丁苯酞對慢性腦供血不足患者hs-CRP及腦血流量的影響

朱海生，白水平，焦麗敏

(邯鄲市中心醫院，河北邯鄲056001)

慢性腦供血不足(CCCI)是因腦動脈硬化引起大腦慢性、長期、廣泛的血液供應減少所致，極易導致老年性癡呆和腦梗死發生。對CCCI的早期診斷及治療，已成為目前的研究熱點。2010年6月～2011年6月，我們觀察了丁苯酞對CCCI患者超敏C反應蛋白(hs-CRP)及腦血流量的影響，旨在為其臨床應用提供依據。現報告如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇我院收治的CCCI患者100例，入選標準:①年齡≥50歲;②有頭暈、頭痛、頭昏等自覺癥狀，伴睡眠障礙、記憶力減退;③無神經系統局灶體征;④眼底動脈硬化改變(動靜脈直徑比為1∶3)或可聞及頸部血管雜音，支持動脈粥樣硬化(AS)所見;⑤頭顱CT或MRI未見異常;⑥排除短暫性腦缺血發作、腦腫瘤及精神障礙等。將患者隨機分為兩組各50例。治療組男28例、女22例，年齡53～74(62.2±2.4)歲;對照組男26例、女24例，年齡52～72(62.1±2.3)歲。兩組臨床資料有可比性。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 對照組口服阿司匹林100 mg、1次/d，氟桂利嗪5 mg、1次/晚，強力定眩片4片、3次/d。在對照組基礎上，治療組加用丁苯酞0.2 g、3次/d口服。兩組療程均為8周。

1.2.2 檢測指標 治療前后檢測兩組血清hs-CRP、TC、LDL-C及腦血流情況。采用散射免疫比濁法檢測hs-CRP;奧林巴斯2700全自動生化儀檢測TC、LDL-C;經顱多普勒(TCD)檢查腦血流，觀察雙側大腦中動脈(MCA)、大腦前動脈(ACA)、大腦后動脈(PCA)、椎動脈(VA)及基底動脈(BA)等平均血流速度(Vm)。

1.2.3 療效判斷標準 治療8周后，參照《中藥新藥治療癡呆的臨床研究指導原則》評價兩組臨床療效。顯效:主要癥狀基本消失，能進行正常的社會活動;有效:主要癥狀減輕，生活能基本自理;無效:癥狀無改善或病情加重。

1.2.4 統計學方法 采用SPSS13.0統計軟件，計量資料以s表示，組間比較用t檢驗;計數資料比較用χ2檢驗。P≤0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較 治療組顯效18例，有效28例，無效4例，總有效率為92.0%;對照組分別為12、18、20例，總有效率為60.0%。兩組總有效率比較P＜0.05。

2.2 兩組治療前后hs-CRP、TC、LDL-C比較 見表1。

表1 兩組治療前后hs-CRP、TC、LDL-C比較(s)

表1 兩組治療前后hs-CRP、TC、LDL-C比較(s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 nhs-CRP(mg/L)TC(mmol/L)LDL-C(mmol/L) 50治療前 6.51±2.12 6.45±1.18 3.67±1.12治療后 2.13±1.02*# 4.11±0.82*# 2.31±0.52*#對照組 50治療前 5.98±2.03 5.95±1.23 3.72±1.32治療后 4.01±1.32* 5.03±1.08* 3.01±0.89治療組*

2.3 兩組治療前后腦血流速度比較 見表2。

表2 兩組治療前后腦血流速度比較(cm/s，s)

表2 兩組治療前后腦血流速度比較(cm/s，s)

注:與同組治療前比較，*P＜0.05;與對照組治療后比較，#P＜0.05

組別 n BA治療組MCA ACA PCA VA左側 右側 左側 右側 左側 右側 左側 右側50治療前 44±5 46±4 42±5 42±9 28±5 29±5 23±4 20±3 25±4治療后 71±11*# 70±8*# 59±8*# 61±8*# 44±6*# 43±6*# 32±8*# 32±5*# 38±5*#對照組 50治療前 43±6 45±5 41±6 42±8 26±6 26±4 22±2 21±3 24±5治療后 55±6* 56±5* 50±3* 50±6* 35±2* 34±7* 27±3* 26±4* 30±6*

