海昆腎喜膠囊聯合注射用丹參治療慢性腎功能衰竭臨床分析

徐 珩，王 強，高秀俠，黃 敏，陳利宏

各種原因導致的腎臟疾病進行性發展最終可引起慢性腎功能衰竭，且發病率近年來呈逐漸上升趨勢，嚴重威脅人類的健康。研究表明，慢性腎臟病患者已超過總人口的10%［1］。對其慢性進行性過程如何進行有效的治療干預，延緩腎功能衰竭進展，至今仍是國內外眾多學者研究的重要課題。2010年6月～2011年10月，我們在西醫治療的基礎上，加用海昆腎喜膠囊聯合注射用丹參治療慢性腎功能衰竭，取得了較好療效，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 本資料60例為在我院住院治療的慢性腎功能衰竭患者，均符合慢性腎功能衰竭的診斷標準［2］。估算腎小球濾過率(eGFR)在15～60 m l/min;能按規定用藥并完成觀察療程;所有病例去除可逆加劇因素;妊娠或哺乳期婦女、有嚴重并發癥、進入透析治療者除外。隨機分為2組:對照組30例，男18例，女12例，平均年齡(45.2±17.6)歲。原發病為慢性腎小球腎炎13例，糖尿病腎病7例，多囊腎5例，良性小動脈性腎硬化3例，痛風性腎病2例。治療組30例，男19例，女11例，平均年齡(46.8±16.2)歲。原發病為慢性腎小球腎炎12例，糖尿病腎病9例，多囊腎4例，良性小動脈性腎硬化3例，惡性小動脈性腎硬化1例，痛風性腎病1例。2組一般資料比較無顯著性差異，組間均衡性好，具有可比性。

1.2 治療方法 2組患者均給予常規治療:注意休息，積極治療原發病，低鹽優質低蛋白飲食0.6～0.8 g·kg－1·d－1，合并高血壓者應用降壓藥物控制血壓在理想范圍，預防感染，糾正水、電解質、酸堿失衡。治療組在此基礎上給予海昆腎喜膠囊口服(吉林省輝南長龍生化藥業股份有限公司生產)，2粒/次，3次/d;注射用丹參(哈藥集團中藥二廠生產)1 200 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 m l中靜脈滴注，1次/d，連續治療15 d。

1.3 觀察指標 觀察患者用藥前后臨床癥狀的變化情況，包括乏力納差、惡心嘔吐、水腫、皮膚瘙癢等。在治療前及治療后第16天采集清晨空腹靜脈血，檢測患者的血尿素氮(BUN)，血肌酐(Scr)，血紅蛋白(Hb)，血白蛋白(Alb)，血D-二聚體(DDi)，尿蛋白等指標。并根據Cockcroft-Gault方程計算內生肌酐清除率(Ccr)。

1.4 療效標準 按《中藥新藥治療尿毒癥臨床研究指導原則》［3］擬定。顯效:癥狀減輕或消失，Ccr增加＞30%或Scr下降＞30%。有效:癥狀減輕或消失，Ccr增加＞20%或Scr下降＞20%。無效:治療后癥狀和體征不減輕或加重，血肌酐無明顯改善或較前反而升高。

2 結果

2.1 2組療效分析 見表1。

表1 2組患者療效比較

2.2 2組治療前后臨床癥狀改善情況 經過15 d的治療，2組患者臨床癥狀均有不同程度改善，治療組改善情況明顯優于對照組。2組治療前后臨床指標的變化，見表2。

表2 2組患者治療前后臨床指標比較(±s)

表2 2組患者治療前后臨床指標比較(±s)

注:與治療前比較，*P＜0.05，＊＊P＜0.01;與對照組治療后比較，△P＜0.05。

組別 BUN(mmol/L) Scr(μmol/L) Ccr(ml/min) 尿蛋白(g/L) Alb(g/L) Hb(g/L) DDi(μg/L)對照組:治療前 23.8±9.2 399.2±68.5 16.7±5.9 1.31±0.26 37.7±2.6 86.2±15.7 710±180治療后 21.6±8.5 372.5±63.8 17.3±7.2 1.28±0.19 38.9±2.4 88.1±16.0 690±171治療組:治療前 24.6±9.4 405.1±72.3 16.0±6.0 1.32±0.28 37.2±2.2 85.1±16.4 722±185治療后 17.5±6.8＊△ 327.4±54.7＊△ 21.9±8.7＊△ 0.92±0.16＊△ 38.5±2.5 96.2±10.2＊＊△ 260±110＊＊△

