕干比（W／D）；免疫組織化學法檢測各組肺組織NF-κB p65蛋白表達；Western-Blotting法檢測各組肺組織腫瘤壞死因子（TNF-α）、及細胞間黏附分子（ICAM-1）的蛋白表達水平。結果：HAP組大鼠肺組織病理學評分、肺W／D、肺組織NF-κB p65蛋白表達及TNF-α、ICAM-1蛋白表達水平均較HL組、HR組及HG組顯著升高（均P＜0.05）；HRP組大鼠肺病理學評分、W／D、肺組織 NF-κB p65蛋白表達及TNF-α、ICAM-1蛋白表達水平均較HAP組和HRGP組有所降低（均P＜0.05），HRGP組各項指標均與HAP組無明顯差異（均P＞0.05）。HL、HR及HG三組的各項指標進行相互比較，均無明顯差異（均P＞0.05）。結論：ROSI可以降低肺水腫程度，并通過抑制肺組織NF-κB表達，減少其下游炎性因子TNF-α和ICAM-1的表達，對高脂血癥大鼠合并SAP肺損傷產生保護作用。