白三烯受體拮抗劑治療咳嗽變異性哮喘43例

王永艷

咳嗽變異性哮喘(cough variantasthma，CVA)是以慢性咳嗽為主要臨床表現的一種哮喘的潛在形式，是引發慢性咳嗽的前三位病因，系兒科常見疾病，近年來有上升趨勢。白三烯(LTs)在哮喘發病機制中的作用已被確定。筆者采用白三烯受體拮抗劑(孟魯司特)治療兒童CVA43例，療效滿意，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 收集2010年1月～2011年6月在本院兒科門診就診的CVA患兒85例，其中男60例，女25例，年齡1～13歲。診斷均符合中華兒科學會呼吸學組兒童支氣管哮喘防治常規［1］。按就診順序隨機分為2組:治療組43例，其中男29例，女14例，年齡1～13歲，平均年齡(3.15±2.48)歲。對照組42例，其中男31例，女11例，年齡1～12歲，平均年齡(3.13±2.56)歲。2組患兒年齡、性別、起病時間等無顯著性差異(P＞0.05)。

1.2 治療方法 治療組和對照組均予抗組胺藥(酮替芬):＜3歲，0.5 mg/次，每日2次;≥3歲，1 mg/次，每日2次。化痰、止咳等治療;有感染時加用抗生素。治療組同時給予孟魯司特(商品名:順爾寧)，1～5歲，4 mg/d;＞5歲，5 mg/d，睡前服。常規治療12周。分別于治療2周、12周后評價2組療效。

1.3 治療標準 臨床治愈:咳嗽癥狀完全緩解;顯效:咳嗽癥狀明顯緩解;有效:咳嗽癥狀有所緩解;無效:咳嗽減輕不明顯或加重［2］。

2 結果

2組治療2周、12周療效比較，見表1、表2。

表1 2組治療2周后療效比較(n，%)

表2 2組治療12周后療效比較(n，%)

3 討論

CVA主要屬I型變態反應，具有遺傳特應性體質的患者在外界致敏物的刺激下，產生特異性IgE抗體，后者結合于肥大細胞表面，使之致敏，被致敏的肥大細胞再次暴露于同一致敏物，就可誘發脫顆粒反應，釋放出所含介質，主要是組胺，引起咳嗽、流涕、噴嚏等臨床癥狀。由于組胺是引起CVA臨床表現的主要介質，所以口服抗組胺藥可以緩解CVA癥狀。酮替芬為一抗變態反應藥物，其特點是具有很強的組胺H1受體拮抗作用，故對CVA有效。然而近年來的研究確認過敏原除刺激肥大細胞外，還激活T淋巴細胞、單核細胞、巨噬細胞，使大量炎性介質、細胞因子和神經肽釋放，其中白三烯(CTs)、活性肽、血小板活性因子和某些細胞因子具有趨化作用，吸引眾多炎癥細胞集結于炎癥區域，并次引起肥大細胞增殖和脫顆粒，以致形成惡性循環，加劇炎癥變化和組織破壞，從而使病情遷延和反復［3］，故單用酮替芬難以控制整個炎癥過程。

LTs是細胞膜磷脂分子層中的花生四烯酸在各種刺激作用下合成的系列炎性介質，具有收縮支氣管平滑肌特性，并能夠發動和加劇一系列生物反應，在哮喘和變應性鼻炎等發病中起作用［4］。LTs受體拮抗劑(如孟魯司特)，具有多種生物學作用，在改善肺功能、降低氣高等反應性，抑制氣道重塑及抗肺纖維化中有重要作用，已被應用于兒童哮喘、變應性鼻炎和慢性咳嗽的治療［5］。

臨床證實，應用孟魯司特可減輕年幼哮喘患兒的氣道高反應性，可以使哮喘評分明顯改善，明顯減少β2受體激動劑和急救用口服激素的療程［6］。另外孟魯司特可減少支氣管黏膜的炎性細胞浸潤，具有抗炎作用。本研究顯示，治療2周后2組療效相似，但治療12周后治療組總有效率明顯高于對照組，顯示出孟魯司特的療效。酮替芬治療2周如療效不佳，繼續使用，療效提高不明顯，應考慮加用其他藥物，如孟魯司特。

［1］ 中華兒科學會呼吸學組.兒童支氣管哮喘防治常規［J］.中華兒科雜志，2004，42(2):100-106.

［2］ 中華人民共和國衛生部.中藥新藥臨床研究指導原則(一部)［S］.北京:中國醫藥科技出版社，2002:6-11.

［3］ 戴家熊，韓連書，主編.小兒哮喘［M］.上海:上海科學技術文獻出版社，1998:245-256.

［4］ Scow DT，Luttermoser GK，Diekerson KS.Leukotriene inhibition in the treatmentof allergy and asthma［J］.Am Fam Physician，2007，75 (1):65-70.

［5］ Chang AB，Glomb WB.Guidelines for evaluating chronic cough in pediatrics:Accp evidenee-based clinical practice guidelines［J］. Chest，2006，129(suppl):260-263.

［6］ Knorr B，Franchil M，Bisgaara H，ed al.Montelukast，a leukotriene receptor antagonist，for the treatment of persistent asthma in children aged 2 to 5 years［J］.Pediatrics，2001，108(3):e48.