2.3 不良反應 治療組僅有1例出現頭暈不適，未予停藥，經休息、對癥處理后自行好轉，未見其他不良反應。

3 討論

慢性腎功能衰竭是多種腎臟病的最終結局，透析和腎移植等治療雖可使患者生活質量大大改善并提高存活率，但費用昂貴且并不適合早、中期的慢性腎功能衰竭患者，因此需要積極尋找有效的方法來干預和治療這部分患者。

海昆腎喜膠囊是從海帶、海藻中提取的生物活性物質，其主要成份是褐藻多糖硫酸酯，是一種水溶性雜聚糖，具有多種藥理作用。祖國醫學認為濕濁水毒潴留是慢性腎功能衰竭病機的關鍵，而海昆腎喜膠囊具有利水消腫、祛濕、化濁的作用，對慢性腎功能衰竭患者出現的惡心、嘔吐、納差，乏力，尿少等有明顯改善作用。研究表明，海昆腎喜通過抑制腎小球系膜區血小板源性生長因子-BB過度表達［4］，減輕腎小球系膜細胞的損傷和細胞外基質的積聚，改善腎功能。動物實驗亦表明，海昆腎喜可以雙向調節腎間質纖維化模型大鼠腎組織的基質金屬蛋白酶-9/基質金屬蛋白酶組織抑制劑的表達［5］，減少細胞外基質的沉積，在細胞分子水平證明了該藥對腎間質纖維化的防治作用。此外，海昆腎喜可改善慢性腎臟病患者的脂質代謝紊亂［6］，減輕腎小管損傷［7］，降低尿蛋白、改善腎功能。

丹參具有廣泛的藥理作用［8］，可擴張微血管、降低毛細血管通透性、抗凝、改善微循環、抑制炎癥因子釋放、抑制血小板聚集和血栓形成、抑制腎間質纖維化。傳統中醫認為，瘀血阻滯是慢性腎衰竭的主要病機之一，活血化瘀是治療的根本。慢性腎衰竭患者由于腎小球毛細血管存在免疫損傷，暴露膠原纖維，組織因子釋放，激活內、外源凝血途徑以及血小板活化等，均存在不同程度的高凝狀態及微血栓形成。現代藥理研究表明，丹參可興奮前列環素合成酶的活性，使前列環素生成增多，血管擴張，改善腎臟血供，并能有效清除氧自由基，抑制脂質過氧化，穩定細胞膜。丹參還可以明顯降低血漿內皮素、DDi水平，抑制血小板的聚集與活化，改善腎臟微循環，保護腎功能［9-10］。

基于以上兩種藥物對慢性腎衰竭的不同治療作用，我們將二者聯合應用治療慢性腎衰竭患者。本研究結果表明聯合應用海昆腎喜膠囊和注射用丹參治療2周后，與對照組相比，治療組臨床癥狀明顯改善，患者的血肌酐、尿素氮、腎小球濾過率、尿蛋白等各項指標也都有明顯的改善(P值均＜0.05)。尤其是治療組貧血改善較為顯著，血DDi水平明顯下降(P值均＜0.01)，可能與藥物改善了腎間質微循環并抑制腎間質纖維化，從而促進了促紅細胞生成素的分泌有關。而血白蛋白水平于治療前后變化不明顯，可能與治療療程較短有關。治療過程中，僅有1例患者出現頭暈不適，后自行好轉，說明這兩種藥物耐受性較好，副作用輕微。

綜上所述，海昆腎喜膠囊與注射用丹參聯合應用治療慢性腎功能衰竭較短療程即可取得確切療效，安全性好，值得臨床推廣應用。

［1］ 秦 雯，陳 楠.慢性腎臟病的全球流行狀況［J］.國外醫學·內科學分冊，2006，33:82.

［2］ 陳灝珠.實用內科學［M］.北京:人民衛生出版社，2005:2078.

［3］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥治療尿毒癥的臨床研究指導原則(第一輯)［S］.中華人民共和國衛生部，1993:168-169.

［4］ 張麗萍，趙宗江.海昆腎喜對腎小球系膜細胞增殖及表達PDGFBBmRNA的影響［J］.山西中醫學院學報，2007，8(6):16-18.

［5］ 趙宗江，李相輝，張新雪，等.海昆腎喜對UUO大鼠腎組織及體外培養腎小管上皮細胞MMP9/TIMP1表達的影響［J］.中國中西醫結合腎病雜志，2008，9(3):237-239.

［6］ 陳 瑛，魯云鶴，尹 慧.海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者脂質代謝紊亂的影響［J］.中成藥，2007，29(12):1731-1733.

［7］ 陳 瑛.海昆腎喜膠囊對慢性腎臟病患者腎小管功能的影響［J］.中成藥，2009，31(5):682-685.

［8］ 李文喆，王 勇.丹參藥用成分研究進展［J］.人民軍醫，2008，51 (3):180-182.

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