2.4 不良反應 治療期間，兩組均未發現嚴重不良反應;治療組2例出現輕度惡心、腹脹等胃腸道反應，未予處理，1周左右緩解或消失。

3 討論

CCCI屬中老年常見、多發病，其治療藥物種類很多，但療效均不十分確切。丁苯酞是能阻斷腦損害多個病理環節的新藥，是我國心腦血管領域第一個擁有自主知識產權的新藥;其主要成分為丁基苯酞，最早由南方水芹菜籽中提取，后經人工化學合成。動物及臨床研究表明，該藥能增加缺血區腦血流量，改善其微循環;增強紅細胞變形、降低血黏度、控制血小板聚集，保護線粒體功能，改善全腦缺血后代謝。目前認為，腦AS為CCCI的主要病因［1］;高脂血癥與AS有密切聯系，是發生AS的最重要原因。本研究顯示，丁苯酞治療8周后，治療組TC、LDL-C明顯下降，腦動脈血流速度明顯提高。說明丁苯酞可調解脂代謝紊亂，降低血黏度，改善異常的血液流變學，軟化血管，緩解痙攣，促進血液流速，增加腦血流量，促進缺血缺氧的神經細胞功能恢復。

hs-CRP是急性炎癥反應的一種應激性蛋白，正常情況下，血清或血漿hs-CRP含量極微。當組織損傷、缺血、缺氧時，hs-CRP快速升高達正常生理濃度的幾百倍，隨著組織結構和功能復原、炎癥好轉，其濃度恢復正常。因此，hs-CRP既可作為許多疾病的非特異性早期診斷、鑒別診斷指標之一，又是評估療效及預后的檢測指標。AS形成和發展是一低水平的慢性炎癥過程［2］，hs-CRP直接參與AS形成過程［3］，其水平升高可反映AS程度。本研究發現，治療組治療8周后hs-CRP明顯低于對照組。說明丁苯酞可通過減輕炎癥反應改善CCCI患者預后，其機制可能是通過減輕AS炎癥反應，改善血管內皮細胞損傷，穩定斑塊，從而起到抗炎、抗AS作用。

CCCI能引起能量代謝障礙、葡萄糖利用減少、蛋白質合成異常、神經遞質改變、腦白質損害和神經元缺失等［4］，加上老年人腦組織對缺血缺氧的耐受性低，腦血管的自動調節能力下降，故一旦供血發生輕微變化，就會發生CCCI，進而導致腦功能損害。本研究顯示，治療組腦血流速度明顯高于對照組，臨床療效優于對照組，提示丁苯酞可通過增加CCCI患者的腦血流量，提高臨床療效。其可能作用機制為:丁苯酞可顯著增加缺血區腦灌注、缺血區毛細血管數量及缺血區腦血流量，改善全腦缺血的能量代謝［5］，增強蛋白質合成，保護各種原因導致的神經元損傷;減輕腦水腫，保護線粒體，增加抗氧化作用，提高腦血管內皮NO和前列腺素水平，抑制谷氨酸釋放，降低細胞內鈣和花生四烯酸濃度，抑制血小板聚集及自由基，提高抗氧化酶活性，發揮抗凋亡作用，從而保護損傷的腦細胞［6］。

綜上所述，我們認為丁苯酞能明顯降低CCCI患者的血清hs-CRP、TC、LDL-C，提高其腦血流速度，增加腦血流量，改善患者的癥狀及預后;且使用安全、簡便，無明顯不良反應，值得臨床應用。

［1］郭福山，遲兆富.慢性腦供血不足患者的腦血流及頸動脈粥樣硬化研究［J］.Stroke and Nerovous Diseases，2005，12(2):92-95.

［2］Ross R.Atherosclerosis-an inflammatory disease［J］.N Engl J Med，1999，340(2):115-126.

［3］Devaraj S，Singh U，Jialal I.The evolving role of C-reactive protein in atherothrombosis［J］.Clin Chem，2009，55(2):229-238.

［4］劉傳軍，李善剛，郭延奎，等.缺血缺氧性腦損傷對新生大鼠大腦皮質突觸發育的追蹤研究［J］.中國行為醫學科學，2006，15 (5):429-430.

［5］黃如訓，李常新，陳立云，等.丁苯酞對實驗性動物血栓形成性腦梗死的治療作用［J］.中國新藥雜志，2005，14(8):985-988.

［6］董高翔，馮亦璞.丁苯酞對局灶性腦缺血再灌注大鼠線粒體A TPase、抗氧化酶活性和脂質過氧化的影響［J］.中國醫學科學院學報，2002，24(1):93-97.